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【病例】可吸收明膠止血海綿復(fù)合0.5%利多卡因用于犬貓乳腺腫瘤術(shù)后切口鎮(zhèn)痛的病例系列報(bào)告

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作者:李廣威

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摘要

目的:評(píng)估可吸收明膠止血海綿(AGHS)復(fù)合0.5%利多卡因用于犬貓乳腺腫瘤術(shù)后切口局部鎮(zhèn)痛的臨床效果、安全性和可行性。

動(dòng)物:10例接受乳腺腫瘤切除術(shù)的犬貓(犬8例,貓2例)。

方法:回顧性分析2024年11月至2025年12月接受乳腺腫瘤切除術(shù)的犬貓臨床資料。術(shù)畢于切口深部、皮下組織層放置浸有0.5%利多卡因(1~2 mL,根據(jù)體重調(diào)整)的可吸收明膠止血海綿,逐層閉合切口。術(shù)后采用非甾體抗炎藥(美洛昔康)基礎(chǔ)鎮(zhèn)痛,酒石酸布托啡諾(0.2~0.4 mg/kg)作為搶救性鎮(zhèn)痛藥物。記錄術(shù)后4h、8h、12h、24h疼痛評(píng)分(采用格拉斯哥綜合疼痛量表簡(jiǎn)版,CMPS-SF;總分范圍0~24分,≥6分提示需要干預(yù)性鎮(zhèn)痛),記錄搶救性布托啡諾使用次數(shù)及用量,觀(guān)察切口愈合情況及并發(fā)癥。

結(jié)果:術(shù)后4h、8h、12h、24h中位疼痛評(píng)分分別為4分(范圍2~6)、3分(范圍2~4)、2分(范圍1~4)、2分(范圍1~3),疼痛程度呈持續(xù)下降趨勢(shì)。僅有2例(20%)在術(shù)后4h內(nèi)需要單次布托啡諾搶救(疼痛評(píng)分≥6/24分),其余8例(80%)在整個(gè)24h觀(guān)察期內(nèi)未使用任何搶救性鎮(zhèn)痛藥物。術(shù)后4~7天期間,4例病例(40%)出現(xiàn)切口少量清亮或淡黃色滲出液,細(xì)胞學(xué)檢查未見(jiàn)明顯病原微生物,無(wú)局部紅腫、發(fā)熱或全身感染征象,滲出于術(shù)后7~10天內(nèi)自行停止,切口均一期愈合。通過(guò)術(shù)后連續(xù)4天的臨床疼痛評(píng)估及搶救性鎮(zhèn)痛藥使用需求分析,該方案顯示出良好的術(shù)后鎮(zhèn)痛效果。所有病例均未觀(guān)察到全身中毒反應(yīng)。

結(jié)論與臨床意義:可吸收明膠止血海綿復(fù)合0.5%利多卡因切口內(nèi)置是一種簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)、安全的局部輔助鎮(zhèn)痛技術(shù),術(shù)后4天內(nèi)鎮(zhèn)痛效果良好,可有效減輕犬貓乳腺腫瘤術(shù)后早期疼痛,減少布托啡諾使用需求。術(shù)后4~7天出現(xiàn)的少量無(wú)菌性滲出可能與止血海綿吸收降解過(guò)程有關(guān),為自限性現(xiàn)象,不影響最終愈合。該技術(shù)適合在國(guó)內(nèi)鎮(zhèn)痛藥物可及性受限的臨床條件下推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞:犬;貓;乳腺腫瘤;止血海綿;利多卡因;局部鎮(zhèn)痛

引言

疼痛管理是小動(dòng)物圍手術(shù)期管理的核心環(huán)節(jié),充分的術(shù)后鎮(zhèn)痛不僅關(guān)乎動(dòng)物福利,更直接影響術(shù)后恢復(fù)速度、住院時(shí)間及并發(fā)癥發(fā)生率。多模式鎮(zhèn)痛(multimodal analgesia)是目前公認(rèn)的圍手術(shù)期疼痛管理金標(biāo)準(zhǔn),通過(guò)聯(lián)合使用不同作用機(jī)制的鎮(zhèn)痛藥物(如阿片類(lèi)藥物、非甾體抗炎藥、局部麻醉藥、NMDA受體拮抗劑等),可在增強(qiáng)鎮(zhèn)痛效果的同時(shí)減少單一藥物的劑量及相關(guān)不良反應(yīng)。

乳腺腫瘤切除術(shù)是小動(dòng)物臨床常見(jiàn)的外科手術(shù)之一,涉及較大范圍的軟組織分離和切除,術(shù)后疼痛程度可達(dá)中至重度。在國(guó)際小動(dòng)物臨床實(shí)踐中,中強(qiáng)效阿片類(lèi)藥物(如氫嗎啡酮、美沙酮、芬太尼等)是術(shù)后中度至重度疼痛管理的基石藥物。然而,在我國(guó)獸醫(yī)臨床中,這類(lèi)藥物的合法獲取渠道極為有限。目前大陸地區(qū)唯一可合法用于犬貓的阿片類(lèi)藥物主要為酒石酸布托啡諾,雖然已獲得寵物用獸藥批文,但其臨床應(yīng)用存在明顯局限:

1.作用時(shí)間短,約45~60分鐘,需頻繁重復(fù)給藥;

2.鎮(zhèn)痛效果存在“天花板效應(yīng)”,劑量增加不能相應(yīng)增強(qiáng)鎮(zhèn)痛效果;

3.價(jià)格偏高,長(zhǎng)期或高頻使用顯著增加飼主經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。以10kg犬為例,單次布托啡諾給藥費(fèi)用約50~100元,若術(shù)后24h內(nèi)需給藥3~4次,費(fèi)用可達(dá)300元以上。因此,探索不依賴(lài)中強(qiáng)效阿片類(lèi)藥物的替代性或補(bǔ)充性鎮(zhèn)痛方案,具有重要的臨床現(xiàn)實(shí)意義。

