近日，艾滋病治療領(lǐng)域傳來(lái)重要消息。艾迪藥業(yè)自主研發(fā)的多替拉韋鈉片獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局上市許可。 作為全球HIV感染治療領(lǐng)域的一線核心藥物，該藥的國(guó)內(nèi)上市不僅為中國(guó)HIV感染者提供了更多的治療選擇，也標(biāo)志著本土藥企在抗艾藥物領(lǐng)域的產(chǎn)業(yè)化能力邁上新臺(tái)階。

多替拉韋鈉片是一種HIV-1整合酶鏈轉(zhuǎn)移抑制劑（INSTI），其核心作用機(jī)制在于阻斷HIV病毒復(fù)制過(guò)程中不可或缺的整合酶功能，從而有效抑制病毒增殖。根據(jù)本次獲批信息，該藥物適用于聯(lián)合其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，用于治療HIV感染的成人和年滿12歲的兒童患者。

作為第二代整合酶抑制劑的代表藥物，多替拉韋具有高耐藥屏障的特點(diǎn)。即便在面對(duì)第一代整合酶抑制劑（如雷特格韋）耐藥的部分病毒株時(shí)，多替拉韋仍能保持活性。

頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》上發(fā)表的一項(xiàng)研究通過(guò)冷凍電鏡技術(shù)揭示，多替拉韋之所以能對(duì)抗特定耐藥突變（如Q148H/G140S），在于其獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)能與整合酶蛋白骨架產(chǎn)生關(guān)鍵性接觸，從而維系了對(duì)突變病毒株的抑制作用。

多替拉韋的療效與安全性已在全球范圍內(nèi)的大量臨床實(shí)踐和真實(shí)世界研究中得到證實(shí)。

一項(xiàng)發(fā)表在《中華傳染病雜志》上的國(guó)內(nèi)研究顯示，含多替拉韋的復(fù)方單片制劑用于初治艾滋病期患者時(shí)，具有良好的病毒學(xué)抑制效果和免疫學(xué)療效。該研究對(duì)比了比克恩丙諾片（B/F/TAF）與拉米夫定多替拉韋片（3TC/DTG）兩種方案，結(jié)果顯示治療24周時(shí)3TC/DTG組的病毒學(xué)抑制率高達(dá)85.4%，為臨床一線治療提供了有力的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

此外，北京地壇醫(yī)院團(tuán)隊(duì)的研究也顯示，在病毒學(xué)已被抑制的HIV感染者中，換用含多替拉韋的治療方案后，病毒學(xué)抑制率維持在較高水平，同時(shí)患者的CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著提升，證實(shí)了其持續(xù)的免疫重建效果。

根據(jù)藥品說(shuō)明書(shū)信息，多替拉韋鈉片的推薦使用需嚴(yán)格遵循醫(yī)囑。對(duì)于未確診對(duì)整合酶抑制劑耐藥的成人患者，推薦劑量為50mg，口服，每日一次。用藥方式靈活，飯前飯后服用均可。

在安全性方面，多替拉韋整體耐受性良好。臨床數(shù)據(jù)中非常常見(jiàn)（發(fā)生率≥1/10）的不良反應(yīng)包括頭痛、惡心、腹瀉。需要注意的是，少數(shù)患者可能出現(xiàn)超敏反應(yīng)（表現(xiàn)為皮疹、全身不適或肝損傷）或情緒影響（如抑郁、自殺想法，尤其是有精神病史者），用藥期間需密切監(jiān)測(cè)。

藥物相互作用也是臨床用藥的重要考量。多替拉韋不建議與多非利特或吡西卡尼聯(lián)用。同時(shí)，與依非韋倫、奈韋拉平、利福平等藥物聯(lián)用時(shí)，可能需要調(diào)整多替拉韋的給藥劑量（如調(diào)整為每日兩次），以確保療效。

圖片由AI生成

隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷深入，抗HIV藥物家族已發(fā)展出多類作用機(jī)制不同的成員，為臨床個(gè)體化治療提供了豐富選擇。

一、整合酶抑制劑：當(dāng)前一線治療的基石

多替拉韋所在的整合酶抑制劑（INSTIs）是治療HIV感染者的最新一類藥物。自2007年以來(lái)，全球已有5種INSTIs上市：拉替拉韋（RAL）、艾維雷韋（EVG）、多替拉韋（DTG）、比克替拉韋（BIC）和卡博特韋（CAB），這些藥物均獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于HIV感染者的起始抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療。

