*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考

撰文：醫(yī)學(xué)界編輯組

審核：李玲教授

近年來(lái)，脂肪胰因其與代謝性疾病、胰腺炎及胰腺癌等重大健康問(wèn)題的密切關(guān)聯(lián)，逐步成為多學(xué)科領(lǐng)域的前沿?zé)狳c(diǎn)。該領(lǐng)域的研究已不再局限于“胰腺內(nèi)是否存在脂肪沉積”這一靜態(tài)病理學(xué)描述，而是向標(biāo)準(zhǔn)化術(shù)語(yǔ)統(tǒng)一、自然病程刻畫(huà)、風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)評(píng)估以及干預(yù)策略探索等方向縱深發(fā)展，持續(xù)取得里程碑式進(jìn)展。

“醫(yī)學(xué)界”特邀東南大學(xué)胰腺研究所所長(zhǎng)，附屬中大醫(yī)院院長(zhǎng)助理、內(nèi)分泌科主任李玲教授，基于團(tuán)隊(duì)對(duì)國(guó)際權(quán)威共識(shí)的深度解讀，對(duì)近年脂肪胰領(lǐng)域的重大進(jìn)展進(jìn)行系統(tǒng)性盤(pán)點(diǎn)，以期為我國(guó)在該領(lǐng)域的規(guī)范化臨床實(shí)踐及高水平科研布局提供戰(zhàn)略參考。

Top 1：國(guó)際多學(xué)科共識(shí)——系統(tǒng)闡明脂肪胰的定義、診斷與分級(jí)

歐洲胃腸病聯(lián)盟官方期刊《United European Gastroenterology Journal》發(fā)布了首部國(guó)際多學(xué)科脂肪胰共識(shí)報(bào)告。該共識(shí)由歐洲胰腺學(xué)會(huì)牽頭，聯(lián)合美國(guó)胰腺病學(xué)會(huì)、歐洲糖尿病學(xué)會(huì)等15個(gè)國(guó)際專業(yè)學(xué)會(huì)，84位全球?qū)＜夜餐贫?，系統(tǒng)闡明脂肪胰的定義、診斷標(biāo)準(zhǔn)及臨床關(guān)聯(lián)。

本共識(shí)明確建議統(tǒng)一采用“脂肪胰（fatty pancreas）”作為標(biāo)準(zhǔn)化術(shù)語(yǔ)，推薦MRI-PDFF為目前量化胰腺脂肪最可靠的方法，并基于臨床觀察和專家意見(jiàn)，提出輕度（6%-15% PDFF）、中度（16%-30% PDFF）及重度（>30% PDFF）的分級(jí)建議。該共識(shí)同時(shí)指出，目前尚無(wú)針對(duì)脂肪胰的特異性治療方案，治療應(yīng)基于潛在的病因。合并代謝綜合征的患者，生活方式干預(yù)、減重手術(shù)和降糖藥物可有效減少胰腺脂肪和總胰腺體積。

本共識(shí)對(duì)脂肪胰的命名、診斷、評(píng)估與管理進(jìn)行了規(guī)范總結(jié)，為臨床規(guī)范化評(píng)估與后續(xù)研究搭建了關(guān)鍵框架。然而，該領(lǐng)域目前仍缺乏足夠的高質(zhì)量前瞻性研究，當(dāng)前推薦多源于專家共識(shí)，強(qiáng)調(diào)了進(jìn)一步探索的需求。

原文鏈接：United European Gastroenterol J. 2026 Feb;14(1):e70185. doi: 10.1002/ueg2.70185.

TOP 2：胰腺內(nèi)脂肪沉積增加胰腺炎、胰腺癌和糖尿病風(fēng)險(xiǎn)

胰腺內(nèi)脂肪沉積（IPFD）與消化及代謝健康密切相關(guān)，但長(zhǎng)期以來(lái)相關(guān)證據(jù)多來(lái)自橫斷面研究，對(duì)胰腺疾病的影響缺乏縱向證據(jù)支持，IPFD的疾病負(fù)擔(dān)尚不明確。發(fā)表于《American Journal of Gastroenterology》的綜述通過(guò)檢索三大數(shù)據(jù)庫(kù)，納入23項(xiàng)縱向隊(duì)列研究，中位隨訪4年，評(píng)估了基線IPFD與胰腺疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。

