2026年2月28日是第19個國際罕見病日

今年的主題是 “不止罕見

（More than you can imagine）”

目前，全球已知罕見病超過7000種，我國患者群體預估超過2000萬人。罕見病病種繁多、危害嚴重，70%在兒童期起病，80%與遺傳相關，由遺傳物質改變導致，有可能遺傳自父母，也有可能是新發，任何家庭都可能面臨生育罕見病患兒的風險。患者平均需要5至7年才能確診，目前僅不到10%的罕見病有有效藥物治療，防治形勢十分嚴峻。開展孕前篩查、產前診斷，是預防罕見病的有效措施。

不止罕見

每個生命都是獨一無二的奇跡；

不止罕見

讓醫學的每一次進步，都化作家庭的一份安心。

【罕見病例分享】-用多學科的燈火，照亮基因的迷途

30歲的晴晴（化名），在求子路上走了四年。

四年前第一次懷孕，超聲發現胎兒多發結構畸形：雙足內翻、心臟偏大、腎臟異常……醫生懷疑染色體問題，先后做了羊水核型和染色體微陣列分析，結果卻都顯示“未見異常”。最終孩子沒能保住，引產后只發現一個重要線索：胎兒存在貧血。但貧血只是現象，不是病因。晴晴和丈夫又做了單基因病攜帶者篩查，結果依然是“未見異常”——所有常規檢查都做了，卻找不到任何答案。

2024年，晴晴再次懷孕。孕23周，超聲屏幕上再次出現似曾相識的畫面：胎兒水腫、心臟發育異常、腎臟異常（見下圖）。相似的異常，重復出現——這幾乎不可能是偶然。醫生判斷極有可能是單基因病，常規檢查查不出，需要對基因序列本身做“逐字排查”。這一次，醫生建議做家系全外顯子組檢測（WES），對比父母和胎兒的基因序列，尋找致病位點。

圖一：孕23周，胎兒皮膚水腫，心包積液，心臟增大，腹腔積液，后顱窩池增寬，雙腎偏小，四肢長骨小于孕周

圖二：復查超聲新增表型：右眼白內障、巨舌、心肌肥厚、羊水偏少

結果發現了一個可疑基因：ALG8，相關疾病為“先天性糖基化障礙（CDG）”，出生后個體會表現為凝血異常、肝腎功能異常等多種問題。父親攜帶一個點變異，母親攜帶一段基因缺失。但問題來了：根據現有遺傳學判定標準及產前胎兒并不明朗的臨床表型，父親的變異位點評級只是“意義不明”——它可能致病，也可能只是個無害的過路人。為了確認，醫生建議加做臍帶血檢查。結果顯示胎兒存在貧血、凝血異常、肝腎功能異常——這一系列表現恰恰與ALG8基因相關疾病高度吻合。新增的表型證據，讓父親的變異評級從“意義不明”更新為“疑似致病”。真相終于清晰：這是一種極其罕見的單基因病，解釋了胎兒所有異常。

面對診斷結果，晴晴夫婦不得不再次做出艱難決定。但這一次，他們帶走的不只是遺憾，還有一份清晰的“生育地圖”：由于雙方都攜帶CDG相關基因變異，再生育時可以選擇胚胎植入前遺傳學檢測（三代試管嬰兒），或在自然懷孕后針對ALG8基因進行產前診斷。

這個歷時四年的病例告訴我們，罕見病診療從來不是單一技術的“獨角戲”，而是一場多學科聯手的“接力賽”。超聲影像最先發現異常，染色體技術排除了常見原因，全外顯子組檢測深入基因序列鎖定嫌疑，臍血指標最終補上關鍵證據——每一步都像偵探破案，在有限線索中抽絲剝繭，選擇最合適的“偵察手段”。而在這個過程中，遺傳咨詢醫生、超聲科醫生、病理科醫生、生物信息學專家的通力協作，才讓一個罕見病因最終水落石出。

【不止罕見，不止追問，不止探索】

正是基于這樣的理念——了解技術的邊界，理解檢測的流程，在最合適的時機，為罕見病家庭選擇最正確的“破案路徑”——醫學遺傳中心走過了四十余年的探索之路。

本中心從1981年起開展遺傳病的診斷，經過多年發展建設，具備多種檢測染色體病、基因組病、單基因遺傳病、線粒體遺傳病、基因組印記疾病等的技術平臺，已成熟開展染色體核型分析顯帶技術、熒光原位雜交（FISH）、定量熒光聚合酶鏈反應（QF-PCR）、染色體微陣列分析（CMA）技術、基于下一代測序技術的基因組拷貝數變異測序（CNV-seq）技術、高通量測序（NGS）、Sanger測序技術、多重連接依賴探針擴增（MLPA）、多重缺口-聚合酶鏈反應法（Gap-PCR）和聚合酶鏈反應-反向斑點雜交法（PCR-RDB）等多種細胞遺傳和分子遺傳檢測技術，同時具備強大的生物信息團隊，能夠對高通量測序數據進行深度挖掘。

