身體的不適，或許只是大腦寫給你的一封信。

有人被疼痛折磨數(shù)年，心態(tài)依然平和；有人卻在短暫的病痛后陷入情緒的泥沼。有人面對(duì)壓力從容應(yīng)對(duì)，皮膚光潔如初；有人卻在焦慮的夜里被皮疹反復(fù)侵?jǐn)_。

這些差異的根源，或許并不在于意志力的強(qiáng)弱，而在于大腦深處某些尚未被察覺的生理機(jī)制。今天，復(fù)旦大學(xué)兩支獨(dú)立團(tuán)隊(duì)同時(shí)在《科學(xué)》雜志發(fā)表研究成果，分別揭示了慢性疼痛演變?yōu)榍榫w障礙的神經(jīng)閘門，以及心理壓力觸發(fā)皮膚炎癥的分子通路。

疼痛的終點(diǎn)未必是絕望

研究團(tuán)隊(duì)：復(fù)旦大學(xué)類腦智能科學(xué)與技術(shù)研究院 肖曉、Trevor Robbins、馮建峰團(tuán)隊(duì)

被誤解的海馬體

長期以來，科學(xué)界將海馬體視為記憶與空間導(dǎo)航的專屬領(lǐng)地。然而，這支跨學(xué)科團(tuán)隊(duì)在對(duì)數(shù)萬例縱向腦影像數(shù)據(jù)的挖掘中，發(fā)現(xiàn)了一個(gè)反常現(xiàn)象：慢性疼痛患者的海馬體并非一成不變，其體積在病程初期往往異常增大，隨后才逐漸萎縮。

這一時(shí)序特征暗示著某種代償機(jī)制的存在——大腦正在試圖調(diào)動(dòng)儲(chǔ)備資源，應(yīng)對(duì)持續(xù)的傷害性刺激。

齒狀回的臨界點(diǎn)

研究進(jìn)一步將焦點(diǎn)收縮至海馬體內(nèi)部的齒狀回結(jié)構(gòu)。這一區(qū)域在成年后仍保留神經(jīng)發(fā)生能力，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中罕見的"再生之地"。

動(dòng)物模型顯示，在神經(jīng)病理性損傷后的早期階段，新生神經(jīng)元被顯著動(dòng)員，齒狀回活性增強(qiáng)，伴隨而來的竟是認(rèn)知功能的短暫提升。然而，這種代償具有明確的時(shí)效性。當(dāng)疼痛超越特定時(shí)長，齒狀回的興奮-抑制穩(wěn)態(tài)遭到破壞，神經(jīng)元凋亡速率超過生成速率，結(jié)構(gòu)開始萎縮。

更關(guān)鍵的發(fā)現(xiàn)來自損毀實(shí)驗(yàn)：選擇性消除齒狀回功能后，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物對(duì)傷害性刺激的感知能力保持完整，但由長期疼痛誘發(fā)的焦慮與抑郁樣行為顯著減少。這意味著齒狀回并非疼痛的感知器，而是疼痛情緒的放大器與轉(zhuǎn)化器。

免疫細(xì)胞的意外角色

研究團(tuán)隊(duì)并未止步于解剖定位。他們追問：是否存在一種干預(yù)方式，既能阻斷情緒的惡化，又不犧牲齒狀回的正常生理功能？

答案指向了小膠質(zhì)細(xì)胞——中樞神經(jīng)系統(tǒng)常駐的免疫哨兵。這些細(xì)胞在齒狀回微環(huán)境中扮演雙重角色：既參與神經(jīng)發(fā)生的調(diào)控，又在病理狀態(tài)下釋放促炎因子，加劇神經(jīng)元的應(yīng)激損傷。

篩選驗(yàn)證表明，特定藥物對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞的活性具有顯著調(diào)節(jié)作用，能夠在不影響基礎(chǔ)痛覺的前提下，降低情緒并發(fā)癥的發(fā)生概率。這一策略為臨床提供了新的可能性：與其消除疼痛本身，不如阻斷其向精神領(lǐng)域的蔓延。

從數(shù)據(jù)到機(jī)制的研究范式

該研究的獨(dú)特之處在于其方法論路徑。團(tuán)隊(duì)首先依托大規(guī)模人群隊(duì)列的縱向數(shù)據(jù)，識(shí)別出具有預(yù)測(cè)價(jià)值的影像學(xué)標(biāo)志；隨后通過嚙齒類模型的精準(zhǔn)操作，建立因果關(guān)系；最終回歸分子層面，鎖定可藥靶點(diǎn)。

這種"臨床現(xiàn)象-機(jī)制解析-干預(yù)驗(yàn)證"的閉環(huán)，代表了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的理想形態(tài)。論文共同第一作者分別來自生物學(xué)與統(tǒng)計(jì)學(xué)背景，這種學(xué)科交叉被證明是解開復(fù)雜腦疾病之謎的關(guān)鍵配置。

皮膚是大腦的鏡子

研究團(tuán)隊(duì)：復(fù)旦大學(xué)腦科學(xué)研究院 柳申濱團(tuán)隊(duì)

被忽視的心理維度

特應(yīng)性皮炎患者常有這樣的體驗(yàn)：工作deadline逼近時(shí)，瘙癢感驟然加劇；情感沖突爆發(fā)后不久，皮損范圍明顯擴(kuò)展。傳統(tǒng) dermatology 將這些現(xiàn)象歸類為"心身反應(yīng)"的模糊范疇，缺乏機(jī)制層面的解釋。