研究結(jié)果顯示，IPFD使急性胰腺炎、胰腺癌和2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)分別升高4倍、3倍和2倍。進(jìn)一步的人群歸因分析提示，改善IPFD可使急性胰腺炎、胰腺癌和2型糖尿病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)分別降低34%、23%和21%。在急性胰腺炎和胰腺癌方向，未測(cè)量混雜因素較難完全解釋現(xiàn)有顯著關(guān)聯(lián)，而在糖尿病方向，相關(guān)證據(jù)仍需進(jìn)一步強(qiáng)化。

該研究是首個(gè)基于縱向隊(duì)列探討IPFD自然史的系統(tǒng)綜述，較既往橫斷面研究提供了更具說(shuō)服力的縱向證據(jù)，也進(jìn)一步支持IPFD在胰腺疾病發(fā)生發(fā)展中起重要的驅(qū)動(dòng)作用。

原文鏈接：Am J Gastroenterol. 2025 Oct 21. doi: 10.14309/ajg.0000000000003799.

Top3：胰腺內(nèi)脂肪沉積增加IPMN伴隨癌風(fēng)險(xiǎn)，但不增加IPMN源性癌風(fēng)險(xiǎn)

胰腺癌是消化系統(tǒng)惡性程度最高的腫瘤之一，而導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀黏液性腫瘤（IPMN）作為胰腺癌的重要癌前病變，其惡變風(fēng)險(xiǎn)備受關(guān)注。胰腺內(nèi)脂肪沉積（IPFD）近年被證實(shí)與胰腺癌發(fā)生相關(guān)，但既往研究未區(qū)分IPFD對(duì)不同類(lèi)型胰腺癌（IPMN伴隨癌vs. IPMN源性癌）風(fēng)險(xiǎn)的差異。

這項(xiàng)發(fā)表于《Gastroenterology》的研究，基于TOP-CREATE（TOkyo PanCREAtic cysTic lEsions，東京胰腺囊性病變研究）的前瞻性隊(duì)列，嵌入了一項(xiàng)病例對(duì)照分析，納入55例在長(zhǎng)期IPMN監(jiān)測(cè)中發(fā)生胰腺癌的患者及275例匹配對(duì)照，采用3.0T MRI的質(zhì)子密度脂肪分?jǐn)?shù)（PDFF）定量評(píng)估IPFD。

結(jié)果顯示，高IPFD（定義為無(wú)癌對(duì)照中IPFD最高四分位數(shù)）在IPMN伴隨癌患者中的比例（46.7%）顯著高于IPMN源性癌患者（12.0%）。多變量模型中IPFD與IPMN伴隨癌風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)（p=0.004）。IPFD最高四分位數(shù)與最低四分位數(shù)相比的比值比（OR）為4.63，多變量模型中IPFD與IPMN伴隨癌風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)（p=0.004）。相比之下，IPFD與IPMN源性癌風(fēng)險(xiǎn)無(wú)顯著關(guān)聯(lián)。多變量模型中IPFD與胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)因癌型而異（p=0.004）。在分支胰管型IPMN亞組中，該關(guān)聯(lián)更為顯著（OR=8.53）。

該研究首次證實(shí)高IPFD主要增加IPMN伴隨癌風(fēng)險(xiǎn)，而非IPMN源性癌，提示脂肪胰在胰腺腫瘤早期風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別中具有重要潛在價(jià)值，未來(lái)需開(kāi)展大規(guī)模多中心隊(duì)列研究以驗(yàn)證，并探索靶向IPFD的個(gè)體化監(jiān)測(cè)策略，實(shí)現(xiàn)胰腺癌的早期預(yù)防。

原文鏈接：Gastroenterology. 2025 Sep;169(4):718-721.e5. doi: 10.1053/j.gastro.2025.04.032.

TOP4：胰腺內(nèi)脂肪沉積顯著增加胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)

既往觀察性研究表明胰腺內(nèi)脂肪沉積（IPFD）與胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）之間存在關(guān)聯(lián)，但因果關(guān)系尚不明確。這項(xiàng)發(fā)表于《Cell Reports Medicine》的研究結(jié)合前瞻性隊(duì)列（29,463例）與孟德?tīng)栯S機(jī)化（MR）分析，評(píng)估了IPFD對(duì)PDAC的因果效應(yīng)。

結(jié)果顯示，高IPFD（>10%）者PDAC風(fēng)險(xiǎn)增加3倍（aHR=3.35）。MR分析進(jìn)一步證實(shí)，IPFD每增加1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差（即胰腺內(nèi)脂肪分?jǐn)?shù)百分比增加7.9%），PDAC風(fēng)險(xiǎn)升高52%（OR=1.52）。

該研究為IPFD作為PDAC的獨(dú)立危險(xiǎn)因素提供了高級(jí)別證據(jù)，提示減輕胰腺內(nèi)脂肪沉積可成為降低PDAC風(fēng)險(xiǎn)的潛在干預(yù)靶點(diǎn)。

原文鏈接：Cell Rep Med. 2024 Feb 20;5(2):101391. doi: 10.1016/j.xcrm.2023.101391.

