澤美妥司他是我國自主研發(fā)的一種高選擇性Zeste基因增強(qiáng)子同源物2（EZH2）口服抑制劑，于2025年8月29日經(jīng)中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）獲批準(zhǔn)上市，適用于既往接受過至少1線系統(tǒng)性治療的復(fù)發(fā)或難治外周T細(xì)胞淋巴瘤（R/R PTCL）成人患者，為R/R PTCL提供了新的治療選擇。

為促進(jìn)澤美妥司他在我國得以安全、規(guī)范且有效地應(yīng)用，從而使患者獲益最大化，2026年1月，中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）淋巴瘤專家委員會牽頭制定的《澤美妥司他臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2026年版）》[1]正式發(fā)表于《白血病·淋巴瘤》雜志，為臨床實(shí)踐提供系統(tǒng)性指導(dǎo)。

近年來，淋巴瘤發(fā)病率呈上升趨勢，已成為發(fā)病率位居前10位的惡性腫瘤之一。PTCL是一類具有高度異質(zhì)性的非霍奇金淋巴瘤，起源于胸腺后成熟的T細(xì)胞和NK細(xì)胞，侵襲性強(qiáng)、生長迅速，治療難度遠(yuǎn)超常見的B細(xì)胞淋巴瘤。從發(fā)病率來看，PTCL約占所有非霍奇金淋巴瘤的10%-15%，但在亞洲地區(qū)，受遺傳易感性和EB病毒感染等因素影響，發(fā)病率更高，達(dá)到20%-25%，意味著我國有更多患者面對該病的挑戰(zhàn)。

根據(jù)國內(nèi)外指南，PTCL的一線治療推薦以蒽環(huán)類藥物為主的聯(lián)合化療，但整體療效并不理想，緩解率低、復(fù)發(fā)率高，遠(yuǎn)期生存率低，5年總生存（OS）率僅為35%。多數(shù)患者在初始治療后即出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)為難治。目前R/R PTCL患者尚無標(biāo)準(zhǔn)治療方案，臨床上首選推薦參加臨床試驗(yàn)。然而相關(guān)臨床研究多為回顧性研究或單臂Ⅱ期臨床試驗(yàn)，普遍存在樣本量小、入組患者臨床特征異質(zhì)性大等問題；高強(qiáng)度化療還可能加重骨髓抑制及感染風(fēng)險，部分患者因藥物不良反應(yīng)無法完成既定療程，臨床挑戰(zhàn)嚴(yán)峻。一項(xiàng)真實(shí)世界研究，報告了中國1031例PTCL患者的生存結(jié)果，二線治療中位無進(jìn)展生存期(PFS)從一線的30.5個月急劇縮短至5.2個月，預(yù)后極差。

由此可見，我國R/R PTCL治療面臨無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)、治療手段匱乏、生存獲益不佳的臨床困境。

EZH2作為組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶，可催化組蛋白3賴氨酸27(H3K27me3)的三甲基化，導(dǎo)致與細(xì)胞周期阻滯和分化相關(guān)的靶基因轉(zhuǎn)錄抑制或沉默，從而促進(jìn)腫瘤發(fā)生、發(fā)展。在PTCL等多種淋巴瘤中，EZH2常出現(xiàn)過表達(dá)或功能獲得性突變，成為重要的治療靶點(diǎn)。

澤美妥司他是我國自主研發(fā)的新型、高效、選擇性的口服EZH2抑制劑，通過與EZH2競爭性結(jié)合，強(qiáng)效抑制野生型及突變型EZH2的甲基轉(zhuǎn)移酶活性，降低細(xì)胞內(nèi)H3K27me3水平，從而解除對抑癌基因的沉默，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。這一獨(dú)特作用機(jī)制克服了傳統(tǒng)化療藥物及部分靶向療法的局限性，為R／R PTCL患者提供了新的治療選擇。

澤美妥司他的關(guān)鍵注冊研究SHR2554-Ⅰ-101研究part2（NCT03603951）[8]是一項(xiàng)在R/R PTCL患者中開展的開放、多中心、單臂研究，納入67例R/R PTCL患者，予澤美妥司他350 mg、每日兩次口服治療。中位隨訪15.2個月，獨(dú)立評審委員會（IRC）評估的客觀緩解率（ORR）達(dá)64.2%，超六成患者腫瘤顯著縮小；完全緩解率（CR）達(dá)32.8%，近三分之一患者達(dá)到影像學(xué)上腫瘤完全消失的深度緩解；中位PFS為10.0個月，中位OS時間未達(dá)到。整體療效較傳統(tǒng)治療方案取得里程碑式進(jìn)展，標(biāo)志著PTCL治療正式進(jìn)入“表觀遺傳治療時代”。安全性方面，澤美妥司他整體耐受性良好，尤其是高級別治療期間不良事件（TEAE）較低，僅4例（6.0%）因治療相關(guān)不良事件（TRAE）停止治療，未見治療相關(guān)死亡。

這些數(shù)據(jù)為澤美妥司他在R/R PTCL中的應(yīng)用提供了重要循證依據(jù)，展現(xiàn)出突破性療效。在不良反應(yīng)處理上，《指導(dǎo)原則》不僅列出了澤美妥司他常見的血液學(xué)及非血液學(xué)不良反應(yīng)，更給出了清晰的劑量調(diào)整原則和支持治療建議，幫助醫(yī)生積極干預(yù)，推動治療連續(xù)性。同時，《指導(dǎo)原則》也明確了肝腎功能不全患者、老年人群等特殊群體的用藥注意事項(xiàng)，充分體現(xiàn)了個體化治療的理念。