與其他類型抗病毒藥物相比，INSTIs具有更好的療效及耐受性，因此全球眾多國(guó)家把包含INSTIs的治療方案列為HIV抗病毒治療的優(yōu)選方案。世界衛(wèi)生組織在2019年修訂的艾滋病抗病毒治療指南中，已將多替拉韋作為成人及青少年首選一線治療方案的骨干藥物之一。

近年來(lái)，隨著INSTIs的廣泛使用，一些研究數(shù)據(jù)表明，這類藥物可能存在一些需要關(guān)注的不良反應(yīng)，比如中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、血脂代謝異常、體重增加、肝腎功能異常等，臨床用藥時(shí)需綜合評(píng)估。

圖片由AI生成

二、六類抗病毒藥物的協(xié)同作戰(zhàn)

目前國(guó)際上共有6大類30多種抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物（包括復(fù)合制劑），它們作用于HIV生命周期不同階段，通過(guò)聯(lián)合使用實(shí)現(xiàn)最大限度的病毒抑制。

1. 核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTIs）

此類藥物可選擇性抑制HIV反轉(zhuǎn)錄酶，抑制HIV復(fù)制。常用的有拉米夫定、阿巴卡韋、齊多夫定等。這類藥物是"雞尾酒療法"的基石成分，多數(shù)聯(lián)合方案中都包含1-2種NRTIs。

2. 非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTIs）

此類藥物主要作用于HIV反轉(zhuǎn)錄酶某位點(diǎn)使其失去活性。常用的有奈韋拉平、依非韋倫、利匹韋林等。其中，400mg依非韋倫已被世界衛(wèi)生組織作為另一重要推薦一線藥物。

3. 蛋白酶抑制劑（PIs）

此類藥物抑制蛋白酶，阻斷HIV復(fù)制和成熟過(guò)程中必需的蛋白質(zhì)合成。常用的有洛匹那韋/利托那韋、達(dá)蘆那韋等。需要注意的是，利托那韋通常作為"增效劑"小劑量使用，通過(guò)延緩其他HIV藥物從體內(nèi)清除的速度來(lái)提高其血藥濃度。

4. 整合酶抑制劑（INSTIs）

如前所述，包括多替拉韋、拉替拉韋、比克替拉韋等。我國(guó)《國(guó)家免費(fèi)艾滋病抗病毒藥物治療手冊(cè)（2023年版）》明確，多替拉韋鈉可用于二線治療。

5. 膜融合抑制劑（FIs）

此類藥物阻止HIV進(jìn)入細(xì)胞。常用的有艾博韋泰，主要不良反應(yīng)有血甘油三酯和膽固醇升高、腹瀉等。

6. CCR5抑制劑

這類藥物通過(guò)阻斷CCR5受體，阻止HIV進(jìn)入人體細(xì)胞。

三、免疫重建與聯(lián)合治療

當(dāng)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療成功時(shí)，有時(shí)會(huì)發(fā)生免疫重建炎癥綜合征（IRIS）。在IRIS中，各種感染的癥狀加重或首次出現(xiàn)，因?yàn)槊庖叻磻?yīng)得到改善，從而增加了感染部位的炎癥。這實(shí)際上是免疫功能恢復(fù)過(guò)程中的一種現(xiàn)象，通常可自行消退或在短期藥物治療后緩解。

四、未來(lái)治療趨勢(shì)

抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療正朝著簡(jiǎn)化方案、降低毒性、提高生活質(zhì)量的方向發(fā)展。人們對(duì)HIV感染者的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療越來(lái)越感興趣，以優(yōu)化和減少抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（ART）的使用。

目前，雙藥療法已成為重要選擇，如多替拉韋/拉米夫定（DTG/3TC）已被國(guó)際指南推薦用于未接受過(guò)治療且符合特定條件的患者。研究人員也在探索既不使用整合酶抑制劑又不使用增強(qiáng)型蛋白酶抑制劑的新型抗逆轉(zhuǎn)錄病毒雙重療法，以滿足不同患者群體的需求。

結(jié)語(yǔ)

隨著多替拉韋鈉片單方制劑的上市，國(guó)產(chǎn)抗艾藥物家族再添重要成員，未來(lái)有望進(jìn)一步降低抗病毒治療的成本，提升高質(zhì)量治療藥物的可及性。

參考文獻(xiàn)：

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[5] 中國(guó)醫(yī)藥信息查詢平臺(tái). 多替拉韋鈉片藥品詳情. 審核專家：北京大學(xué)第三醫(yī)院 趙榮生 主任藥師.

[6] NIH/National Library of Medicine. Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Adults and Adolescents With HIV.

[7] 丁香園用藥助手. 多偉托（拉米夫定多替拉韋片）藥品說(shuō)明書(shū).