可增強免疫治療療效！西安交通大學第二附屬醫院：研究結果助力肺癌精準治療策略

近日，西安交通大學第二附屬醫院研究團隊在期刊《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》上發表了題為“Impact of NSAID type, initiation timing, duration and dose on clinical outcomes of immunotherapy in NSCLC: a multicenter two-cohort study”的研究論文，本研究旨在評估不同非甾體抗炎藥（NSAID）類型、起始時間、持續時間和劑量對晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者免疫檢查點抑制劑（ICIs）療效的影響。同時，研究人員還檢測了 NSAID 相關的前列腺素 E2（PGE2）和免疫細胞的變化，以深入了解其機制并探索潛在的生物標志物。

增強非小細胞肺癌 ICIs 療效：伴隨用藥與新靶點探索意義重大

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肺癌仍是全球重大的健康挑戰，其發病率和死亡率都很高。非小細胞肺癌（NSCLC）是主要的組織學亞型，對癌癥相關死亡率貢獻很大。過去十年間，免疫檢查點抑制劑（ICIs）徹底改變了非小細胞肺癌的治療格局，已成為一線標準治療方案。然而，免疫檢查點抑制劑的治療效果差異很大，許多患者臨床獲益有限或疾病早期進展。探索能增強免疫檢查點抑制劑療效的伴隨用藥對于尋找新的治療靶點以進一步改善預后具有重要意義。

非甾體抗炎藥（NSAID）相關的中性粒細胞減少與更好的預后相關

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為了探究非甾體抗炎藥（NSAIDs）對免疫檢查點抑制劑（ICIs）作用的潛在機制，研究人員分析了 NSAIDs 使用與免疫細胞譜型之間的關聯。RNA 測序數據表明，在非小細胞肺癌（NSCLC）患者中，COX-2 和 mPGES-1 基因表達與中性粒細胞富集顯著相關（COX-2：Rs=0.26，p<0.0001；mPGES-1：Rs=0.13，p<0.0001）。單細胞 RNA 測序顯示，COX-2 和 mPGES-1 在中性粒細胞中高表達（COX-2：標準化表達量=3.48，表達細胞比例=57.0%；mPGES-1：標準化表達量=2.23，表達細胞比例=1.23%）。此外，COX-2 基因的表達與中性粒細胞趨化性顯著相關。

對血細胞的分析證實，使用非甾體抗炎藥（NSAID）與中性粒細胞減少有關（平均差值 -1.19×109/L，p = 0.0191）。對于不同的 NSAID，研究人員還重點關注了阿司匹林使用者。結果表明，使用阿司匹林與循環中性粒細胞減少有關（平均差值 -1.26×109/L，p = 0.0033）。此外，血液中性粒細胞水平較低的患者無進展生存期（PFS）更長（HR = 0.58，95% CI 0.38 至 0.87，p = 0.0072）。另外，NSAID 使用者（平均差值 -1.81%，p = 0.0073）和阿司匹林使用者（平均差值 -2.00%，p = 0.0105）的腫瘤中性粒細胞浸潤較少。腫瘤中性粒細胞較少似乎與更好的 PFS 相關（HR = 0.65，95% CI 0.34 至 1.27，p = 0.2121）。

非甾體抗炎藥使用、中性粒細胞與結局之間的關聯

結論

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本研究系統地評估了不同非甾體抗炎藥（NSAID）暴露模式對晚期非小細胞肺癌（NSCLC）臨床結局的影響。結果表明，NSAID 的使用可改善接受免疫檢查點抑制劑（ICI）治療的 NSCLC 患者的生存結局，且不會增加不良事件。其中，長期低劑量阿司匹林的益處最為顯著。通過探究前列腺素 E2（PGE2）和中性粒細胞在這一關聯中的作用，本研究為 NSCLC 的精準治療策略鋪平了道路，為 ICIs 與 NSAIDs 的聯合應用提供了預測指標。

參考資料：

https://jitc.bmj.com/content/14/4/e014360-9

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