對(duì)于非小細(xì)胞肺癌患者而言，EGFR基因突變是一個(gè)熟悉的名詞。在中國(guó)肺腺癌患者中，約有40%~50%攜帶這種突變 。靶向藥的出現(xiàn)，尤其是第三代藥物奧希替尼，曾像一顆“精確制導(dǎo)導(dǎo)彈”，讓無(wú)數(shù)晚期肺癌患者的病情得到顯著控制，生活質(zhì)量大大提高。

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然而，醫(yī)學(xué)界和患者最不愿看到的一幕往往在治療一年左右后上演：腫瘤再次卷土重來(lái)。這種“靶向耐藥”曾是壓在醫(yī)患心頭的一塊巨石。為什么精準(zhǔn)的藥物會(huì)失效？難道只能退回副作用巨大的化療時(shí)代？

答案是否定的。最新的科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤之所以耐藥，很大程度上是因?yàn)樗鼘W(xué)會(huì)了“繞路”或“增援”。而其中最重要的一條“繞行線路”就叫做——MET擴(kuò)增。今天，無(wú)癌家園小編將結(jié)合2026年1月剛剛發(fā)表在國(guó)際頂級(jí)期刊《柳葉刀》上的中國(guó)研究成果，為您深入淺出地解析如何破解這一難題，并帶來(lái)一項(xiàng)針對(duì)此類患者的最新臨床研究成果。

解密耐藥：為什么“神藥”奧希替尼會(huì)失效？

首先，我們必須先理解敵人——也就是我們的腫瘤細(xì)胞，它究竟做了什么。

想象一下，EGFR基因就像是腫瘤生長(zhǎng)的一個(gè)主要“油門”。靶向藥（EGFR-TKI，包括吉非替尼、奧希替尼等）的作用就是死死頂住這個(gè)油門，不讓它給腫瘤發(fā)出生長(zhǎng)信號(hào)。一開始效果很好，腫瘤縮小了。

但腫瘤細(xì)胞非常“狡猾”。在藥物的巨大壓力下，一部分腫瘤細(xì)胞為了存活下來(lái)，會(huì)緊急啟動(dòng)備用方案。它們瘋狂地復(fù)制另一個(gè)叫做 MET 的基因，這就是我們所說的“MET擴(kuò)增”。

這個(gè)MET基因就像是給腫瘤細(xì)胞安裝了一個(gè)新的、更強(qiáng)勁的“油門踏板”。即使原來(lái)的EGFR油門被靶向藥頂住了，腫瘤細(xì)胞也可以通過這個(gè)新的MET踏板，繼續(xù)給細(xì)胞內(nèi)發(fā)送“生長(zhǎng)！增殖！”的指令。這就是奧希替尼等藥物耐藥最主要的原因之一 。

關(guān)鍵數(shù)據(jù)：研究表明，MET擴(kuò)增是EGFR突變肺癌患者在接受一代或二代靶向藥治療后，出現(xiàn)耐藥的重要原因；同樣，也是第三代靶向藥奧希替尼一線治療后最常見的耐藥機(jī)制 。

在發(fā)現(xiàn)這個(gè)機(jī)制之前，一旦耐藥，患者往往只能選擇含鉑雙藥化療，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）通常只有4~5個(gè)月左右，療效十分有限 。

雙靶出擊：按下一個(gè)“暫停鍵”

既然發(fā)現(xiàn)了腫瘤是通過啟動(dòng)“MET擴(kuò)增”這個(gè)備用系統(tǒng)來(lái)逃逸的，那么我們的治療方案也需隨之升級(jí)。科學(xué)家們提出了一個(gè)絕妙的思路：“雙靶聯(lián)合”。

