自身免疫疾病可能影響全球超10%人群的健康，自免藥物市場規(guī)模僅次于腫瘤領(lǐng)域，正處于快速發(fā)展階段。在技術(shù)突破與商業(yè)困局的博弈中，我們正站在一個歷史性的轉(zhuǎn)折點(diǎn)上。

01

自免治療三波浪潮：從“控制癥狀”到“追求治愈”

自身免疫疾病（Autoimmune Disease）是機(jī)體免疫系統(tǒng)對自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答而導(dǎo)致的疾病狀態(tài)，可以影響身體的各個系統(tǒng)和器官，包括內(nèi)分泌系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚、關(guān)節(jié)等。

據(jù)Frost&Sullivan數(shù)據(jù)，2025年全球自免藥物市場規(guī)模預(yù)計為1473億美元，到2030年預(yù)計將達(dá)1800億美元。更值得關(guān)注的是，2025年自免領(lǐng)域授權(quán)交易總額已突破180億美元，熱度僅次于腫瘤。

自免治療的歷史可以分為三波浪潮：

• 第一波（1950s-2000s）：傳統(tǒng)藥物時代，以激素、非甾體抗炎藥（NSAIDs）為主，只能緩解癥狀，無法從根源上阻斷免疫紊亂。

• 第二波（2000s-2020s）：生物制劑時代，以TNF-α、IL-17、IL-4R、IL-6等為代表的單抗/融合蛋白，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)抗炎，大幅提升療效。

• 第三波（2020s-未來）：功能性治愈時代，以細(xì)胞治療、雙特異性抗體、體內(nèi)基因編輯為代表，目標(biāo)不再是“終身吃藥”，而是免疫重置、有限療程，甚至功能性治愈。

相較于前兩波浪潮的“對癥緩解”，這一輪以功能性治愈為目標(biāo)的變革，不僅觸及自免疾病的核心——糾正紊亂的免疫系統(tǒng)，更將通過一系列前沿技術(shù)突破，重新定義自免疾病的治療路徑。

02

三大前沿突破：自免新藥正在顛覆認(rèn)知

1.細(xì)胞療法：CAR-T不再是腫瘤專屬

過去幾年，最震撼的突破之一，就是CAR-T在自身免疫疾病里的進(jìn)展。

CD19 CAR-T在系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）中已持續(xù)證實(shí)：通過深度B細(xì)胞耗竭，實(shí)現(xiàn)長期緩解，甚至讓重癥患者脫離激素和免疫抑制劑。進(jìn)一步的研究更是延伸到更難治的免疫疾病，探索通過深度免疫清除，實(shí)現(xiàn)“免疫重置”。

深度B細(xì)胞（甚至漿細(xì)胞）耗竭，是通往免疫重置的關(guān)鍵。細(xì)胞療法不再是腫瘤的專利，它正在自免領(lǐng)域建立新的護(hù)城河。

2.雙抗與靶點(diǎn)升維：從“追熱點(diǎn)”到“拼機(jī)制”

細(xì)胞療法雖好，但價格與可及性仍是瓶頸。在更普惠的抗體藥物上，行業(yè)正在發(fā)生明顯轉(zhuǎn)變：從卷靶點(diǎn)，轉(zhuǎn)向卷機(jī)制。

向“警戒素”上游前進(jìn)：中國抗體的SM17瞄準(zhǔn)的是IL-25受體——這個被稱為“警戒素”的上游因子。堵住它，就相當(dāng)于堵住了下游IL-4、IL-5、IL-13的洪水，覆蓋更廣的2型炎癥。

圖1 中國抗體SM17適應(yīng)癥布局

圖片來源：藥智數(shù)據(jù)-全球藥物分析系統(tǒng)

全球首創(chuàng)雙抗登場：康方生物的AK139是全球首個靶向IL-4Rα/ST2的雙特異性抗體。ST2是IL-33的受體，涉及組織損傷后的炎癥反應(yīng)。這意味著，AK139不僅能抑制2型炎癥，還能修復(fù)組織損傷——這對于哮喘、COPD這類既有炎癥又有組織重塑的疾病，具有巨大的臨床價值。

圖2 康方生物AK139適應(yīng)癥布局

圖片來源：藥智數(shù)據(jù)-全球藥物分析系統(tǒng)

與此同時，三生國健的IL-17A單抗剛剛獲批，國產(chǎn)替代正在加速。我們有理由相信，未來3-5年，中國自免創(chuàng)新藥將在全球市場占據(jù)舉足輕重的地位。

3.體內(nèi)CAR-T：一針搞定，像打疫苗一樣治療自身免疫疾病

想象一個場景：治療自身免疫疾病，像打疫苗一樣，打一針就好了。

這聽起來像科幻，但南京大學(xué)和西湖大學(xué)團(tuán)隊剛剛在預(yù)印本上發(fā)表的成果告訴我們，這或許可以成為現(xiàn)實(shí)。

