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一場(chǎng)酒席過(guò)后,74歲的徐老伯(化名)老先生出現(xiàn)了咳嗽、咳痰、發(fā)燒的癥狀,本以為只是普通感冒,沒(méi)想到病情一路惡化,肺部病灶快速增大、壞死,抽絲剝繭后終于揪出了致命元兇。而在這場(chǎng)與死神的較量中,除了精準(zhǔn)的抗真菌藥物,每天吃的幾個(gè)雞蛋也成了病情逆轉(zhuǎn)的“大功臣”。
今天,同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科主任醫(yī)師梁碩、主治醫(yī)師黃華蓉就來(lái)詳細(xì)講述這個(gè)病例,給呼吸慢病、糖尿病的患者朋友們提個(gè)醒。
酒席后“感冒”越治越重,是誰(shuí)在肺里興風(fēng)作浪?
徐老伯是土生土長(zhǎng)的莊稼人,有多年糖尿病病史,平日里既不規(guī)律監(jiān)測(cè)血糖,也沒(méi)有嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥控糖,血糖值常年飄在安全線以上。就在1個(gè)月前,徐老伯去鄰村參加親戚舉辦的酒席,席間免不了大魚(yú)大肉、推杯換盞,之后便出現(xiàn)了咳嗽、咳痰的癥狀,并且渾身發(fā)冷、體溫最高達(dá)到了38℃。
起初,徐老伯只當(dāng)是受了涼、得了普通感冒,便沒(méi)有太放在心上。直到發(fā)燒、咳嗽等癥狀總不見(jiàn)好,連下地干活的力氣都沒(méi)有了,他才在家人的反復(fù)催促下到當(dāng)?shù)厥腥嗣襻t(yī)院就診。胸部CT結(jié)果情況遠(yuǎn)比他預(yù)想的糟糕:雙肺布滿了散在的感染灶,還有多發(fā)的小結(jié)節(jié),胸腔和心包里出現(xiàn)了少量積液。
醫(yī)生當(dāng)即給他開(kāi)具了左氧氟沙星,每天規(guī)律輸液抗感染治療。可一連幾天的藥輸下去,徐老伯不僅原有的癥狀沒(méi)有得到緩解,咳出來(lái)的痰液里竟然還斷斷續(xù)續(xù)出現(xiàn)了鮮紅的血絲。
眼看病情得不到控制,徐老伯再次到醫(yī)院就診。這一次,醫(yī)生為他安排了氣管鏡檢查,鏡下深入病變部位留取了肺泡灌洗液,進(jìn)行了病原微生物基因檢測(cè),終于揪出了躲在肺里興風(fēng)作浪的元兇——小孢根霉。它屬于毛霉菌的一種,是能引發(fā)致命侵襲性感染的真菌。醫(yī)生當(dāng)即建議徐老伯盡快到省會(huì)大醫(yī)院進(jìn)一步治療。
在省會(huì)醫(yī)院,徐老伯用上了抗真菌藥物,可復(fù)查胸部增強(qiáng)CT卻發(fā)現(xiàn)左肺胸膜下出現(xiàn)了大片高密度影,還伴有明顯的組織壞死、積氣,已經(jīng)侵犯到了胸膜,對(duì)照半個(gè)月前的CT結(jié)果即可發(fā)現(xiàn)病灶明顯增大、病情還在進(jìn)展。家屬萬(wàn)分焦急,最終決定轉(zhuǎn)院到上海的醫(yī)院尋求一線生機(jī)。
死亡率較高的肺毛霉病,為何偏偏挑中了徐老伯?