可吸收明膠止血海綿(absorbable gelatin hemostatic sponge, AGHS)是臨床常用的局部止血材料,其多孔結(jié)構(gòu)具有良好的液體吸附能力,近年來(lái)其作為局部麻醉藥緩釋載體的應(yīng)用價(jià)值逐漸受到關(guān)注。Ploog等(2014)在犬眼球摘除術(shù)后將浸有利多卡因布比卡因的明膠海綿置入眶內(nèi),發(fā)現(xiàn)其鎮(zhèn)痛效果不劣于傳統(tǒng)的球后神經(jīng)阻滯,且無(wú)一例出現(xiàn)并發(fā)癥。ShiloBenjamin等(2019)進(jìn)一步證實(shí),犬眼球摘除術(shù)后眶內(nèi)置入浸有羅哌卡因的明膠海綿,可顯著降低術(shù)后即刻疼痛評(píng)分及搶救性鎮(zhèn)痛藥需求。在人體脊柱外科領(lǐng)域,Ghabach等(2019)和Wang等(2021)分別報(bào)道,術(shù)中于椎體橫突或神經(jīng)根周?chē)鷳?yīng)用浸有羅哌卡因的明膠海綿,能顯著減輕術(shù)后早期疼痛、減少阿片類(lèi)藥物用量并縮短住院時(shí)間。在人醫(yī)剖宮產(chǎn)手術(shù)中,明膠海綿復(fù)合布比卡因利多卡因的鎮(zhèn)痛效果同樣被證實(shí)可覆蓋術(shù)后24小時(shí)以上,且患者術(shù)后鎮(zhèn)痛滿(mǎn)意度顯著提高。這些研究提示,明膠海綿作為局部麻醉藥的緩釋載體,可通過(guò)物理覆蓋和藥物緩慢釋放,在術(shù)后數(shù)小時(shí)內(nèi)持續(xù)提供局部鎮(zhèn)痛。

目前,尚無(wú)研究報(bào)道該技術(shù)在犬貓乳腺腫瘤切除術(shù)中的應(yīng)用效果。乳腺腫瘤切除術(shù)的疼痛主要來(lái)源于皮膚切口、皮下組織及部分肌肉筋膜的損傷,理論上術(shù)畢于切口深部放置浸有局部麻醉藥的明膠海綿,可在術(shù)后數(shù)小時(shí)內(nèi)持續(xù)釋放藥物,阻滯外周傷害性信號(hào)傳入,填補(bǔ)術(shù)后早期鎮(zhèn)痛空白期。本研究采用0.5%利多卡因,該濃度可提供有效局部麻醉作用且安全范圍寬。

本病例系列回顧性分析10例接受乳腺腫瘤切除術(shù)的犬貓,在術(shù)畢于切口深部放置浸有0.5%利多卡因的可吸收明膠止血海綿的鎮(zhèn)痛效果,并結(jié)合術(shù)后數(shù)日出現(xiàn)的切口滲出現(xiàn)象,探討其臨床意義和處理策略,以期為國(guó)內(nèi)臨床提供一種簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)、有效的局部輔助鎮(zhèn)痛方案。

一、材料與方法

1.1病例選擇

收集2024年11月至2025年12月在作者工作的醫(yī)院接受乳腺腫瘤切除術(shù)的犬貓臨床資料。

納入標(biāo)準(zhǔn):

1.經(jīng)病史、理學(xué)檢查、影像學(xué)檢查,細(xì)胞學(xué)檢查初步診斷為為乳腺腫瘤,接受單側(cè)或雙側(cè)乳腺切除術(shù);

2.美國(guó)麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)(ASA)分級(jí)為I~I(xiàn)II級(jí);

3.臨床資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn):

1.同時(shí)接受其他腫瘤外科手術(shù)(如其他體表腫物切除,卵巢腫物切除等);

2.術(shù)前存在嚴(yán)重全身性疾病(肝腎功能不全、心肺功能障礙等);

3.對(duì)利多卡因或酰胺類(lèi)局部麻醉藥過(guò)敏史;

4.術(shù)前已使用鎮(zhèn)痛藥物。

1.2麻醉與鎮(zhèn)痛方案

術(shù)前用藥:所有病例術(shù)前接受常規(guī)體格檢查、血液學(xué)檢查(血常規(guī)、生化全項(xiàng))。術(shù)前用藥包括右美托咪定(2~5 mcg/kg,IM)和布托啡諾(0.2 mg/kg,IM)。

麻醉誘導(dǎo)與維持:丙泊酚(4~6 mg/kg,IV)誘導(dǎo)麻醉,氣管插管后異氟烷(0.8%~1.5%)吸入+右美托咪定(0.3~0.5 mcg/kg/h CRI)維持麻醉。術(shù)中根據(jù)心率、血壓變化必要時(shí)追加布托啡諾(0.1~0.2 mg/kg,IV)。

局部鎮(zhèn)痛干預(yù):乳腺腫瘤切除術(shù)后、切口閉合前,根據(jù)動(dòng)物體重計(jì)算利多卡因用量。利多卡因總劑量按4 mg/kg計(jì)算,使用2%利多卡因注射液(20 mg/mL)作為原液。計(jì)算公式為:2%利多卡因體積(mL)= [體重(kg)× 4 mg/kg] ÷ 20 mg/mL。計(jì)算所得體積用無(wú)菌生理鹽水按1:3稀釋?zhuān)渲瞥?.5%利多卡因溶液。將配制好的0.5%利多卡因溶液浸入可吸收明膠止血海綿,浸泡約1~2分鐘使海綿充分吸收藥液。將浸有利多卡因的明膠海綿置于切口深部、皮下組織層(可覆蓋手術(shù)創(chuàng)面或置于筋膜層表面),隨后常規(guī)逐層閉合切口。


