常用試劑----(氯甲基)甲基醚【MOMCl】

【英文名稱】Chloromethyl Methyl Ether

【分子量】80.51

【CA登錄號】[107-30-2]

【縮寫和別名】MOMCl，Methoxymethyl Chloride

【結構式】CH3OCH2Cl

【物理性質】bp 55~57 oC，d 1.060 g/cm3。溶于大多數有機溶劑，經常在CH2Cl2、THF 和DMF中使用。

【制備和商品】該試劑為無色液體，國外大型試劑公司有銷售。實驗室可以使用甲醛的二甲縮醛在乙酰氯的存在下來制備[1]。無論是商品試劑和自行制備的試劑都含有一定量的雜質，但不影響后續的反應。

【注意事項】該試劑對空氣和濕氣比較穩定，但需要在無水條件下使用。

(氯甲基)甲基醚(MOMCl) 在有機合成中主要有兩種用途，一方面被用作醇、酚、羧酸和酰胺官能團的保護基；另一方面被用作氯甲基化試劑。

(氯甲基)甲基醚是醇的保護基中最重要的保護基之一，在有機合成中具有重要的地位。它的基本優點是上保護容易，且產率較好；可在多條件下去保護，具有廣泛的適用范圍[2]。與醇的反應是(氯甲基)甲基醚應用最為頻繁的功能，該反應條件非常溫和。一般需要在一個堿的存在下進行，最常用的堿是n-Pr2NEt (式1)[3~5]。在多個羥基存在的情況下，通過適當地選擇條件，可以達到高度的區域選擇性 (式2)[4,5]。

酚羥基與(氯甲基)甲基醚的反應更容易[6,7]。當底物分子中同時含有醇羥基和酚羥基時，通過控制反應條件，反應優先在酚羥基上發生 (式3)[8]。當底物分子中同時含有酚羥基和羧酸時，可以在將酚轉化成醚的同時將酸轉化成相應的酯 (式4)[9]。

酰胺與(氯甲基)甲基醚在金屬氫化物堿作用下可以方便地被轉化成為相應的N-MOM 衍生物 (式5)[10,11]。

在路易斯酸試劑的作用下，(氯甲基)甲基醚可以作為一個非常優秀的一碳烷基化試劑，非常方便和高產率地在芳環上發生氯甲基反應，在底物分子中引入氯甲基官能團 (式6)[12,13]。

參考文獻

1. Amato, J. S.; Karady, S.; Sletzinger, M.; Weinstock, L. M. Synthesis, 1979, 970.

2. Greene, T. W.; Wuts, P. G. M. Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd ed.; John Wiley & Sons, Inc.: New York, 1999.

3. Avenoza, A.; Busto, J. H.; Canal, N.; Peregrina, J. M. J. Org. Chem., 2005, 70, 330.

4. Gonzalo, G.; Lavandera, I.; Brieva, R.; Gotor, V. Tetrahedron, 2004, 60, 10525.

5. Ikeda, Y.; Nagao, K.; Tanigakiuchi, K.; Tokumaru, G.; Tsuchiya, H.; Yamada, H. Tetrahedron Lett., 2004, 45, 487.

6. Barrett, E. S.; Irwin, J. L.; Edwards, A. J.; Sherburn, M. S. J. Am. Chem. Soc., 2004, 126, 16747.

7. Barluenga, S.; Lopez, P.; Moulin, E.; Winssinger, N. Angew. Chem. Int. Ed., 2004, 43, 3467.

8. Kaiser, F.; Schwink, L.; Velder, J.; Schmalz, H. Tetrahedron, 2003, 59, 3201.

9. Mazzini, F.; Mandoli, A.; Salvadori, P.; Netscher, T.; Rosenau, T. Eur. J. Org. Chem., 2004, 23, 4864.

10. Carato, P.; Yous, S.; Sellier, D.; Poupaert, J. H.; Lebegue, N.; Berthelot, P. Tetrahedron, 2004, 60, 10321.

11. Chatgilialoglu, C.; Ferreri, C.; Guerra, M.; Timokhin, V.; Froudakis, G.; Gimisis, T. J. Am. Chem. Soc., 2002, 124, 10765.

12. Wei, C.; Mo, K.-F.; Chan, T.-L. J. Org. Chem., 2003, 68, 2948.

13. Liu, W.-D.; Chi, C.-C.; Pai, I-F.; Wu, A.-T.; Chung, W.-S. J. Org. Chem., 2002, 67, 9267.

本文轉自：《現代有機合成試劑——性質、制備和反應》，胡躍飛等編著

MOM（甲氧基甲基醚）是一種保護羥基的常用方法；其對酸還是較為穩定的，一般它的脫除需要在強酸條件下進行。

保護條件：

一、CH3OCH2Cl（MOMCl），DIEA，在二氯甲烷中，0℃到室溫，反應8h，在引入MOM時，此條件是最常用的方法。但是MOMCl是致癌物，而且在制備MOMCl時產生的二氯甲基甲基醚毒性更強。因此在使用MOMCl時要做好防護措施。