很多朋友可能從未聽(tīng)說(shuō)過(guò)肺毛霉病,但毛霉菌其實(shí)就藏在日常生活環(huán)境里,我們呼吸的空氣里、戶外的土壤中、久放發(fā)霉的米面果蔬上都可能存在毛霉菌。
免疫力正常的健康人即便接觸到毛霉菌也很少會(huì)發(fā)病,可一旦面對(duì)免疫力低下、有基礎(chǔ)疾病的人群,毛霉菌就會(huì)撕下無(wú)害的偽裝,一旦突破防御侵入肺部,就會(huì)引發(fā)致死率極高的侵襲性肺毛霉病。
從全球視角看,糖尿病是毛霉病最常見(jiàn)的潛在基礎(chǔ)疾病,約占所有患者的36%-40%。徐老伯血糖控制欠佳、糖化血紅蛋白達(dá)到了6.9%,高血糖會(huì)削弱免疫細(xì)胞的吞噬、殺菌能力,并且血液中過(guò)量的葡萄糖是毛霉菌生長(zhǎng)、繁殖的“絕佳養(yǎng)料”。哪怕沒(méi)有其他嚴(yán)重的免疫缺陷,單單失控的血糖,就足以給毛霉菌留下致命的可乘之機(jī)。
毛霉菌有一個(gè)極強(qiáng)的致病特點(diǎn),它的菌絲會(huì)侵犯肺部的血管,導(dǎo)致血管里形成血栓,肺部組織因?yàn)槿毖毖蹩焖賶乃馈_@也是為什么短短20天徐老伯肺部普通的炎癥結(jié)節(jié)就發(fā)展成了大片壞死病灶。
文獻(xiàn)報(bào)道,兒童白血病合并肺毛霉病的死亡率為26.3%,成人肺毛霉病的死亡率因基礎(chǔ)疾病和治療及時(shí)性而異,免疫功能低下者死亡率更高。早期識(shí)別感染、有效應(yīng)用抗真菌方案是拯救生命的關(guān)鍵。
徐老伯能最終確診,離不開(kāi)氣管鏡灌洗液的病原微生物基因檢測(cè)。很多肺部感染用了常規(guī)抗生素沒(méi)效果又找不到致病菌的時(shí)候,這項(xiàng)檢測(cè)能快速、精準(zhǔn)地揪出普通檢測(cè)查不到的真菌、少見(jiàn)細(xì)菌,為治療搶出寶貴的時(shí)間,這也是目前肺部疑難感染診斷里非常重要的手段。
量身定制的治療方案,讓徐大伯一步步走出生死險(xiǎn)境
抵達(dá)上海的醫(yī)院后,梁碩教授的醫(yī)療團(tuán)隊(duì)為他制定了全面的治療方案,一步步把他從生死線上拉了回來(lái)。
徐老伯自愿參加了由中日友好醫(yī)院牽頭、上海市肺科醫(yī)院參與的肺毛霉病全國(guó)多中心臨床研究,通過(guò)隨機(jī)分組,接受了兩性霉素B脂質(zhì)體單藥治療。這是目前國(guó)內(nèi)外指南一致推薦的肺毛霉病一線治療藥物,相比傳統(tǒng)劑型,它的抗真菌效果更強(qiáng),副作用也更小。
不過(guò),用藥過(guò)程也并非一帆風(fēng)順。用藥第4天,徐老伯的血肌酐升高了,這提示腎臟出現(xiàn)了藥物相關(guān)的損傷。醫(yī)療團(tuán)隊(duì)立刻調(diào)整了用藥劑量,同時(shí)給了水化、保腎的治療,腎功能很快就恢復(fù)了正常,后續(xù)也一直穩(wěn)定用藥,沒(méi)有再出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。
規(guī)范治療的第10天,迎來(lái)了第一個(gè)振奮人心的好消息,復(fù)查胸片顯示徐老伯左肺原本大片的實(shí)變病灶出現(xiàn)了吸收好轉(zhuǎn)。為期28天的抗真菌療程結(jié)束后,左肺實(shí)變影基本完全吸收好轉(zhuǎn)。
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圖片1:兩性霉素B脂質(zhì)體靜滴治療10天后胸片對(duì)比左肺實(shí)變影較前有所吸收好轉(zhuǎn)。
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圖片2:兩性霉素B脂質(zhì)體靜滴治療28天胸部CT對(duì)比左肺實(shí)變影基本完全吸收好轉(zhuǎn)。
順利出院后,徐老伯的抗真菌治療并沒(méi)有就此停止,我們?yōu)樗贫丝诜晨颠虻慕惦A梯序貫治療方案,用以鞏固治療效果、降低病情復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。
除了藥物治療,徐大伯每天吃的3-4個(gè)雞蛋也是逆轉(zhuǎn)病情的“大功臣”