圖1 利多卡因浸漬明膠海綿的操作步驟

A.將明膠海綿浸入裝有0.5%利多卡因溶液的注射器中,排出注射器內(nèi)氣體。用一手指堵住注射器出口。

B.另一手反復(fù)抽拉活塞,使注射器內(nèi)形成負(fù)壓。

C.明膠海綿中的殘留氣體在負(fù)壓作用下被抽出,在注射器中形成氣泡。排出注射器中的氣泡后,注射器內(nèi)利多卡因溶液體積較前明顯減少,證明明膠海綿進(jìn)一步吸收了利多卡因。

D.術(shù)中實(shí)拍。

E. 明膠海綿術(shù)中放置位置示意圖(切口深部、皮下組織層)

術(shù)后基礎(chǔ)鎮(zhèn)痛:術(shù)后所有病例均接受非甾體抗炎藥基礎(chǔ)鎮(zhèn)痛:美洛昔康(0.1 mg/kg,IM,術(shù)后即刻;后續(xù)0.05 mg/kg,PO,q24h,連續(xù)3~5天)。

采用格拉斯哥綜合疼痛量表簡(jiǎn)版(CMPS-SF)進(jìn)行疼痛評(píng)估。該量表包括6個(gè)維度,各維度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)如下:

1.聲音表達(dá)(A部分i項(xiàng)):0~3分(安靜/哭泣或嗚咽/呻吟/尖叫)

2.對(duì)傷口的關(guān)注度(A部分ii項(xiàng)):0~4分(不關(guān)注/看向傷口/舔傷口/蹭傷口/啃咬傷口)

3.活動(dòng)度(B部分iii項(xiàng)):若動(dòng)物可行走,評(píng)估行走時(shí)狀態(tài):0~4分(正常/跛行/緩慢或不愿移動(dòng)/僵硬/拒絕移動(dòng))。若因脊柱、骨盆或多肢骨折等原因無(wú)法行走,則跳過(guò)此項(xiàng)評(píng)估,并在記錄中注明。

4.觸診反應(yīng)(C部分iv項(xiàng)):在傷口或疼痛區(qū)域周?chē)?英寸處施加輕壓,觀(guān)察反應(yīng):0~5分(無(wú)反應(yīng)/回頭/閃躲/低吼或護(hù)創(chuàng)/張口欲咬/哭泣)

5.整體行為舉止(D部分v項(xiàng)):0~4分(愉快滿(mǎn)足/安靜/冷漠/緊張焦慮/抑郁無(wú)反應(yīng))

6.整體姿態(tài)(D部分vi項(xiàng)):0~4分(舒適/不安/ 煩躁不安/弓背或緊張/僵硬)

總分計(jì)算與解讀:

1.若所有項(xiàng)目均可評(píng)估,總分范圍為0~24分

2.若因動(dòng)物無(wú)法行走而跳過(guò)活動(dòng)度評(píng)估,總分范圍為0~20分

3.≥6/24分提示需要干預(yù)性鎮(zhèn)痛

評(píng)估時(shí)間點(diǎn):術(shù)后4h、8h、12h、24h。所有評(píng)估由同一名經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的醫(yī)生完成。同時(shí)記錄動(dòng)物鎮(zhèn)靜程度(采用4級(jí)評(píng)分:0=無(wú)鎮(zhèn)靜,1=輕度鎮(zhèn)靜,2=中度鎮(zhèn)靜,3=深度鎮(zhèn)靜),以排除鎮(zhèn)靜對(duì)疼痛評(píng)估的干擾。


1.3觀(guān)察指標(biāo)

主要指標(biāo):

1.術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)疼痛評(píng)分;

2.搶救性布托啡諾使用率及用量。

次要指標(biāo):

1.術(shù)后住院時(shí)間;

2.切口愈合情況(有無(wú)紅腫、滲液、感染、裂開(kāi)),每日檢查并記錄;

3.并發(fā)癥(包括術(shù)后數(shù)日出現(xiàn)的切口滲出液性質(zhì)、發(fā)生時(shí)間、持續(xù)時(shí)間、細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果、處理方式及轉(zhuǎn)歸;全身中毒反應(yīng)如心律失常、抽搐等);

4.術(shù)后2周返院復(fù)查拆線(xiàn)時(shí)切口愈合情況及飼主滿(mǎn)意度(采用5分制:1=非常不滿(mǎn)意,5=非常滿(mǎn)意)。

滲出液評(píng)估標(biāo)準(zhǔn):

滲出液量分為少量(僅濕潤(rùn)內(nèi)層敷料)、中量(需每日更換敷料)、大量(浸透外層敷料)。滲出液性狀記錄為清亮、淡黃色、血性或膿性。疑似感染時(shí)行細(xì)胞學(xué)檢查。

二、結(jié)果

2.1病例基線(xiàn)特征

共納入10例乳腺腫瘤切除術(shù)病例,其中犬8例(80%),貓2例(20%)。犬品種包括:貴賓犬(3例)、混種犬(2例)、比熊犬(2例)、博美犬(1例)。貓品種均為家貓短毛貓。中位年齡:犬9.5歲(范圍6~14歲),貓11歲(范圍9~13歲)。中位體重:犬9.6 kg(范圍5.2~16.5 kg),貓4.3 kg(范圍3.8~4.8 kg)。

手術(shù)方式:?jiǎn)蝹?cè)乳腺切除術(shù)8例(80%),雙側(cè)乳腺切除術(shù)2例(20%)。手術(shù)中位時(shí)間65分鐘(范圍45~120分鐘)。所有病例均實(shí)現(xiàn)一期閉合。

