近年來(lái)，癌癥治療領(lǐng)域最激動(dòng)人心的進(jìn)展之一，莫過(guò)于治療性癌癥疫苗的崛起。它不同于預(yù)防宮頸癌的HPV疫苗或預(yù)防乙肝的乙肝疫苗，治療性疫苗旨在喚醒已被腫瘤“麻痹”的免疫系統(tǒng)，讓患者自己的免疫細(xì)胞去攻擊癌細(xì)胞。

今天，我們要聚焦的正是這一領(lǐng)域的“明星產(chǎn)品”——Vx-001癌癥疫苗。這款靶向端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶的廣譜抗癌疫苗，憑借其在非小細(xì)胞肺癌中1年生存率近60% 的出色數(shù)據(jù)，以及讓乳腺癌肝轉(zhuǎn)移患者實(shí)現(xiàn)完全緩解長(zhǎng)達(dá)3年的驚人效果，正在為中國(guó)廣大飽受實(shí)體瘤困擾的患者打開(kāi)一扇新的希望之門(mén) 。

圖源攝圖網(wǎng)（已授權(quán)）

目前，Vx-001已獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的臨床試驗(yàn)許可，正在上海等多家中心開(kāi)展I期臨床研究，面向非小細(xì)胞肺癌、肝癌、乳腺癌、前列腺癌及膀胱癌等晚期實(shí)體瘤患者招募 。

破解“永生”密碼：Vx-001如何精準(zhǔn)打擊癌細(xì)胞？

要想理解Vx-001的神奇之處，我們首先要認(rèn)識(shí)一個(gè)關(guān)鍵角色——端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶（hTERT）。

在正常人體細(xì)胞中，端粒酶是“沉默”的。但在超過(guò)85%-90%的惡性腫瘤細(xì)胞中，hTERT卻異常活躍，它是維持癌細(xì)胞“永生”的關(guān)鍵酶，堪稱(chēng)癌細(xì)胞的“永生開(kāi)關(guān)” 。無(wú)論是在非小細(xì)胞肺癌、肝癌、乳腺癌，還是在前列腺癌和膀胱癌中，hTERT都廣泛表達(dá)，而在正常體細(xì)胞中幾乎不表達(dá)。這使得hTERT成為癌癥免疫治療的“理想靶點(diǎn)”。

Vx-001正是這樣一款靶向hTERT的治療性癌癥疫苗。它由兩條特殊的肽段組成，采用“優(yōu)化隱蔽肽”技術(shù)。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，它的工作原理就像一個(gè)精準(zhǔn)的“通緝令”分發(fā)系統(tǒng)：

訓(xùn)練軍隊(duì)：疫苗進(jìn)入體內(nèi)后，會(huì)訓(xùn)練人體的免疫細(xì)胞，使其能夠精準(zhǔn)識(shí)別帶有hTERT標(biāo)簽的癌細(xì)胞。

精準(zhǔn)打擊：被激活的特異性細(xì)胞毒性T細(xì)胞（“殺手T細(xì)胞”）會(huì)在體內(nèi)巡邏，一旦發(fā)現(xiàn)表達(dá)hTERT的腫瘤細(xì)胞，立即發(fā)起攻擊。

轉(zhuǎn)化“冷”為“熱”：對(duì)于傳統(tǒng)免疫治療無(wú)效的“冷腫瘤”（即沒(méi)有免疫細(xì)胞浸潤(rùn)的腫瘤），Vx-001能誘導(dǎo)免疫細(xì)胞浸潤(rùn)，將其轉(zhuǎn)化為對(duì)免疫治療敏感的“熱腫瘤”，從而可能克服PD-1的耐藥問(wèn)題 。

數(shù)據(jù)說(shuō)話：生存期顯著延長(zhǎng)，1年生存率近60%

Vx-001的臨床療效并非空談，而是有著扎實(shí)的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)支持，相關(guān)結(jié)果發(fā)表在《British Journal of Cancer》等權(quán)威期刊上 。

在關(guān)鍵的IIb期臨床試驗(yàn)中，研究者納入了221例一線鉑類(lèi)化療后未進(jìn)展的晚期非小細(xì)胞肺癌患者。結(jié)果顯示：