具體來(lái)說，就是不要僅僅盯著EGFR，我們要同時(shí)對(duì)EGFR和MET這兩個(gè)靶點(diǎn)進(jìn)行精準(zhǔn)打擊。

奧希替尼：繼續(xù)堅(jiān)守崗位，死死按住原來(lái)的EGFR“油門”。

谷美替尼 / 賽沃替尼：這是一種高選擇性的MET抑制劑。它的任務(wù)就是精準(zhǔn)找到并按住那個(gè)新出現(xiàn)的MET“油門”。

當(dāng)兩個(gè)油門都被按住時(shí)，腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)信號(hào)就被徹底切斷了。這就像是在兩條通往敵人的必經(jīng)之路上都設(shè)下了伏兵，讓敵人無(wú)路可走。

典型案例分析

來(lái)源于武漢市第五醫(yī)院的一則真實(shí)案例：患者毛某某，男性，69歲，在體檢中發(fā)現(xiàn)肺部結(jié)節(jié)，確診為EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌。在使用奧希替尼治療一段時(shí)間后，患者出現(xiàn)了耐藥跡象。醫(yī)療團(tuán)隊(duì)沒有簡(jiǎn)單地更換為化療，而是對(duì)其進(jìn)行了深入的基因檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)了 MET擴(kuò)增。

基于這一發(fā)現(xiàn)，醫(yī)療團(tuán)隊(duì)為患者制定了“奧希替尼+谷美替尼”的雙靶方案。患者在口服谷美替尼聯(lián)合治療后，病情再次得到有效控制，且穩(wěn)定了8月余。雖然后續(xù)因胸腔積液合并心功能不全等復(fù)雜情況停藥，但這一病例清晰地展示了“雙靶”方案在臨床實(shí)踐中確實(shí)能夠逆轉(zhuǎn)耐藥，為患者爭(zhēng)取到了寶貴的額外生存時(shí)間 。

數(shù)據(jù)說話：登上《柳葉刀》的中國(guó)方案

這種“雙靶”方案究竟效果如何？是曇花一現(xiàn)還是真正能讓患者群體獲益？2026年1月，上海市胸科醫(yī)院陸舜教授團(tuán)隊(duì)交出了一份令人振奮的答卷。他們主導(dǎo)的SACHI研究（一項(xiàng)評(píng)估賽沃替尼聯(lián)合奧希替尼的臨床試驗(yàn)）結(jié)果發(fā)表在了國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊 《柳葉刀》 上 。

圖源《Lancet》雜志

這項(xiàng)研究共納入了211名一線靶向治療耐藥且伴有MET擴(kuò)增的晚期非小細(xì)胞肺癌患者。結(jié)果顯示：

無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）翻倍：接受“賽沃替尼+奧希替尼”雙靶治療的患者，中位無(wú)進(jìn)展生存期達(dá)到了 8.2個(gè)月，而接受標(biāo)準(zhǔn)化療的患者僅為 4.5個(gè)月。

風(fēng)險(xiǎn)大幅降低：雙靶治療組的疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)相比化療組降低了驚人的 66%（HR=0.34）。

客觀緩解率（ORR）更高：雙靶治療組有58%的患者腫瘤顯著縮小甚至消失，而化療組僅為 34% 。

更深入的分析：

研究還發(fā)現(xiàn)，即使在已經(jīng)使用過第三代EGFR-TKI（如奧希替尼）治療耐藥的患者中，這種雙靶聯(lián)合方案依然有效，中位PFS達(dá)到了6.9個(gè)月，遠(yuǎn)高于化療組的3.0個(gè)月 。這意味著，無(wú)論你是在一代藥耐藥后，還是在三代藥耐藥后發(fā)現(xiàn)的MET擴(kuò)增，都有機(jī)會(huì)從這種新方案中獲益。

基于這些強(qiáng)有力的數(shù)據(jù)，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已于2025年6月正式批準(zhǔn)了賽沃替尼聯(lián)合奧希替尼用于這類患者的治療 。