回顧整個(gè)治療過(guò)程,抗真菌藥物是“攻城”的主力,而營(yíng)養(yǎng)支持是“固本”的基礎(chǔ),二者缺一不可。
徐老伯剛?cè)朐簳r(shí),查血發(fā)現(xiàn)其白蛋白只有32.1克/升,前白蛋白只有 120.3毫克/升。白蛋白和前白蛋白是判斷營(yíng)養(yǎng)狀況的核心指標(biāo),數(shù)值越低說(shuō)明營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)越差,免疫力也越弱,感染就越難控制,甚至死亡率會(huì)更高。其中白蛋白反映中長(zhǎng)期的營(yíng)養(yǎng)狀況,前白蛋白半衰期只有2-3天,能非常靈敏地反映短期營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充的效果。
而肺毛霉病本身就是高消耗的疾病,徐老伯還有糖尿病,既要補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng),又不能攝入過(guò)多碳水化合物,在兩難處境下,雞蛋就是非常理想的優(yōu)質(zhì)蛋白來(lái)源。他每天吃3-4個(gè)雞蛋補(bǔ)充足量的優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì),出院時(shí)白蛋白升到了43.4克/升,前白蛋白升到了318.5毫克/升,營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)的提升和肺部病灶的完全吸收幾乎是同步的。
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圖片3:徐大伯在院期間通過(guò)營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充后的血清白蛋白和前白蛋白變化趨勢(shì)。
蛋白質(zhì)補(bǔ)充通過(guò)支持免疫功能、調(diào)控炎癥反應(yīng)、促進(jìn)組織修復(fù),與抗真菌治療形成協(xié)同效應(yīng),才最終實(shí)現(xiàn)了病情的逆轉(zhuǎn)。
給所有呼吸慢病、糖尿病朋友的4個(gè)重要提醒
徐老伯與致命真菌生死博弈的經(jīng)歷,給我們每個(gè)人、尤其是患有糖尿病等慢性基礎(chǔ)疾病的朋友敲響了警鐘:
首先,久咳發(fā)熱不愈不能只當(dāng)普通感冒硬扛、亂用藥。不少朋友出現(xiàn)了咳嗽、咳痰、發(fā)燒等癥狀的第一反應(yīng)就是“著涼感冒了”,要么自己在家硬扛,要么自行服用感冒藥。但徐老伯的經(jīng)歷告訴我們,若是用了常規(guī)感冒藥治療超過(guò)1周仍沒(méi)有好轉(zhuǎn)、甚至癥狀加重時(shí),千萬(wàn)別再抱有僥幸心理。一定要盡早到醫(yī)院完善檢查,明確肺部是否存在感染、感染的性質(zhì)如何,避免像徐老伯一樣延誤診斷。
其次,平穩(wěn)控糖是糖尿病患者減少感染的第一道防線。很多糖友只知道長(zhǎng)期高血糖會(huì)引發(fā)糖尿病足、尿毒癥等慢性并發(fā)癥,卻不知道失控的血糖更會(huì)抑制免疫細(xì)胞的吞噬、殺菌能力,相當(dāng)于給毛霉菌、細(xì)菌、結(jié)核分枝桿菌等各種病原體敞開(kāi)了入侵的大門。同時(shí),血液里過(guò)量的葡萄糖更是致病菌繁殖的養(yǎng)料,徐老伯正是因?yàn)殚L(zhǎng)期血糖控制不佳,才給了毛霉菌入侵的可乘之機(jī)。
在這里也提醒所有糖尿病患者一定要遵醫(yī)囑規(guī)范用藥、規(guī)律監(jiān)測(cè)血糖,定期復(fù)查糖化血紅蛋白,掌握近3個(gè)月的平均血糖水平,把血糖長(zhǎng)期穩(wěn)定在醫(yī)生制定的目標(biāo)范圍內(nèi)。
