編者按：近年來，寡核苷酸新藥研發領域進展持續加速，在多個疾病領域得到廣泛應用。例如，2026年第一季度在中國獲批IND的1類新藥中包括了近20款寡核苷酸療法，數量是2025年同期約4倍。除此之外，當前，全球有數百項寡核苷酸療法相關臨床試驗正在進行之中，彰顯這一領域的發展潛力。作為全球醫藥創新的賦能者，藥明康德一直以來依托“一體化、端到端”的CRDMO賦能平臺，助力全球合作伙伴推進包括寡核苷酸藥物在內的各類創新療法開發，加速造福病患。

寡核苷酸藥物是全球新藥開發的重要熱點，近年來研發進展持續加速。例如，根據中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網及公開資料，2026年第一季度，有至少16款寡核苷酸1類新藥管線首次獲批IND，進入新的研發階段。

從藥物類型來看，這些寡核苷酸新藥主要為小干擾RNA（siRNA），反義寡核苷酸（ASO），此外還包括小激活RNA（saRNA）等，靶點涵蓋ANGPTL3、SMN2、ApoC3、CFB、INHBE、AGT/PCSK9、SCN1A、Tau、MASP-2等。從涉及適應癥來看，心血管疾病、代謝性疾病、中樞神經系統（CNS）疾病適應癥占多數，此外還包括腎病、癌癥、感染性疾病、罕見遺傳性病等。

一季度近20款寡核苷酸1類新藥在中國獲批IND

在全球范圍內，基于寡核苷酸的降壓療法和降脂療法倍受關注。這類療法通常作用時間長，效果更持久，有望改善當前患者服藥依從性不佳的現狀，提高治療依從性。2026年第一季度在中國獲批IND的1類新藥中就包括了多款寡核苷酸降壓和降脂療法，比如：禮來（Eli Lilly and Company）在研的靶向ANGPTL3的siRNA療法solbinsiran注射液；瑞博泰克靶向ApoC3的siRNA療法RBD5044注射液；必貝特醫藥AGT/PCSK9雙靶siRNA藥物BEBT-701注射液；民為生物在研的siRNA新藥MWX401注射液；心正合醫藥siRNA藥物LC-1016注射液，等等。

近年來，寡核苷酸藥物在神經系統疾病治療領域也取得了諸多突破。這類療法可通過直接調節mRNA水平而非蛋白功能，實現對疾病分子機制的有效干預。迄今為止，美國FDA已批準多款寡核苷酸藥物用于神經系統疾病的治療，顯著改善了眾多患者的生活質量。2026年第一季度，渤健（Biogen）用于脊髓性肌萎縮癥（SMA）的ASO療法BIIB115注射液；Stoke Therapeutics靶向SCN1A基因的ASO療法zorevunersen注射液（用于Dravet綜合征）；諾華（Novartis）Tau靶向ASO療法NIO752注射液（用于進行性核上性麻痹）均在中國獲批IND，進入臨床研究階段。

除了上述療法，近年來靶向INHBE基因的siRNA療法治療肥胖的方向也于近期迎來新進展。不同于GLP-1類藥物的作用機制，INHBE功能喪失的人群擁有良好的體脂分布和有利的代謝特征，靶向抑制INHBE可以從基因水平減少內臟脂肪，改善代謝狀態，更有利于長期體重管理。2026年第一季度，先衍生物靶向INHBE基因的siRNA療法LDR2515注射液；康哲生物靶向INHBE的siRNA療法CMS-D008注射液均在中國獲批進入臨床研究階段。此外，信立泰用于治療代謝相關脂肪性肝炎（MASH）的siRNA療法SAL0145注射液也獲批IND，意味著該寡核苷酸療法有望將適應癥拓展至MASH這類代謝類疾病。

在腎病、感染性疾病、罕見遺傳性疾病等領域，均看到寡核苷酸療法的身影。2026年第一季度，元羿生物靶向CFB的siRNA療法ADX-038注射液（用于補體介導的腎臟疾病，包括IgAN、C3G和IC-MPGN）；前沿生物靶向MASP-2的siRNA療法FB7013注射液（用于原發性IgA腎病）；思合基因用于慢性乙型肝炎的ASO療法SG12注射液；中美瑞康用于非肌層浸潤性膀胱癌的小激活RNA（saRNA）療法RAG-01注射液；元羿生物靶向PKK的siRNA療法ADX-324注射液（用于預防遺傳性血管性水腫發作）等均在中國邁入臨床開發階段。

除了上述進展，在全球范圍內，寡核苷酸創新療法研發也在今年一季度迎來一系列新進展，包括多款寡核苷酸新藥取得監管進展或公布新的臨床數據，此外還有多家藥企通過通過戰略合作與并購加碼寡核苷酸療法，以及相關新銳公司獲得融資等等。很高興看到在產業共同努力下，更多創新成果加速造福患者。

一體化CRDMO平臺賦能寡核苷酸療法研發

憑借其高度靶向性、靈活可編程和相對較短的開發周期等特點，寡核苷酸療法近年來受到產業界的廣泛關注，而其研發生產也面臨相應挑戰。作為全球醫藥創新的賦能者，藥明康德一直以來依托一體化、端到端的CRDMO賦能平臺，助力全球合作伙伴推進包括寡核苷酸藥物在內的各類創新療法開發，加速造福病患。

例如，藥明康德藥物代謝與動力學部（DMPK）針對寡核苷酸藥物在體內代謝復雜、活性代謝產物難以區分與定量的關鍵挑戰，構建了以高靈敏度生物分析與機制驅動解析為核心的一體化解決方案。與傳統小分子不同，寡核苷酸在體內主要經核酸內切酶和外切酶降解，易產生具有活性的N-1、N-2等代謝產物，且這些代謝物在結構與理化性質上與原型藥高度相似，分離與定量難度顯著增加 。圍繞這一難點，藥明康德DMPK建立了基于液相色譜-串聯質譜（LC-MS/MS）的高選擇性分析平臺，結合離子對反相色譜（IP-RPLC）、親水作用色譜（HILIC）和離子交換色譜（IEC）等多種分離策略，實現對寡核苷酸及其多種活性代謝產物的高分辨分離與精準定量。

同時，藥明康德DMPK通過系統優化樣品前處理、色譜條件及質譜參數，有效應對寡核苷酸高極性、多電荷狀態及基質干擾等分析挑戰 ，并可在復雜生物基質中實現原型藥物與代謝物的同步檢測與譜圖解析。在此基礎上，藥明康德DMPK進一步整合代謝產物鑒定（MetID）、暴露定量及跨物種比較研究，支持全面描述寡核苷酸藥物的體內代謝路徑與活性貢獻。依托這一“高靈敏分析+多策略分離+代謝機制解析”的綜合能力，藥明康德DMPK能夠幫助客戶提升寡核苷酸藥物藥代研究的準確性與可解釋性，加速推動創新核酸療法從早期研究向臨床開發的高效轉化。

展望未來，藥明康德將持續基于其一體化CRDMO平臺，助力合作伙伴加快將科學創新轉化為新藥、好藥，造福全球病患。

免責聲明：本文僅作信息交流之目的，文中觀點不代表藥明康德立場，亦不代表藥明康德支持或反對文中觀點。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。

版權說明：歡迎個人轉發至朋友圈，謝絕媒體或機構未經授權以任何形式轉載至其他平臺。轉載授權請在「醫藥觀瀾」微信公眾號回復“轉載”，獲取轉載須知。