撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

肥胖已成為全球性的流行病和重大的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。世界衛(wèi)生組織（WHO）報告稱，18 歲及以上成年人中，超重者超過 25 億，其中肥胖者超過 8.9 億。肥胖癥的日益流行與發(fā)病率和死亡率的上升密切相關(guān)，主要是由于心血管疾病、2 型糖尿病（T2D）和某些癌癥等并發(fā)癥。這些并發(fā)癥顯著增加了醫(yī)療成本，凸顯了采取有效且可持續(xù)治療策略的緊迫性。

2026 年 4 月 8 日，北京大學(xué)人民醫(yī)院季立農(nóng)教授團(tuán)隊聯(lián)合甘李藥業(yè)陳偉博士，在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上發(fā)表了題為：GZR18, a GLP-1 analog with once-weekly or bi-weekly dosing for body weight management: A randomized, placebo-controlled, phase 1b/2a trial 的臨床研究論文。

該論文報道了甘李藥業(yè)自主研發(fā)的長效 GLP-1 受體激動劑GZR18（博凡格魯肽）每周一次和每兩周一次給藥的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)和療效。結(jié)果顯示，GZR18 能夠顯著減輕體重并改善多項代謝指標(biāo)，且總體上安全性、耐受性良好的，未出現(xiàn)治療相關(guān)嚴(yán)重不良事件。

生活方式干預(yù)已被確認(rèn)為長期體重管理的根本方法。然而，對于肥胖或超重且伴有相關(guān)并發(fā)癥的個體，尤其是那些通過生活方式干預(yù)未能減重或無法維持減重效果的人，根據(jù)當(dāng)前臨床指南，應(yīng)立即開始使用抗肥胖藥物。不過，傳統(tǒng)抗肥胖藥物難以實現(xiàn)或維持 5%-10% 的減重目標(biāo)，而這一減重幅度已被證實能帶來多種心血管和代謝方面的益處。盡管減肥手術(shù)對一些重度肥胖患者來說是一種有效的替代方案，但由于其高昂的成本以及侵入性手術(shù)帶來的風(fēng)險和不良反應(yīng)，對于大多數(shù)患者而言并非可行之選，這凸顯了對更有效且安全性良好的抗肥胖藥物的需求。

胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑已成為治療超重或肥胖的有效且安全的選擇。包括司美格魯肽和替爾泊肽在內(nèi)的幾種 GLP-1 類藥物在臨床試驗中均顯示出顯著療效，與安慰劑相比，平均體重減輕幅度達(dá) 5.4%-20.2%。

盡管每日或每周使用 GLP-1 類藥物在體重管理方面具有相當(dāng)大的治療潛力，但在實際應(yīng)用中，患者長期堅持用藥的情況通常不佳，導(dǎo)致其實際效果不如臨床研究中所報告的那樣理想。其中一個因素可能是目前 GLP-1 類藥物頻繁的注射要求，這凸顯了對更低給藥頻率的 GLP-1 類藥物需求，例如每兩周或每月給藥一次的制劑。

GZR18（博凡格魯肽）是甘李藥業(yè)自主研發(fā)的一種長效 GLP-1 受體激動劑，用于治療 2 型糖尿病以及超重或肥胖癥，采用每兩周一次給藥方案。是在天然 GLP-1 的基礎(chǔ)上進(jìn)行了改造，通過引入一個 22 碳脂肪二酸側(cè)鏈來延長其半衰期。這種改造賦予了其高白蛋白結(jié)合率和低受體親和力，導(dǎo)致游離藥物濃度降低以及從皮下儲存庫的釋放時間延長，從而產(chǎn)生適度且溫和的生物活性。

這項隨機(jī)、安慰劑對照的 1b/2a 期臨床試驗，旨在評估 GZR18 在中國超重或肥胖成年人中的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)和療效，研究了 GZR18 通過不同劑量遞增策略和目標(biāo)劑量減輕體重的潛力，并評估了以不同頻率給藥（每周一次和每兩周一次）給藥的可行性。

該臨床研究共納入了 60 名參與者，其中 46 人完成了整個試驗，在 A 部分中（26 周時間），每周一次 GZR18 治療，參與者體重平均減輕了 9.36%，而安慰劑組則平均增加了 6.68%。在 B 部分中（35 周時間），每周一次 GZR18 治療，參與者體重平均減輕了 17.8%，每兩周一次 GZR18 治療，參與者體重平均減輕了 -12.8%，而安慰劑組則平均增加了 0.7%。此外，GZR18 治療還改善了其他與體重相關(guān)的代謝參數(shù)。GZR18 總體上安全且耐受性良好，主要不良事件為輕度至中度胃腸道不良事件，未報告與藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。

總的來說，這些發(fā)現(xiàn)為 GZR18 在體重管理方面的更大規(guī)模和更長期試驗提供了依據(jù)。

值得一提的是，甘李藥業(yè)于 2026 年 4 月 8 日宣布與韓國頭部藥企 JW Pharmaceutical 達(dá)成獨(dú)家許可協(xié)議，授予后者博凡格魯肽注射液（GZR18）在韓國的開發(fā)和商業(yè)化獨(dú)家權(quán)益。潛在交易總額為 8110 萬美元（500 萬不可退還首付款+7610萬美元的里程碑付款），產(chǎn)品商業(yè)化后，甘李藥業(yè)還將根據(jù)凈銷售額收取的分級特許權(quán)使用費(fèi)。此次合作也甘李藥業(yè)的博凡格魯肽繼拉美、印度后的第三筆海外授權(quán)。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(26)00160-6