整體生存獲益：接種Vx-001疫苗的患者，1年總生存率達(dá)到58.4%，近乎60%，顯著高于安慰劑組的48.5% 。

免疫應(yīng)答者效果更佳：約29.2%的患者接種后產(chǎn)生了強(qiáng)烈的特異性免疫應(yīng)答。這部分“免疫應(yīng)答者”的中位總生存期達(dá)到了21.3個(gè)月，相比無(wú)應(yīng)答者的13.4個(gè)月，延長(zhǎng)了將近8個(gè)月，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低61% 。

特定人群翻倍：在從不吸煙且沒(méi)有天然免疫力的患者亞組中，Vx-001治療組的中位OS達(dá)到16.2個(gè)月，而安慰劑組僅為8.6個(gè)月，效果幾乎翻倍。

生命奇跡：典型病例分析

數(shù)據(jù)或許冰冷，但一個(gè)個(gè)真實(shí)的病例卻飽含溫度。在Vx-001的臨床研究中，不乏令人振奮的案例。

案例一：晚期乳腺癌肝轉(zhuǎn)移，完全緩解長(zhǎng)達(dá)3年

這是一名轉(zhuǎn)移性激素耐藥性乳腺癌患者。在經(jīng)歷了化療和激素治療失敗后，病情持續(xù)惡化，肝臟出現(xiàn)多發(fā)轉(zhuǎn)移灶，預(yù)后極差。在走投無(wú)路之際，她入組了Vx-001疫苗的臨床試驗(yàn)。

結(jié)果令人驚嘆：在僅僅接種了6次Vx-001疫苗后，影像學(xué)檢查顯示，她肝臟的多發(fā)轉(zhuǎn)移灶竟然完全消失！為了鞏固療效，她繼續(xù)接受了后續(xù)的疫苗接種。在持續(xù)接種9次后，她的完全緩解狀態(tài)維持了長(zhǎng)達(dá)3年之久，且生活質(zhì)量幾乎未受影響 。這個(gè)案例充分展示了Vx-001在逆轉(zhuǎn)晚期實(shí)體瘤進(jìn)展、實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期生存方面的巨大潛力。

圖為乳腺癌肝轉(zhuǎn)移患者

接種前平掃（A）及增強(qiáng)掃描（B，靜脈注射造影劑的門(mén)靜脈期）軸向CT圖像顯示門(mén)靜脈前方低密度病灶（箭頭）。治療后（1年后）相同解剖層面的增強(qiáng)T1-w磁共振連續(xù)圖像（C、D）顯示肝實(shí)質(zhì)外觀正常。

案例二：晚期肝癌癥狀完全消失

一名晚期肝細(xì)胞癌患者，入院時(shí)病情危重，伴有阻塞性黃疸和肝功能不全的典型體征（如腹水、門(mén)脈高壓）。在接受Vx-001疫苗接種6次后，奇跡再次發(fā)生：不僅影像學(xué)顯示腫瘤縮小，而且之前所有的肝功能不全體征（腹水、黃疸等）完全消失，患者的生活質(zhì)量得到了極大改善 。

圖為肝細(xì)胞癌患者

（a）接種前影像學(xué)研究。T1-w（A）、T2-w（B）和增強(qiáng) T1-w（C）軸向磁共振 (MR) 圖像顯示肝腫瘤的初始大小（箭頭）。（b）6 個(gè)月的影像學(xué)隨訪研究顯示 T1-w（A）和 T2-w（B）軸向 MR 圖像上的病變尺寸均縮小（箭頭）。（c）10 個(gè)月的影像學(xué)隨訪研究顯示 T1-w（A）和 T2-w（B）軸向 MR 圖像上的病變尺寸進(jìn)一步縮小（箭頭）。

這些案例表明，Vx-001不僅在肺癌中有效，在肝癌、乳腺癌等其他實(shí)體瘤中也展現(xiàn)出了令人鼓舞的臨床活性。

優(yōu)勢(shì)人群特征：誰(shuí)最適合Vx-001治療？

研究表明，Vx-001的療效具有明確的人群特異性。它尤其對(duì)無(wú)天然免疫力的患者可能有效，其中從不吸煙及短期吸煙的患者獲益最為突出。

從分子特征來(lái)看，適合接受Vx-001治療的患者需要滿足以下條件：

• HLA抗原檢測(cè)必須含有HLA-A*0201型（多肽呈遞的基序僅與該HLA分子匹配）；
• TERT表達(dá)陽(yáng)性；
• 腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（CD3/CD8 TILs）表達(dá)為陰性；