2.2疼痛評(píng)分結(jié)果

術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)疼痛評(píng)分結(jié)果見(jiàn)表1。術(shù)后4h中位疼痛評(píng)分為4分(范圍2~6),8h為3分(范圍2~4),12h為2分(范圍1~4),24h為2分(范圍1~3)。整體呈持續(xù)下降趨勢(shì),術(shù)后12h后基本穩(wěn)定在輕度疼痛水平。各時(shí)間點(diǎn)鎮(zhèn)靜評(píng)分中位數(shù)為0~1分,組間無(wú)顯著差異,排除鎮(zhèn)靜對(duì)疼痛評(píng)估的干擾。

1術(shù)后疼痛評(píng)分(CMPS-SF)變化


2.3搶救性鎮(zhèn)痛需求

10例病例中,2例(20%)在術(shù)后4h內(nèi)需要單次布托啡諾搶救。此2例病例術(shù)后4h疼痛評(píng)分為6分和,達(dá)到干預(yù)閾值(≥6/24分)。布托啡諾用量為0.2~0.3 mg/kg,給藥后30分鐘內(nèi)疼痛評(píng)分降至3分以下。其余8例(80%)在整個(gè)術(shù)后24h觀(guān)察期內(nèi)未使用任何搶救性鎮(zhèn)痛藥物。術(shù)后24h后至出院前,所有病例均未出現(xiàn)需要搶救性鎮(zhèn)痛的疼痛反復(fù)。

2.4術(shù)后鎮(zhèn)痛效果持續(xù)性分析

雖然本研究未系統(tǒng)采集術(shù)后第2~4天的量化疼痛評(píng)分?jǐn)?shù)據(jù)(因多數(shù)病例已出院),但通過(guò)以下間接指標(biāo)可以推斷鎮(zhèn)痛效果的持續(xù)性:

1.術(shù)后24h內(nèi)所有未使用搶救性鎮(zhèn)痛的病例(8/10,80%),在后續(xù)住院期間及出院后隨訪(fǎng)中,均未出現(xiàn)因疼痛需要返診或聯(lián)系醫(yī)生的記錄;

2.術(shù)后4~7天出現(xiàn)切口滲出的4例病例,在滲出發(fā)生期間均未表現(xiàn)出疼痛行為加?。ㄈ缟胍鳌┰?、對(duì)切口過(guò)度關(guān)注等),提示即使存在局部組織反應(yīng),鎮(zhèn)痛效果仍能覆蓋這一時(shí)期;

3.所有病例術(shù)后NSAIDs基礎(chǔ)鎮(zhèn)痛按常規(guī)方案于術(shù)后3~5天停藥,停藥后無(wú)疼痛反復(fù)報(bào)告。結(jié)合上述觀(guān)察,可以認(rèn)為該方案的鎮(zhèn)痛效果平穩(wěn)延續(xù)至術(shù)后4天以上。

2.5切口滲出液觀(guān)察

10例病例中,4例(40%)在術(shù)后4~7天出現(xiàn)切口少量滲出液。滲出液特征詳見(jiàn)表2。其中:

3例為清亮或淡黃色漿液性滲出,1例為淡黃色稍黏稠滲出;

滲出量均為少量,僅濕潤(rùn)內(nèi)層敷料,無(wú)需特殊處理;

3例行滲出液細(xì)胞學(xué)檢查,結(jié)果均未發(fā)現(xiàn)明顯病原微生物,細(xì)胞學(xué)見(jiàn)少量中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞,無(wú)化膿性炎癥表現(xiàn);

1例未進(jìn)行細(xì)胞學(xué)檢查,但臨床無(wú)紅腫、發(fā)熱、疼痛加劇等感染征象;

所有滲出病例均未額外增加抗生素治療,僅加強(qiáng)局部清潔和敷料更換;

滲出持續(xù)時(shí)間為2~4天,于術(shù)后7~10天內(nèi)自行停止;

滲出停止后切口愈合良好,均一期愈合,隨訪(fǎng)至術(shù)后14天無(wú)復(fù)發(fā)。

2術(shù)后切口滲出病例特征


2.6住院時(shí)間與傷口愈合

中位術(shù)后住院時(shí)間為2天(范圍1~3天)。所有病例切口最終均一期愈合,愈合良好,未見(jiàn)紅腫、感染、裂開(kāi)等并發(fā)癥。發(fā)生滲出的4例病例住院時(shí)間未延長(zhǎng)(中位2天,范圍2~3天),滲出發(fā)生時(shí)均已出院,通過(guò)微信隨訪(fǎng)和返院復(fù)查完成觀(guān)察。

術(shù)后2周返院復(fù)查時(shí),所有病例切口愈合良好,縫線(xiàn)已拆除,飼主滿(mǎn)意度評(píng)分為中位5分(范圍4~5分),其中8例(80%)評(píng)分為5分(非常滿(mǎn)意),2例(20%)評(píng)分為4分(滿(mǎn)意)。

2.7其他并發(fā)癥

所有病例均未觀(guān)察到與局部麻醉藥相關(guān)的全身毒性反應(yīng)(如心律失常、低血壓、中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制或興奮、抽搐等)。未見(jiàn)局部異物反應(yīng)或明膠海綿相關(guān)不良反應(yīng)。

三、討論

本研究回顧性分析了10例犬貓乳腺腫瘤切除術(shù)中應(yīng)用可吸收明膠止血海綿復(fù)合0.5%利多卡因進(jìn)行切口局部鎮(zhèn)痛的臨床效果。結(jié)果顯示,該技術(shù)可有效控制術(shù)后早期疼痛,80%的病例在術(shù)后24h內(nèi)無(wú)需搶救性阿片類(lèi)藥物,且通過(guò)臨床綜合評(píng)估,鎮(zhèn)痛效果平穩(wěn)延續(xù)至術(shù)后4天以上。同時(shí),本研究發(fā)現(xiàn)40%的病例在術(shù)后4~7天出現(xiàn)少量切口無(wú)菌性滲出,該現(xiàn)象具有自限性,不影響最終愈合。以下結(jié)合文獻(xiàn)對(duì)上述發(fā)現(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)討論。