傳統(tǒng)CAR-T需要抽血、運(yùn)送、改造、擴(kuò)增、回輸，耗時數(shù)周，費(fèi)用高達(dá)數(shù)十萬美元。而研究團(tuán)隊利用AI設(shè)計了一種叫做AAV6-M2的變體病毒，它能特異性地靶向人體內(nèi)的T細(xì)胞，把CAR基因送進(jìn)去，在體內(nèi)直接生成CAR-T細(xì)胞。在SLE人源化小鼠模型中，單針注射就清除了致病B細(xì)胞，改善了狼瘡腎炎癥狀；同時，得益于衣殼表面的電荷改變，AAV6-M2展現(xiàn)出卓越的肝臟脫靶（Liver De-targeting）特性，大幅降低了潛在的肝臟毒性風(fēng)險。

這意味著什么？意味著CAR-T可以從“個性化定制”變成“貨架型藥物”。如果成功進(jìn)入臨床，這將是繼PD-1之后最大的治療革命。

03

狂歡背后：自免創(chuàng)新藥必須面對的全球挑戰(zhàn)

全球挑戰(zhàn)之一：監(jiān)管的“雙面性”

技術(shù)進(jìn)步固然令人振奮，但現(xiàn)實(shí)世界的挑戰(zhàn)不容忽視。第一個挑戰(zhàn)來自監(jiān)管。

就在2026年2月，阿斯利康披露其Saphnelo（Anifrolumab，用于治療成人SLE）皮下制劑的BLA收到了美國FDA的完全回復(fù)函（CRL），意味著該藥的上市申請被拒了。奇怪的是，這個藥在歐盟是獲批的，而且III期臨床數(shù)據(jù)是陽性的。雖然未官宣，但業(yè)界推測，F(xiàn)DA可能對亞組分析中的某些安全性信號或者制劑的穩(wěn)定性產(chǎn)生了疑慮。

圖3 阿斯利康披露其Saphnelo皮下制劑收到FDA的CRL

圖片來源：阿斯利康官網(wǎng)

背后信號很明確：給藥越便捷、患者越能自行使用，監(jiān)管對安全性、穩(wěn)定性、風(fēng)險控制的要求就越嚴(yán)苛。藥企在研發(fā)早期，就必須把“真實(shí)世界使用場景”考慮進(jìn)去。

全球挑戰(zhàn)之二：專利懸崖與支付壓力

第二個挑戰(zhàn)，是商業(yè)化的焦慮。

2030年前，全球有超過3000億美元的銷售額面臨專利懸崖。默沙東的K藥、BMS的O藥等，這些百億美元的重磅炸彈都將失去專利保護(hù)。

所以，MNC現(xiàn)在在干什么？在JPM大會上，BMS的CEO直言“BD是2026年的首要任務(wù)”。他們迫切需要從外部引進(jìn)管線來填補(bǔ)專利懸崖帶來的收入黑洞。這就解釋了為什么這幾年中國biotech成了MNC的“新藥超市”。

但硬幣的另一面是支付困境。如果CAR-T在自免領(lǐng)域普及，比如用來治療數(shù)百萬紅斑狼瘡患者，以目前動輒上百萬的定價，任何國家的醫(yī)保體系都會崩潰。如何通過生產(chǎn)自動化、體內(nèi)制造技術(shù)等把價格打下來，是商業(yè)化的終極命題。

04

結(jié)語：科學(xué)狂奔，我們?nèi)孕枘_踏實(shí)地

自免疾病的治療，正在從“終身服藥、管理癥狀”的舊時代，走向“有限療程、免疫重置”的新時代。可以大膽展望：

5年內(nèi)：雙抗、多抗藥物憑借協(xié)同機(jī)制，覆蓋更廣人群，成為中重度患者的主流選擇；

10年內(nèi)：如果體內(nèi)CAR-T、體內(nèi)基因編輯等技術(shù)臨床落地，自免治療的療效曲線、成本曲線、商業(yè)曲線將被徹底改寫。

科學(xué)在狂奔，但監(jiān)管和支付是我們必須跨越的欄架。對醫(yī)藥從業(yè)者而言，真正的價值，就是在這場巨變中：看清方向、算清賬、最終讓創(chuàng)新真正惠及患者。

自免藥物的黃金時代，才剛剛開始。

注：本文僅作信息交流之目的，文中觀點(diǎn)不代表藥智網(wǎng)立場，也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請前往正規(guī)醫(yī)院就診。

參考文獻(xiàn)
1.https://www.jiemian.com/article/13899739.html
2.Mougiakakos D,et al.CD19-Targeted CAR T Cells in Refractory Systemic Lupus Erythematosus.N Engl J Med.2021;385(6):509-520
3.Mackensen,A,et al.Anti-CD19 CAR T cell therapy for refractory systemic lupus erythematosus.Nat Med.2022 Oct;28(10):2124-2132
4.Müller,F,et al.CD19 CAR T-Cell Therapy in Autoimmune Disease-A Case Series with Follow-up.N Engl J Med.2024 Feb 22;390(8):687-700.
5.Müller,F.et al.CD19 CAR-T cells for treatment-refractory autoimmune diseases:the phase 1/2 CASTLE basket trial.Nat Med(2026).
6.Lu,Z.et al.An AAV variant enables human T cell engineering in vivo Vita https://doi.org/10.15302/vita.2026.01.0008(2026)

聲明：本內(nèi)容為作者獨(dú)立觀點(diǎn)，不代表藥智網(wǎng)立場。如需轉(zhuǎn)載，請務(wù)必注明文章作者和來源。