這些生物標(biāo)志物檢測(cè)有助于識(shí)別最可能從Vx-001治療中獲益的患者群體，實(shí)現(xiàn)真正的精準(zhǔn)醫(yī)療。

聯(lián)合治療潛力：未來(lái)癌癥治療的新方向

隨著癌癥疫苗研究的深入，聯(lián)合治療已成為未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)。臨床前研究表明，Vx-001可能與免疫檢查點(diǎn)抑制劑、化療或其他靶向藥物具有協(xié)同作用。

通過(guò)將癌癥疫苗與免疫檢查點(diǎn)抑制劑結(jié)合，可以克服腫瘤微環(huán)境的免疫抑制狀態(tài)，提高免疫細(xì)胞的攻擊能力。

這種聯(lián)合策略可能進(jìn)一步延長(zhǎng)患者生存期，特別是對(duì)那些單一療法效果不佳的患者群體。

目前Vx-001注射液臨床試驗(yàn)正在招募患者

部分納入標(biāo)準(zhǔn)：

• 年齡≥18歲，男女不限；
• 經(jīng)組織學(xué)/細(xì)胞學(xué)明確診斷為局部晚期或復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌、前列腺癌、肝癌、乳腺癌或膀胱癌；
• 標(biāo)準(zhǔn)治療失敗即可（包含一線失敗），盡量三線以?xún)?nèi)，緩慢進(jìn)展即可參與初評(píng)。
• HLA抗原檢測(cè)含有HLA-A*0201型；TERT表達(dá)陽(yáng)性；腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（CD3/CD8 TILs）表達(dá)為陰性；
• 根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST v1.1），具有至少一個(gè)可測(cè)量病灶。

部分排除標(biāo)準(zhǔn)：

• 首次使用研究藥物前4周內(nèi)接受過(guò)化療、放療、生物治療、靶向治療或免疫治療等抗腫瘤治療；
• 首次使用研究藥物前4周內(nèi)接受過(guò)其它未上市的臨床研究藥物或治療；
• 具有嚴(yán)重心腦血管疾病、活動(dòng)性感染或其它不適合免疫治療的情況

患者需要準(zhǔn)備和提交的資料包括：病理報(bào)告、基因檢測(cè)報(bào)告、入院記錄、出院小結(jié)、CT/MRI檢查、血常規(guī)、肝腎功能、凝血功能、傳染病檢查、心電圖報(bào)告等。大家可以聯(lián)系無(wú)癌家園醫(yī)學(xué)部（400-626-9916）了解詳情，或者進(jìn)行申請(qǐng)。

癌癥疫苗未來(lái)展望：免疫治療新紀(jì)元

Vx-001 癌癥疫苗的出現(xiàn)，代表了腫瘤免疫治療從 "廣撒網(wǎng)" 到 "精準(zhǔn)打擊" 的重要轉(zhuǎn)變。雖然它并非對(duì)所有患者都有效，但在 HLA-A*0201 陽(yáng)性且 TERT 表達(dá)的特定人群中，確實(shí)帶來(lái)了顯著的生存改善和生活質(zhì)量提升。對(duì)于那些窮盡標(biāo)準(zhǔn)治療仍面臨疾病進(jìn)展的晚期癌癥患者，參與 Vx-001 的臨床試驗(yàn)可能意味著新的生存希望。

需要強(qiáng)調(diào)的是，任何新療法都存在不確定性，Vx-001 的長(zhǎng)期療效和安全性仍需更長(zhǎng)時(shí)間的觀察。但科學(xué)的進(jìn)步正是在這樣的探索中不斷前行。如果您或您的家人符合上述招募條件，不妨咨詢(xún)無(wú)癌家園醫(yī)學(xué)部，了解是否適合參與這項(xiàng)臨床試驗(yàn)。

在抗癌的道路上，每一個(gè)新發(fā)現(xiàn)都可能帶來(lái)轉(zhuǎn)機(jī)。Vx-001 為特定患者群體點(diǎn)亮了一盞燈，而隨著研究的深入，這束光必將照亮更多癌癥患者的生命之路。

本文為無(wú)癌家園原創(chuàng)