近年來，中心更進一步，開發了針對意義不明基因變異的多組學功能驗證平臺——當常規檢測止步于“意義不明”時，平臺可通過轉錄組、代謝組等多維度數據，為變異致病性判讀提供關鍵證據，全面夯實精準檢測能力。

技術名稱

檢測范圍

染色體病細胞遺傳檢測技術

染色體核型分析

染色體數目異常、染色體大片段結構異常

熒光原位雜交（FISH）技術

染色體隱匿結構異常、染色體嵌合

熒光定量聚合酶鏈反應（QF-PCR）技術

快速診斷出目標染色體（21、18、13、X和Y共五種染色體）的非整倍體異常

基因組病分子遺傳檢測技術

染色體微陣列分析（CMA）/基因組拷貝數變異測序技術（CNV-seq）

染色體微缺失/微重復綜合征、染色體數目異常

單基因病測序分子遺傳檢測技術

PCR技術

地中海貧血、遺傳性耳聾、脊髓性肌萎縮癥(SMA)、DMD/BMD、先天性腎上腺皮質增生癥、苯丙酮尿癥、軟骨發育不全、多囊腎病、結節性硬化癥、神經纖維瘤等多種罕見單基因遺傳病。

Sanger測序

作為核酸序列檢測分析的金標準，在臨床基因診斷中主要用于點變異和小的缺失插入變異（SNV）檢測

高通量測序技術（NGS）

單基因病診斷、新致病基因發現

多重連接依賴探針擴增（MLPA）

用于檢測基因的?拷貝數變異（如DMD/BMD、脊髓性肌萎縮癥），以及甲基化異常（如普拉德-威利綜合征(PWS)/天使綜合征(AS)）

三代測序技術

適用于復雜單基因病的篩診（如：腎上腺皮質增生癥（CAH）、脆性X綜合征（FXS）和脊髓性肌萎縮癥（SMA）和地中海貧血）

功能驗證技術

轉錄組測序（RNA-seq）

判斷變異是否影響RNA剪接或表達水平、尋找等位基因特異性表達

多組學功能驗證

復雜罕見病、新基因功能研究

嵌合體、甲基化異常、單親二體、線粒體基因變異、動態變異等導致的遺傳性疾病檢測技術

【罕見，不止于看見，更在于阻斷】

隨著技術體系和服務能力的不斷提升，越來越多罕見病得以精準診斷。而對于更廣大的育齡人群而言，攜帶者篩查、產前篩查、產前診斷等預防措施，正是阻斷罕見病代際傳遞的關鍵防線。

三級預防

1

一級預防：孕前/孕早期——防患于未然

針對健康育齡人群，通過攜帶者篩查識別隱性遺傳病的致病變異。若夫婦雙方均為同一基因攜帶者，可通過胚胎植入前遺傳學檢測（三代試管嬰兒）篩選健康胚胎。對于有家族史或不良孕產史的夫婦，接受專業的遺傳咨詢服務，評估再發風險。

2

二級預防：產前——守好關鍵防線

通過產前篩查（超聲、血清學篩查、NIPT等）進行初步篩查。對于高風險人群，行產前診斷，選擇CMA、WES等技術，對胎兒進行精準檢測。一旦發現嚴重遺傳病，可為家庭提供充分的知情選擇和生育指導。

3

三級預防：新生兒/兒童期——早診早治，改善預后

對已出生的患兒，通過新生兒疾病篩查實現早期發現、早期診斷和干預，最大程度改善患兒生活質量。同時，明確診斷后可為家庭提供遺傳咨詢和再生育指導，避免同一疾病的再次發生。

罕見病診療之路，從來不是一個人、一個學科、一項技術的孤軍奮戰。它是多技術的聯合，是多學科的協作，是臨床與實驗室的對話，是醫者與患者并肩的探索。

為了讓這份探索之路少一些迷茫，多一些篤定，我們持續優化服務流程，構建起覆蓋全生命周期的支持網絡：從提供精準診斷的遺傳病專科診療門診，到覆蓋孕產全程的胎兒醫學-全生命周期門診；從打破地域壁壘的互聯網醫院與異地聯合門診，到為無數家庭點燃最初希望的產前診斷門診——每一個窗口的背后，都是一支多學科團隊在嚴陣以待。

不止罕見，不止追問，不止探索——從診斷到預防，從技術到服務，這是我們對每一個罕見病家庭的承諾，也是我們不斷前行的方向。

撰稿：倫妙栩 主管技師、丁紅珂 副主任技師

排版：倫妙栩 主管技師

編輯：王東梅 副主任技師

審核：張彥 主任技師/醫師