新的探索：谷美替尼聯(lián)合奧希替尼III期臨床研究

在賽沃替尼取得成功的同時(shí)，另一款由中國(guó)自主研發(fā)的MET抑制劑——谷美替尼，也在緊鑼密鼓地進(jìn)行著類似的探索。我們前面提到的患者毛某某，使用的正是谷美替尼。

目前，一項(xiàng)名為 “評(píng)估谷美替尼聯(lián)合甲磺酸奧希替尼對(duì)比含鉑雙藥化療在EGFR-TKI耐藥后MET擴(kuò)增和/或過表達(dá)的非小細(xì)胞肺癌患者的有效性及安全性的隨機(jī)、對(duì)照、開放的III期臨床研究” 正在國(guó)內(nèi)多家醫(yī)院開展（方案編號(hào)：SYH2065-002）。

雖然谷美替尼聯(lián)合奧希替尼的III期數(shù)據(jù)尚未公布，但其早期的Ib/II期研究（NCT04338243）已經(jīng)初步展示了其潛力。該研究入組了一代/二代EGFR-TKI失敗、T790M陰性且MET擴(kuò)增的患者，探索了雙靶聯(lián)合的安全性和有效性 。此外，一項(xiàng)發(fā)表在《Clinical Lung Cancer》上的II期研究也證實(shí)，對(duì)于奧希替尼耐藥后MET擴(kuò)增的患者，另一種MET抑制劑賽沃替尼聯(lián)合奧希替尼的客觀緩解率（ORR）可達(dá)57%，尤其是在MET擴(kuò)增水平較高的患者中，獲益更明顯（ORR 63%）。這為同類藥物谷美替尼的III期研究成功奠定了堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)。

尋找適合的受試者

如果患者正在經(jīng)歷EGFR靶向藥治療后的耐藥困境，且尚未找到有效的解決方案，那么參與這項(xiàng)臨床研究可能是一個(gè)值得考慮的選擇。

部分納入標(biāo)準(zhǔn)：

• 年齡： ≥18周歲。
• 病史： 經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的非小細(xì)胞肺癌，且經(jīng)過EGFR-TKI（如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、達(dá)克替尼、奧希替尼等）治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展。
• 基因檢測(cè)： 最關(guān)鍵的一點(diǎn)！ 經(jīng)中心實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)存在 MET擴(kuò)增 或 MET蛋白過表達(dá)。同時(shí)，除了EGFR外，無(wú)其他如ALK、ROS1等已知的驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性。
• 組織樣本： 能夠提供足夠的腫瘤組織切片，或愿意接受活檢以進(jìn)行檢測(cè)。
• 治療史： 除EGFR-TKI外，既往未接受過針對(duì)晚期NSCLC的化療、免疫治療等其他系統(tǒng)抗腫瘤治療。
• 身體狀況： 至少有一個(gè)可測(cè)量的病灶，ECOG體力評(píng)分0或1分（即身體狀況尚可，能自理日常活動(dòng)），且主要器官功能良好 。

若想?yún)⒓釉撛囼?yàn)的患者，可以先將病理報(bào)告、治療經(jīng)歷及出院小結(jié)等資料提交至無(wú)癌家園醫(yī)學(xué)部（400-626-9916）進(jìn)行初步評(píng)估。

結(jié)語(yǔ)

從化療到靶向，從單藥到雙藥聯(lián)合，肺癌的治療正一步步走向精準(zhǔn)和個(gè)體化。EGFR耐藥后出現(xiàn)的MET擴(kuò)增，曾讓我們感到無(wú)助，如今卻成為了我們反擊的精準(zhǔn)靶點(diǎn)。無(wú)論是已經(jīng)寫入國(guó)際指南的“賽沃替尼+奧希替尼”，還是正在全國(guó)招募中的“谷美替尼+奧希替尼”方案，都為廣大耐藥患者打開了一扇新的大門。

本文為無(wú)癌家園原創(chuàng)