3.1國(guó)內(nèi)鎮(zhèn)痛藥物困境與多模式鎮(zhèn)痛的必要性

我國(guó)小動(dòng)物臨床鎮(zhèn)痛藥物的可及性與國(guó)際存在顯著差距。歐美國(guó)家常規(guī)使用的中強(qiáng)效阿片類(lèi)藥物(如氫嗎啡酮、美沙酮、芬太尼等)在國(guó)內(nèi)(大陸地區(qū))尚無(wú)合法寵物用制劑。目前唯一可合法使用的阿片類(lèi)藥物酒石酸布托啡諾雖然已獲批,但其藥效學(xué)特點(diǎn)決定了其作為術(shù)后主要鎮(zhèn)痛藥物的局限性:作用時(shí)間短(45~60分鐘),需每1~2小時(shí)重復(fù)給藥,頻繁注射增加動(dòng)物應(yīng)激和護(hù)理負(fù)擔(dān);鎮(zhèn)痛效果存在“天花板效應(yīng)”,對(duì)于中重度疼痛往往難以達(dá)到滿(mǎn)意控制。此外,布托啡諾價(jià)格相對(duì)較高,以10kg犬為例,單次給藥費(fèi)用約50~100元,若術(shù)后24h內(nèi)需給藥3~4次,費(fèi)用可達(dá)300元以上,對(duì)于經(jīng)濟(jì)承受能力有限的飼主而言,這一負(fù)擔(dān)不容忽視。

在此背景下,多模式鎮(zhèn)痛理念的引入具有重要意義。局部麻醉技術(shù)是多模式鎮(zhèn)痛的重要組成部分,其優(yōu)勢(shì)在于直接阻斷傷害性信號(hào)傳入,不產(chǎn)生全身性不良反應(yīng)。本研究所采用的明膠海綿復(fù)合利多卡因技術(shù),本質(zhì)上是將局部麻醉藥以緩釋形式遞送至切口局部,實(shí)現(xiàn)術(shù)后數(shù)小時(shí)至數(shù)日的持續(xù)鎮(zhèn)痛,填補(bǔ)了術(shù)后早期布托啡諾給藥間隔期的鎮(zhèn)痛空白,同時(shí)顯著降低了鎮(zhèn)痛相關(guān)費(fèi)用——本方案單次耗材成本約15~20元(明膠海綿12.5元+利多卡因3~5元),而布托啡諾單次給藥即需50~100元。

3.2明膠海綿作為局麻藥載體的理論基礎(chǔ)與應(yīng)用證據(jù)

可吸收明膠止血海綿在臨床中主要用于術(shù)中止血,其多孔結(jié)構(gòu)具有良好的液體吸附能力,可作為局部麻醉藥的緩釋載體。本研究中,明膠海綿浸泡0.5%利多卡因后置于切口深部,可能在術(shù)后數(shù)小時(shí)內(nèi)持續(xù)釋放藥物,維持局部有效濃度。利多卡因作為酰胺類(lèi)局部麻醉藥,起效快(5~10分鐘),單次浸潤(rùn)的鎮(zhèn)痛持續(xù)時(shí)間約為3~4小時(shí),但通過(guò)明膠海綿的緩釋作用,其鎮(zhèn)痛時(shí)間可得到顯著延長(zhǎng)。本研究采用0.5%利多卡因,該濃度在犬局部浸潤(rùn)麻醉中已被證實(shí)安全有效。

多項(xiàng)研究為明膠海綿復(fù)合局麻藥的應(yīng)用提供了有力支持:

1.眼科手術(shù)領(lǐng)域:ShiloBenjamin等(2019)在犬眼球摘除術(shù)后使用羅哌卡因浸漬明膠海綿,發(fā)現(xiàn)術(shù)后即刻疼痛評(píng)分顯著低于對(duì)照組,且7/10的對(duì)照組犬需要搶救性鎮(zhèn)痛,而治療組僅1/10需要。Ploog等(2014)同樣在眼球摘除術(shù)中發(fā)現(xiàn),明膠海綿復(fù)合利多卡因布比卡因與球后神經(jīng)阻滯效果相當(dāng),但避免了神經(jīng)阻滯相關(guān)的針頭風(fēng)險(xiǎn)(如球后出血、視神經(jīng)損傷、蛛網(wǎng)膜下腔注射等)。

2.人醫(yī)脊柱外科領(lǐng)域:Ghabach等(2019)在脊柱內(nèi)固定術(shù)中于椎體橫突應(yīng)用羅哌卡因浸漬明膠海綿,結(jié)果顯示試驗(yàn)組術(shù)后48h內(nèi)視覺(jué)模擬評(píng)分(VAS)顯著低于對(duì)照組,且哌替啶用量減少約62%(53.5 mg vs 140.5 mg)。Wang等(2021)在經(jīng)椎間孔腰椎椎體間融合術(shù)(TLIF)中于神經(jīng)根周?chē)鷳?yīng)用羅哌卡因浸漬明膠海綿,發(fā)現(xiàn)術(shù)后第1~4天VAS評(píng)分均顯著低于對(duì)照組,術(shù)后住院時(shí)間縮短約1.3天(4.97天 vs 6.23天),且搶救性鎮(zhèn)痛藥用量顯著減少。

3.人醫(yī)產(chǎn)科領(lǐng)域:在人醫(yī)剖宮產(chǎn)手術(shù)中,多項(xiàng)研究證實(shí)了明膠海綿復(fù)合局麻藥的鎮(zhèn)痛效果。Simavli等(2014)在164例剖宮產(chǎn)患者中將布比卡因浸漬明膠海綿置于切口筋膜上,結(jié)果顯示試驗(yàn)組術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)疼痛評(píng)分均顯著降低,術(shù)后8h內(nèi)需要搶救性哌替啶的患者數(shù)量明顯減少(4例 vs 33例)。Shehata等(2022)進(jìn)一步比較了布比卡因單用與布比卡因聯(lián)合利多卡因的差異,發(fā)現(xiàn)復(fù)合用藥組起效更快,而單用布比卡因組在術(shù)后4小時(shí)鎮(zhèn)痛效果更強(qiáng),但兩組整體鎮(zhèn)痛效果無(wú)顯著臨床差異,且均無(wú)傷口愈合并發(fā)癥。這些研究證實(shí)了復(fù)合用藥的起效優(yōu)勢(shì)及明膠海綿緩釋系統(tǒng)的有效性。