柳申濱團(tuán)隊(duì)最初的研究方向與此相距甚遠(yuǎn)。他們?cè)噲D解析針刺療法對(duì)皮膚炎癥的調(diào)節(jié)規(guī)律，卻在實(shí)驗(yàn)中不斷遭遇無法解釋的變異。經(jīng)過系統(tǒng)性排查，團(tuán)隊(duì)意識(shí)到一個(gè)被長期忽視的混雜因素：實(shí)驗(yàn)操作本身對(duì)動(dòng)物造成的應(yīng)激。

這一"失敗"的啟示促使團(tuán)隊(duì)轉(zhuǎn)向——與其消除應(yīng)激的干擾，不如將應(yīng)激本身作為研究對(duì)象。

神經(jīng)-免疫軸的解剖學(xué)基礎(chǔ)

研究確立了從大腦到皮膚的完整信號(hào)鏈條。心理應(yīng)激激活中樞應(yīng)激反應(yīng)系統(tǒng)，信號(hào)經(jīng)交感神經(jīng)鏈傳遞至皮膚局部。在那里，一類表達(dá)強(qiáng)啡肽的交感神經(jīng)元亞群（Pdyn+）與嗜酸性粒細(xì)胞形成獨(dú)特的空間配置。

嗜酸性粒細(xì)胞是過敏反應(yīng)和寄生蟲防御的核心效應(yīng)細(xì)胞，其浸潤程度與多種皮膚疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)。團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，應(yīng)激信號(hào)通過三層分子對(duì)話招募并激活這些細(xì)胞：

趨化因子CCL11由神經(jīng)末梢釋放，作為定向信號(hào)；其受體CCR3表達(dá)于嗜酸性粒細(xì)胞表面，介導(dǎo)細(xì)胞遷移；抵達(dá)目標(biāo)區(qū)域后，腎上腺素能受體Adrb2作為功能開關(guān)，啟動(dòng)細(xì)胞的促炎程序。

這三層機(jī)制構(gòu)成了精準(zhǔn)干預(yù)的潛在靶點(diǎn)譜系。

從機(jī)制到臨床的跨越

該研究的臨床意義在于將心理狀態(tài)從"輔助因素"提升為"核心變量"。既往皮膚病管理側(cè)重于局部用藥和免疫抑制，心理支持多為輔助性、經(jīng)驗(yàn)性。而神經(jīng)免疫機(jī)制的闡明，為心理干預(yù)的整合提供了科學(xué)依據(jù)。

此外，關(guān)鍵分子的識(shí)別為藥物開發(fā)指明了方向。針對(duì)CCL11-CCR3軸或Adrb2的調(diào)節(jié)劑，可能在不抑制全身免疫的前提下，阻斷應(yīng)激相關(guān)的炎癥惡化。

技術(shù)挑戰(zhàn)與堅(jiān)持

研究過程中，嗜酸性粒細(xì)胞的分離與活性維持構(gòu)成了主要技術(shù)瓶頸。該細(xì)胞類型對(duì)體外操作極為敏感，極易發(fā)生脫顆粒而失去功能特征。團(tuán)隊(duì)通過十余次條件優(yōu)化，最終建立了穩(wěn)定的實(shí)驗(yàn)方案。

轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型的構(gòu)建同樣耗時(shí)費(fèi)力。涉及近二十種基因型的交叉繁育，任何環(huán)節(jié)的失誤都可能導(dǎo)致品系斷代。這種對(duì)技術(shù)精度的極致追求，是高水平神經(jīng)科學(xué)研究的常態(tài)。

結(jié)語：重新理解身心關(guān)系

兩項(xiàng)研究從不同角度觸及同一主題：大腦并非被動(dòng)的信息處理器，而是主動(dòng)參與軀體疾病發(fā)生發(fā)展的調(diào)控中樞。

在疼痛研究中，齒狀回作為"情緒閘門"的隱喻，提示我們慢性疼痛的治療目標(biāo)或許需要調(diào)整——完全鎮(zhèn)痛未必現(xiàn)實(shí)，但阻止其精神后果是可行的。在皮膚研究中，"腦-皮軸"的發(fā)現(xiàn)則將心理學(xué)與皮膚病學(xué)緊密聯(lián)結(jié)，挑戰(zhàn)了學(xué)科分野的傳統(tǒng)邊界。

更值得深思的是研究方法論的啟示。肖曉團(tuán)隊(duì)的大規(guī)模數(shù)據(jù)挖掘與柳申濱團(tuán)隊(duì)的"失敗驅(qū)動(dòng)轉(zhuǎn)向"，共同展示了當(dāng)代生物醫(yī)學(xué)研究的靈活性：既需要大數(shù)據(jù)的廣度，也需要機(jī)制研究的深度；既需要堅(jiān)持既定方向，也需要對(duì)意外保持敏感。

復(fù)旦大學(xué)在腦科學(xué)領(lǐng)域的這兩項(xiàng)突破，不僅回答了具體的科學(xué)問題，更示范了如何連接基礎(chǔ)發(fā)現(xiàn)與臨床需求。當(dāng)人工智能被引入藥物篩選，當(dāng)臨床隊(duì)列與動(dòng)物模型相互驗(yàn)證，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的愿景正在逐步兌現(xiàn)。

對(duì)于普通讀者而言，這些發(fā)現(xiàn)或許能帶來某種釋然：那些無法言說的痛苦，那些難以自控的焦慮，可能并非個(gè)人的軟弱，而是生理機(jī)制的真實(shí)反映。理解這一點(diǎn)，是走向有效干預(yù)的第一步。