TOP5：胰腺星狀細(xì)胞促纖維化，為脂肪胰組織重塑提供機(jī)制線索

脂肪變性和纖維化是胰腺衰老的兩個(gè)關(guān)鍵病理特征，導(dǎo)致胰腺內(nèi)、外分泌功能受損，引起炎癥、代謝功能障礙和組織退行性改變。胰腺星狀細(xì)胞（PSCs）被認(rèn)為是異位脂肪和纖維化結(jié)構(gòu)的主要來(lái)源，但其在衰老過(guò)程中的轉(zhuǎn)化尚不明確。

針對(duì)內(nèi)源性活化PSCs是否具有促脂肪與促纖維化的雙重潛能，以及衰老如何調(diào)控其譜系定向的科學(xué)問(wèn)題，這項(xiàng)發(fā)表于《Redox Biology》的研究通過(guò)單細(xì)胞RNA測(cè)序及形態(tài)學(xué)分析，系統(tǒng)評(píng)估了不同年齡小鼠胰腺中PSCs的異質(zhì)性及其與微環(huán)境的關(guān)系。PSCs可分為靜息型和活化型兩個(gè)不同亞群，活化PSCs同時(shí)呈現(xiàn)促脂肪和促纖維化特征；而衰老僅促進(jìn)了活化PSCs的促纖維化轉(zhuǎn)變。

該研究指出基于PSCs-內(nèi)皮細(xì)胞旁分泌串?dāng)_的細(xì)胞自主機(jī)制驅(qū)動(dòng)胰腺纖維化，而伴有脂肪細(xì)胞積聚的胰腺浸潤(rùn)可能依賴于全身性信號(hào)，為揭示胰腺脂肪沉積、纖維化及組織結(jié)構(gòu)重塑提供了關(guān)鍵線索。

原文鏈接：Redox Biol. 2025 Oct:86:103791. doi: 10.1016/j.redox.2025.103791.

TOP6：MASLD背景下，胰脂與肝脂并非簡(jiǎn)單耦聯(lián)

代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝?。∕ASLD）與脂肪胰具有重疊的危險(xiǎn)因素和代謝紊亂驅(qū)動(dòng)因素。這項(xiàng)發(fā)表于《JHEP Reports》的橫斷面研究，納入76例經(jīng)肝活檢證實(shí)的MASLD患者，通過(guò)肝臟及胰腺的多參數(shù)MRI，評(píng)估了MASLD患者中胰內(nèi)脂肪沉積（IPFD）及胰腺炎癥、纖維化與胰腺功能、肝臟疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系。

結(jié)果顯示，脂肪胰患病率為37.3%，IPFD與肝臟脂肪含量無(wú)顯著相關(guān)性（R=0.03，p=0.80），但胰腺T1弛豫時(shí)間（反映纖維炎癥）與HbA1c（R=0.59）、空腹血糖（R=0.51）及2型糖尿病存在顯著正相關(guān)。胰腺I(mǎi)VIM-D（彌散系數(shù)）在進(jìn)展期肝纖維化患者中降低，IVIM-f（灌注分?jǐn)?shù)）與肝臟炎癥活動(dòng)度呈負(fù)相關(guān)。

該研究提示，MASLD患者中胰腺脂肪沉積與肝臟的脂肪變性可能是兩個(gè)獨(dú)立的病理生理過(guò)程，而胰腺炎癥、纖維化與葡萄糖毒性關(guān)系更為密切，為探究MASLD相關(guān)胰腺損傷機(jī)制及形成未來(lái)診療策略提供了重要理論依據(jù)。

原文鏈接：JHEP Rep. 2024 Jan 1;6(3):100998. doi: 10.1016/j.jhepr.2023.100998.