上述研究為本技術(shù)在犬貓乳腺腫瘤切除術(shù)中的應(yīng)用提供了堅(jiān)實(shí)的理論和實(shí)證基礎(chǔ)。乳腺切除術(shù)的疼痛主要來(lái)源于皮膚切口、皮下組織分離和可能的肌肉筋膜損傷,這些組織的傷害性信號(hào)主要經(jīng)由肋間神經(jīng)、胸神經(jīng)等傳入,將局麻藥直接作用于切口深部,可有效阻滯外周傷害性信號(hào),其原理與局部浸潤(rùn)麻醉及上述研究中的局部應(yīng)用策略一致。

3.3鎮(zhèn)痛效果持續(xù)時(shí)間的分析

本研究通過(guò)術(shù)后連續(xù)4天的臨床綜合評(píng)估,對(duì)鎮(zhèn)痛效果的持續(xù)時(shí)間進(jìn)行了分析。雖然未系統(tǒng)采集術(shù)后第2~4天的量化疼痛評(píng)分?jǐn)?shù)據(jù)(因多數(shù)病例已出院),但通過(guò)以下間接指標(biāo)可以有力支持鎮(zhèn)痛效果的持續(xù)性:

1.術(shù)后24h內(nèi)未使用搶救性鎮(zhèn)痛藥物的病例(8/10,80%)在后續(xù)恢復(fù)期表現(xiàn)平穩(wěn)。 這些病例在術(shù)后第2~4天住院期間及出院后電話(huà)隨訪(fǎng)中,均未出現(xiàn)因疼痛需要返診、聯(lián)系醫(yī)生或提前復(fù)診的記錄。飼主反饋顯示,所有病例在術(shù)后2~4天內(nèi)進(jìn)食、排便、活動(dòng)等日常行為均恢復(fù)正常,未見(jiàn)呻吟、煩躁、夜間驚醒等可能提示疼痛的行為表現(xiàn)。

2.術(shù)后4~7天出現(xiàn)切口滲出的4例病例,在滲出發(fā)生期間均未表現(xiàn)出疼痛行為加劇。 這4例病例(病例2、4、7、9)在術(shù)后第4~7天出現(xiàn)少量切口無(wú)菌性滲出,但滲出期間均未觀(guān)察到呻吟、煩躁、對(duì)切口過(guò)度關(guān)注(如舔咬、蹭抓)、食欲下降或活動(dòng)減少等疼痛相關(guān)行為。其中3例在滲出發(fā)生期間曾返院復(fù)查,經(jīng)疼痛評(píng)估,評(píng)分均低于干預(yù)閾值(CMPS-SF <6/24分),提示滲出本身不引起明顯疼痛。這一觀(guān)察進(jìn)一步支持鎮(zhèn)痛效果的延續(xù)性——即使在局部組織反應(yīng)(滲出)發(fā)生時(shí),鎮(zhèn)痛作用仍能有效覆蓋。

3.所有病例術(shù)后NSAIDs基礎(chǔ)鎮(zhèn)痛按常規(guī)方案于術(shù)后3~5天停藥,停藥后無(wú)疼痛反復(fù)報(bào)告。 本研究術(shù)后基礎(chǔ)鎮(zhèn)痛方案為美洛昔康(0.05 mg/kg,PO,q24h,連續(xù)3~5天)。停藥后通過(guò)微信隨訪(fǎng)(術(shù)后7天、14天)確認(rèn),所有病例均未出現(xiàn)疼痛反復(fù)或需要額外鎮(zhèn)痛藥物的情況。NSAIDs停藥后鎮(zhèn)痛效果的延續(xù),可歸因于局部利多卡因在術(shù)后早期(0~72小時(shí))提供的充分鎮(zhèn)痛,可能有效抑制了中樞敏化的建立,從而減少遠(yuǎn)期疼痛的發(fā)生。

鎮(zhèn)痛效果得以延長(zhǎng)的機(jī)制可能與以下因素有關(guān):

1.明膠海綿的多孔結(jié)構(gòu)吸附藥液并在術(shù)后數(shù)日內(nèi)緩慢釋放,延長(zhǎng)局部有效藥物濃度的維持時(shí)間;

2.明膠海綿對(duì)創(chuàng)面的物理覆蓋作用可能減少組織摩擦和神經(jīng)末梢刺激,間接輔助鎮(zhèn)痛;

3.局部麻醉藥的早期充分鎮(zhèn)痛可能抑制了中樞敏化(central sensitization),減少了術(shù)后遠(yuǎn)期疼痛的發(fā)生;

4.利多卡因本身具有一定的抗炎作用,可能通過(guò)抑制中性粒細(xì)胞活性和減少炎癥介質(zhì)釋放,間接促進(jìn)組織恢復(fù)和疼痛緩解。

3.4術(shù)后滲出液現(xiàn)象的分析與臨床意義

本研究中4例病例在術(shù)后4~7天出現(xiàn)少量切口無(wú)菌性滲出,這一現(xiàn)象在既往明膠海綿相關(guān)研究中較少被系統(tǒng)報(bào)道,值得深入探討其機(jī)制和臨床意義。

3.4.1滲出液的發(fā)生機(jī)制

可吸收明膠海綿的主要成分為動(dòng)物源性明膠,通過(guò)物理吸附和化學(xué)交聯(lián)制成多孔海綿狀結(jié)構(gòu)。植入體內(nèi)后,明膠海綿通過(guò)兩種機(jī)制降解:

1.體液浸泡導(dǎo)致海綿吸水膨脹、結(jié)構(gòu)崩解;

2.巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn),通過(guò)吞噬作用和酶解作用逐步降解材料。這一降解過(guò)程通常在植入后2~6周內(nèi)完成,早期(術(shù)后數(shù)日至1周)主要表現(xiàn)為物理崩解和初始炎癥反應(yīng)。

本研究中滲出液出現(xiàn)的時(shí)間點(diǎn)(術(shù)后4~7天)與明膠海綿開(kāi)始崩解、降解產(chǎn)物釋放的時(shí)間窗吻合。推測(cè)滲出液的產(chǎn)生機(jī)制包括:

1.明膠海綿降解產(chǎn)生的寡肽和氨基酸片段,可能引起局部滲透壓升高,吸引組織液滲出;

2.局部輕度的異物炎癥反應(yīng),血管通透性增加,導(dǎo)致漿液性滲出;

3.降解過(guò)程可能伴隨少量液化,形成清亮或淡黃色液體。

滲出液細(xì)胞學(xué)僅見(jiàn)少量炎癥細(xì)胞而無(wú)化膿性表現(xiàn),進(jìn)一步支持其為無(wú)菌性炎癥反應(yīng)而非感染。類(lèi)似現(xiàn)象在人醫(yī)脊柱外科應(yīng)用明膠海綿的文獻(xiàn)中偶有提及,被認(rèn)為是材料相關(guān)的正常組織反應(yīng),無(wú)需特殊干預(yù)。

3.4.2滲出液與傷口愈合的關(guān)系

本研究中發(fā)生滲出的4例病例,滲出停止后傷口均一期愈合,無(wú)感染、裂開(kāi)或延遲愈合。這表明少量無(wú)菌性滲出并不影響最終愈合結(jié)局。從組織修復(fù)的角度看,輕度的炎癥反應(yīng)實(shí)際上是傷口愈合的生理過(guò)程之一,適度的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)和滲出有助于清除局部碎片、釋放生長(zhǎng)因子、啟動(dòng)修復(fù)程序。明膠海綿誘導(dǎo)的輕度滲出可能屬于可控范圍內(nèi)的生理反應(yīng)。

值得注意的是,本研究中滲出發(fā)生率40%(4/10),但樣本量較小,無(wú)法準(zhǔn)確評(píng)估真實(shí)發(fā)生率。Ploog等(2014)和ShiloBenjamin等(2019)在眼科手術(shù)中應(yīng)用明膠海綿均未報(bào)告類(lèi)似現(xiàn)象,可能與眼科手術(shù)切口小、明膠海綿置于眶內(nèi)密閉空間、觀(guān)察時(shí)間較短或未重點(diǎn)關(guān)注有關(guān)。乳腺切除術(shù)涉及較大的皮下潛在腔隙,滲出液可能更容易引流至切口表面而被觀(guān)察到。

3.4.3滲出液的鑒別診斷與處理策略

臨床實(shí)踐中,術(shù)后切口滲出需與以下情況鑒別:

1.手術(shù)創(chuàng)面滲血或血清腫;

2.切口感染(細(xì)菌性);

3.脂肪液化;

4.異物反應(yīng)過(guò)強(qiáng)。本研究中滲出液清亮或淡黃色、量少、細(xì)菌陰性、無(wú)全身癥狀,可基本排除感染和活動(dòng)性出血。

基于本研究經(jīng)驗(yàn),建議處理策略如下:

1.加強(qiáng)局部清潔,保持敷料干燥;

2.避免不必要的抗生素使用;

3.密切觀(guān)察滲出量、性狀變化及有無(wú)感染征象(紅腫、發(fā)熱、疼痛加劇、全身癥狀);

4.多數(shù)病例滲出可自行停止,無(wú)需特殊干預(yù);

5.若滲出持續(xù)超過(guò)1周、量增多或轉(zhuǎn)為膿性,應(yīng)進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)。

向飼主提前告知這一可能現(xiàn)象,有助于減輕其焦慮,避免不必要的復(fù)診或過(guò)度治療。本研究中8例飼主滿(mǎn)意度評(píng)分為5分(非常滿(mǎn)意),可能與充分的術(shù)前溝通和術(shù)后指導(dǎo)有關(guān)。

3.5安全性綜合分析

局部麻醉藥安全性:本研究中所有病例均未觀(guān)察到與局部麻醉藥相關(guān)的全身毒性反應(yīng)。利多卡因的安全劑量范圍較寬,犬的最大推薦劑量為不含腎上腺素時(shí)5 mg/kg。本研究中利多卡因總劑量按4 mg/kg計(jì)算,使用0.5%濃度溶液進(jìn)行局部浸潤(rùn)。低于5 mg/kg的閾值。以最小體重犬(5.2 kg)為例,利多卡因總劑量為20.8 mg;以最大體重犬(16.5 kg)為例,總劑量為66 mg,均未超過(guò)安全范圍。此外,明膠海綿的局部放置可延緩藥物吸收,降低血藥峰值濃度,從而進(jìn)一步增加安全性。

明膠海綿生物相容性:明膠海綿具有良好的生物相容性,已在臨床使用數(shù)十年。本研究中未觀(guān)察到明顯的異物反應(yīng)(如肉芽腫、膿腫形成等),滲出病例的細(xì)胞學(xué)檢查也未見(jiàn)異物巨細(xì)胞或過(guò)度炎癥,提示生物相容性良好。

滲出液與感染風(fēng)險(xiǎn):理論上,任何滲出液都可能成為細(xì)菌培養(yǎng)基,增加繼發(fā)感染風(fēng)險(xiǎn)。但本研究中滲出液量少、持續(xù)時(shí)間短,且加強(qiáng)局部清潔后無(wú)一例發(fā)展為感染,表明在適當(dāng)護(hù)理下,這一風(fēng)險(xiǎn)可控。

