DMD基因療法公布1年療效結(jié)果

日前，REGENXBIO公司公布了其在研基因療法RGX-202用于治療杜氏肌營養(yǎng)不良癥（DMD）的1/2期AFFINITY DUCHENNE臨床試驗(yàn)積極期中數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)來自7名接受關(guān)鍵劑量水平治療的受試者。結(jié)果顯示，在治療1年時(shí)，RGX-202在北極星步行功能評估量表（NSAA）以及所有計(jì)時(shí)功能測試中持續(xù)顯示出對疾病進(jìn)程產(chǎn)生積極影響的證據(jù)。

在NSAA評估中，關(guān)鍵劑量組受試者的表現(xiàn)優(yōu)于預(yù)期疾病進(jìn)展軌跡，并優(yōu)于外部對照組。值得注意的是，7名受試者中有5名在給藥時(shí)年齡≥8歲，而這一年齡階段通常預(yù)期會出現(xiàn)功能下降。在治療1年時(shí)，所有受試者（n=7）的NSAA評分平均較疾病進(jìn)展模型（cTAP）預(yù)測數(shù)值提高4.9分；其中年齡較大的受試者（n=5）平均提高5.2分。

關(guān)鍵劑量組受試者在治療1年后通過MRI終點(diǎn)指標(biāo)評估顯示心臟功能保持穩(wěn)定，這些指標(biāo)包括平均左心室射血分?jǐn)?shù)、整體環(huán)向應(yīng)變以及通過晚期釓增強(qiáng)評估的心肌纖維化情況。

RGX-202是一種潛在“best-in-class”的在研基因療法，旨在改善杜氏肌營養(yǎng)不良癥患者的功能和治療結(jié)局。RGX-202表達(dá)具有差異化設(shè)計(jì)的微肌營養(yǎng)不良蛋白（microdystrophin），這一蛋白包含天然肌營養(yǎng)不良蛋白的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)區(qū)域，包括C末端結(jié)構(gòu)域。此外，密碼子優(yōu)化等設(shè)計(jì)特征有望改善基因表達(dá)、提高蛋白翻譯效率并降低免疫原性。RGX-202旨在利用AAV8載體以及肌肉特異性啟動子（Spc5-12），實(shí)現(xiàn)微肌營養(yǎng)不良蛋白在骨骼肌和心肌中的遞送與靶向表達(dá)。

開發(fā)創(chuàng)新蛋白降解療法，新銳達(dá)成超1億美元合作

Enodia Therapeutics是一家致力于開發(fā)在蛋白質(zhì)合成階段實(shí)現(xiàn)靶向蛋白降解的創(chuàng)新小分子療法的生物技術(shù)公司。該公司與Kezar Life Sciences共同宣布，Enodia已收購Kezar基于Sec61通路的發(fā)現(xiàn)和開發(fā)項(xiàng)目。此次收購將使Enodia能夠進(jìn)一步深入理解Sec61選擇性作用機(jī)制，從而拓展生物學(xué)與轉(zhuǎn)化研究方面的認(rèn)知，并加速推進(jìn)關(guān)鍵臨床里程碑的實(shí)現(xiàn)。

Enodia的專有藥物發(fā)現(xiàn)平臺基于巴斯德研究所（Institut Pasteur）的科學(xué)研究成果構(gòu)建，利用機(jī)器學(xué)習(xí)開發(fā)選擇性調(diào)控Sec61轉(zhuǎn)位通道（Sec61 translocon）的藥物。在蛋白質(zhì)合成過程中，分泌蛋白和跨膜蛋白會通過該通道進(jìn)入分泌通路。通過靶向這一機(jī)制，Enodia能夠在疾病發(fā)生的上游階段進(jìn)行干預(yù)，特異性降解潛在致病蛋白，同時(shí)不影響關(guān)鍵的生理功能。

依托覆蓋多個(gè)已充分表征抑制劑家族的大規(guī)模化學(xué)空間，以及定制化的信號肽細(xì)胞系文庫，該公司整合機(jī)器學(xué)習(xí)驅(qū)動的選擇性分析、基于蛋白質(zhì)組學(xué)的分泌組（secretome）分析以及結(jié)構(gòu)驗(yàn)證，以指導(dǎo)理性藥物設(shè)計(jì)。這一創(chuàng)新策略使Enodia能夠開發(fā)針對以往被認(rèn)為“不可成藥”的分泌蛋白和膜蛋白靶點(diǎn)的新型療法，以滿足高度未竟醫(yī)療需求的疾病治療。

根據(jù)Enodia與Kezar簽署的協(xié)議條款，Kezar將獲得總計(jì)100萬美元的預(yù)付款，并將在達(dá)到特定研發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)化里程碑時(shí)獲得后續(xù)付款，潛在總金額最高可達(dá)1.27億美元。

參考資料：

[1] REGENXBIO REPORTS NEW POSITIVE INTERIM DATA FROM PHASE I/II AFFINITY DUCHENNE? TRIAL OF RGX-202. Retrieved March 12, 2026, from https://regenxbio.gcs-web.com/news-releases/news-release-details/regenxbio-reports-new-positive-interim-data-phase-iii-affinity

[2] Enodia Therapeutics Strengthens Sec61 Portfolio Through Acquisition of Preclinical Assets from Kezar Life Sciences. Retrieved March 12, 2026, from https://www.businesswire.com/news/home/20260312627573/en/Enodia-Therapeutics-Strengthens-Sec61-Portfolio-Through-Acquisition-of-Preclinical-Assets-from-Kezar-Life-Sciences

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