此外,在抗感染治療中,營(yíng)養(yǎng)支持和精準(zhǔn)用藥同等重要。不管是普通肺炎、慢阻肺病急性加重,還是像徐老伯這樣的侵襲性真菌病,身體發(fā)生感染就會(huì)進(jìn)入高炎癥、高消耗的狀態(tài),體內(nèi)的蛋白質(zhì)會(huì)被分解消耗。而蛋白質(zhì)是修復(fù)受損組織、合成免疫細(xì)胞、維持機(jī)體免疫力的重要原料。糖尿病合并感染的患者優(yōu)先選擇雞蛋、牛奶、瘦牛肉、魚(yú)蝦、豆制品這類優(yōu)質(zhì)、低升糖指數(shù)的蛋白來(lái)源,在嚴(yán)控精制碳水?dāng)z入的同時(shí),保證足量的蛋白供給。
最后,規(guī)范、足療程的抗真菌治療是防復(fù)發(fā)的關(guān)鍵。哪怕癥狀好轉(zhuǎn)、病灶吸收,患者們也不能擅自停藥。就像徐大伯靜脈輸液28天病灶基本吸收,還是需要口服藥繼續(xù)鞏固,總療程要根據(jù)病灶吸收情況、基礎(chǔ)疾病控制情況來(lái)定,擅自停藥很容易導(dǎo)致感染復(fù)發(fā)、耐藥,后果不堪設(shè)想。
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專家簡(jiǎn)介 黃華蓉
上海市肺科醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科主治醫(yī)師,同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)博士,美國(guó)康奈爾大學(xué)聯(lián)合培養(yǎng)博士。上海市醫(yī)學(xué)會(huì)慢病管理專科分會(huì)青年委員,上海市優(yōu)秀專培呼吸醫(yī)師,第五屆呼吸慢病管理全能挑戰(zhàn)賽全國(guó)總冠軍。研究方向?yàn)榉尾扛腥九c免疫應(yīng)答,發(fā)表多篇SCI論文和醫(yī)學(xué)科普文章,參編論著2部,主持1項(xiàng)國(guó)家自然科學(xué)基金青年項(xiàng)目。
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專家簡(jiǎn)介 梁碩
醫(yī)學(xué)博士、主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師、博士后合作導(dǎo)師;同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科行政副主任、感染亞專科主任;中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸分會(huì)感染學(xué)組秘書(shū);中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)呼吸系感染學(xué)組委員;上海市研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)肺部感染與慢病管理專委會(huì)主任委員;國(guó)際人與動(dòng)物真菌學(xué)會(huì)(ISHAM)會(huì)員;國(guó)家健康科普專家?guī)斐蓡T;上海市醫(yī)師協(xié)會(huì)呼吸分會(huì)委員;上海市醫(yī)學(xué)會(huì)慢病管理委員會(huì)委員;上海市預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸預(yù)防專委會(huì)委員;上海市醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸分會(huì)感染學(xué)組委員;上海市藥學(xué)會(huì)抗生素委員會(huì)委員;《醫(yī)學(xué)參考報(bào)》微生物與感染專刊常務(wù)編委;第四屆全國(guó)中青年呼吸學(xué)者精英榜、2025年醫(yī)師報(bào)推動(dòng)行業(yè)前行的力量“十大醫(yī)學(xué)新銳”、2024年上海市優(yōu)秀呼吸醫(yī)師;研究方向:肺部感染性疾病和呼吸慢病,聚焦肺真菌病的研究。
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本文完
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排版:張彥
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