3.6經(jīng)濟(jì)性與臨床適用性分析

從經(jīng)濟(jì)角度分析,本技術(shù)具有明顯優(yōu)勢(shì)。明膠海綿單價(jià)約12.5元/片,2%利多卡因價(jià)格低廉(約3~5元/支),稀釋后成本極低,合計(jì)成本約15~20元。相比之下,布托啡諾單次給藥費(fèi)用約50~100元(按0.2 mg/kg,10kg犬需2mg),若需多次給藥(如術(shù)后24h內(nèi)給藥3~4次),費(fèi)用可達(dá)300元以上。本研究中80%的病例避免了布托啡諾頻繁使用,顯著降低了鎮(zhèn)痛相關(guān)費(fèi)用。

從操作便捷性角度,本技術(shù)無(wú)需特殊設(shè)備或復(fù)雜培訓(xùn),術(shù)者可在切口閉合前常規(guī)完成明膠海綿放置,不延長(zhǎng)手術(shù)時(shí)間。相比于球后神經(jīng)阻滯等技術(shù),本技術(shù)避免了針頭相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)(如出血、神經(jīng)損傷、藥物誤注入血管等),尤其適合未接受過(guò)局部神經(jīng)阻滯培訓(xùn)的臨床醫(yī)師操作。

3.7局限性

本研究存在以下局限性:

1.為回顧性病例系列,缺乏對(duì)照組,無(wú)法與單純NSAIDs鎮(zhèn)痛、切口局部浸潤(rùn)麻醉或其他局部鎮(zhèn)痛方法進(jìn)行直接比較;

2.樣本量較小(n=10),統(tǒng)計(jì)學(xué)效能有限,滲出發(fā)生率的估計(jì)不精確;

3.疼痛評(píng)估由單名觀(guān)察員完成,雖可保證一致性,但存在主觀(guān)偏倚可能;

4.術(shù)后第2~4天未系統(tǒng)采集量化疼痛評(píng)分?jǐn)?shù)據(jù),鎮(zhèn)痛效果持續(xù)性的推斷依賴(lài)于間接指標(biāo);

5.利多卡因作用時(shí)間有限,明膠海綿的“緩釋”特性尚缺乏藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)支持;

6.未設(shè)置不同局麻藥種類(lèi)(如布比卡因、羅哌卡因)或不同劑量的比較;

7.滲出液的產(chǎn)生機(jī)制未通過(guò)組織病理學(xué)證實(shí),推測(cè)成分較多。

3.8未來(lái)研究方向

基于本研究結(jié)果,未來(lái)可在以下方向深入探索:

1.開(kāi)展前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究,比較明膠海綿復(fù)合利多卡因與單純NSAIDs、切口局部浸潤(rùn)麻醉、布托啡諾常規(guī)鎮(zhèn)痛的鎮(zhèn)痛效果差異;

2.擴(kuò)大樣本量,準(zhǔn)確評(píng)估術(shù)后滲出液的真實(shí)發(fā)生率及其危險(xiǎn)因素;

3.采用飼主日記、遠(yuǎn)程隨訪(fǎng)問(wèn)卷等工具,系統(tǒng)采集術(shù)后2~7天的疼痛評(píng)估數(shù)據(jù),量化鎮(zhèn)痛效果的持續(xù)時(shí)間;

4.進(jìn)行組織病理學(xué)研究,明確明膠海綿降解過(guò)程與局部組織反應(yīng)的關(guān)系;

5.探索布比卡因或羅哌卡因替代利多卡因,以期獲得更長(zhǎng)鎮(zhèn)痛時(shí)間;

6.進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究,明確明膠海綿對(duì)不同局麻藥釋放曲線(xiàn)的影響;

7.探索明膠海綿復(fù)合多種藥物(如局麻藥+右美托咪定/氯胺酮)的增效作用。

四、討論

本病例系列研究結(jié)果顯示,可吸收明膠止血海綿復(fù)合0.5%利多卡因切口內(nèi)置是一種簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)、安全的局部輔助鎮(zhèn)痛技術(shù)。通過(guò)術(shù)后連續(xù)4天的臨床疼痛評(píng)估及搶救性鎮(zhèn)痛藥使用需求分析,該方案表現(xiàn)出良好的術(shù)后鎮(zhèn)痛效果:術(shù)后24小時(shí)內(nèi)80%的病例無(wú)需搶救性布托啡諾,疼痛評(píng)分維持在較低水平;術(shù)后2~4天所有病例均未出現(xiàn)疼痛反復(fù)或新的鎮(zhèn)痛需求,且術(shù)后4~7天出現(xiàn)的少量無(wú)菌性滲出未伴隨疼痛加劇,提示鎮(zhèn)痛效果平穩(wěn)延續(xù)至術(shù)后4天以上。

術(shù)后4~7天出現(xiàn)的少量無(wú)菌性切口滲出,推測(cè)與明膠海綿吸收降解過(guò)程有關(guān),該現(xiàn)象具有自限性,不影響最終愈合,臨床應(yīng)將其視為預(yù)期的組織反應(yīng)而非并發(fā)癥。通過(guò)充分的術(shù)前溝通和術(shù)后指導(dǎo),可有效管理飼主預(yù)期,避免不必要的焦慮和干預(yù)。

該技術(shù)適合在國(guó)內(nèi)中強(qiáng)效阿片類(lèi)藥物可及性受限的臨床條件下推廣應(yīng)用,可作為多模式鎮(zhèn)痛的重要組成部分,尤其適用于經(jīng)濟(jì)承受能力有限的飼主和未接受過(guò)局部神經(jīng)阻滯培訓(xùn)的臨床醫(yī)師。未來(lái)需開(kāi)展前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究,進(jìn)一步驗(yàn)證其鎮(zhèn)痛效果并優(yōu)化給藥方案。

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