來源：參考消息

編譯：裘芳

據(jù)美國《科學日報》網(wǎng)站3月28日報道，任何患有嚴重胃病的人都熟悉以下情況：即使在最嚴重癥狀消失后，食欲也往往會不振，而且需要一段時間才能恢復。全世界數(shù)以百萬計長期感染寄生蟲的人也有同樣經(jīng)歷。盡管這種情況很普遍，科學家們一直難以找出食欲不振的確切原因。

一位顧客在餐桌前，對著一份半份裝的早午餐品鑒餐拍照留念。（法新社資料圖片）

加利福尼亞大學舊金山分校的研究人員現(xiàn)在已確定感染寄生蟲期間將腸道的免疫反應(yīng)與大腦相聯(lián)系的生物學通路。他們的研究表明，免疫系統(tǒng)發(fā)出的信號是如何主動使食欲減退的。

研究論文共同資深作者戴維·朱利葉斯博士說：“我們想要回答的問題不僅是免疫系統(tǒng)如何對抗寄生蟲，還包括它如何動員神經(jīng)系統(tǒng)來改變行為。事實證明，關(guān)于這種現(xiàn)象如何發(fā)生，存在一種非常精妙的分子邏輯。”朱利葉斯是加利福尼亞大學舊金山分校生理學教授、2021年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎獲得者。

3月25日發(fā)表于《自然》周刊的這項研究，發(fā)現(xiàn)了兩種類型的細胞進行交流的出人意料的方式。這一發(fā)現(xiàn)可能也有助于解釋一系列消化問題，包括食物不耐受和腸易激綜合征。

研究聚焦于在腸道中發(fā)現(xiàn)的兩種不常見的細胞類型。簇細胞充當探測器，感知寄生蟲并啟動免疫防御。腸嗜鉻細胞釋放化學信號，刺激連接大腦的神經(jīng)通路。眾所周知，這些腸嗜鉻細胞會產(chǎn)生惡心、疼痛和一般性腸道不適等感覺，但此前尚不清楚它們是否直接與簇細胞相互作用。

為進行研究，論文第一作者、加利福尼亞大學舊金山分校的博士后研究員東原幸起在顯微鏡下將經(jīng)基因改造的傳感器細胞放在簇細胞旁邊。當簇細胞暴露于琥珀酸鹽（寄生蟲釋放的一種化合物）時，附近的傳感器細胞會發(fā)光。這表明簇細胞在釋放乙酰膽堿，它是一種通常與神經(jīng)細胞相關(guān)的信號分子。

將乙酰膽堿引入含有腸嗜鉻細胞的實驗室培養(yǎng)的腸道組織時，這些細胞的反應(yīng)是釋放血清素。然后，這會激活將信號從腸道傳遞到大腦的迷走神經(jīng)纖維。

東原幸起說：“我們發(fā)現(xiàn)簇細胞正在做一些神經(jīng)元會做的事情，但通過一種完全不同的機制。它們使用乙酰膽堿進行交流，但不通過神經(jīng)元賴以釋放乙酰膽堿的通常的細胞機制?！?/p>

研究人員還發(fā)現(xiàn)，簇細胞分兩個不同階段釋放乙酰膽堿。這有助于解釋為什么食欲減退現(xiàn)象通常在感染一段時間后才出現(xiàn)，而不是在感染后立即出現(xiàn)。

起初，簇細胞短時間內(nèi)釋放出大量乙酰膽堿。隨著免疫反應(yīng)的建立和簇細胞數(shù)量的增加，它們開始緩慢而持續(xù)地釋放同樣的信號。這種長時間釋放強大到足以激活腸嗜鉻細胞并向大腦發(fā)送信號。

朱利葉斯說：“這就解釋了為什么你一開始感覺還好，但隨著感染加重，你開始覺得不舒服。在告訴大腦改變你的行為之前，腸道實際上是在等待確認威脅是真實和持續(xù)的?！?/p>

為測試這種通路是否會影響實驗室外的行為，研究團隊研究了感染寄生蟲的實驗鼠。隨著感染的進展，簇細胞功能正常的實驗鼠減少了進食。相比之下，簇細胞產(chǎn)生乙酰膽堿能力不足的實驗鼠繼續(xù)正常進食。這證實了直接驅(qū)動食欲變化的信號通路。

這些研究成果可能最終有助于指導針對寄生蟲感染相關(guān)癥狀的新療法。