TOP7：脂肪胰是新發(fā)糖尿病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素

回顧性研究雖提示脂肪胰與代謝綜合征相關(guān)，但缺乏脂肪胰對(duì)多種代謝結(jié)局影響的長(zhǎng)期前瞻性數(shù)據(jù)。這項(xiàng)發(fā)表于《Clinical Gastroenterology and Hepatology》的隊(duì)列研究，基于MRI對(duì)631名受試者進(jìn)行了平均11.1年的隨訪，評(píng)估了脂肪胰對(duì)主要代謝事件的影響。

結(jié)果顯示，脂肪胰組新發(fā)糖尿病的發(fā)生率顯著高于非脂肪胰組（33.3% vs 10.4%）。多因素校正后，脂肪胰是新發(fā)糖尿病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（校正后風(fēng)險(xiǎn)比[aHR]=1.81）。胰腺脂肪含量每增加1%，糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加7%。然而，脂肪胰與高血壓、血脂異常無(wú)獨(dú)立相關(guān)性，隨訪期間無(wú)受試者發(fā)生胰腺癌。

該前瞻性隊(duì)列研究評(píng)估了脂肪胰與新發(fā)糖尿病及其他主要代謝紊亂之間的關(guān)聯(lián)，為脂肪胰的臨床管理提供重要依據(jù)。

原文鏈接：Clin Gastroenterol Hepatol. 2022 Sep;20(9):2014-2022.e4. doi: 10.1016/j.cgh.2021.09.027.

TOP8：ApoC-III下降與胰腺脂肪減少及β細(xì)胞功能改善相關(guān)

意大利學(xué)者團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的探索性分析，相關(guān)成果發(fā)表于《Diabetologia》雜志。該研究基于MEDEA試驗(yàn)，納入36例2型糖尿病患者，隨機(jī)分配至等熱量多樣化飲食（富含多不飽和脂肪酸、纖維、多酚和維生素）或單不飽和脂肪酸（MUFA）豐富飲食組，干預(yù)8周，通過(guò)磁共振技術(shù)量化肝臟和胰腺脂肪含量，并檢測(cè)空腹及餐后血漿ApoC-III水平，系統(tǒng)評(píng)估了飲食干預(yù)對(duì)ApoC-III的影響及其與異位脂肪積累、β細(xì)胞功能的關(guān)聯(lián)。

研究發(fā)現(xiàn)，與MUFA飲食相比，多樣化飲食顯著降低了2型糖尿病患者餐后ApoC-III水平（p=0.043），空腹ApoC-III也呈下降趨勢(shì)（p=0.070）。無(wú)論接受何種飲食干預(yù)，ApoC-III水平的降低均與肝臟脂肪（r=0.357，p=0.032）和胰腺脂肪（r=0.385，p=0.020）的減少呈正相關(guān)，與β細(xì)胞功能改善呈顯著負(fù)相關(guān)（空腹r=?0.384，p=0.026；餐后r=?0.402，p=0.018）。這提示多樣化飲食可通過(guò)下調(diào)ApoC-III水平，減少肝臟和胰腺異位脂肪積累，進(jìn)而改善β細(xì)胞功能。ApoC-III可作為關(guān)聯(lián)飲食模式、異位脂肪沉積與胰島功能的獨(dú)立生物標(biāo)志物。

本研究為探索性分析，樣本量較小，且受試者血糖控制良好、血脂水平正常，結(jié)果推論有限。同時(shí)，ApoC-III降低與異位脂肪減少之間的因果關(guān)系仍有待機(jī)制研究進(jìn)一步證實(shí)。但總體而言，該研究為脂肪胰的非藥物干預(yù)提供了重要的營(yíng)養(yǎng)策略依據(jù)。通過(guò)攝入富含多酚、纖維和多不飽和脂肪酸的多樣化飲食（類(lèi)似地中海飲食模式），可有效降低ApoC-III水平，減輕肝臟和胰腺脂肪沉積，改善β細(xì)胞功能，是一種可行且具有潛在心血管獲益的非藥物干預(yù)手段。

原文鏈接：Diabetologia. 2025 Sep;68(9):2036-2041. doi: 10.1007/s00125-025-06464-w.

Top9：兒童青少年胰腺內(nèi)脂肪沉積增加心血管代謝風(fēng)險(xiǎn)

胰腺內(nèi)脂肪沉積（IPFD）已被證實(shí)可增加成人2型糖尿病及心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)，但在兒童群體中相關(guān)研究有限，其與肥胖、胰島素抵抗及代謝綜合征各組分之間的關(guān)聯(lián)缺乏系統(tǒng)性的證據(jù)整合。

這項(xiàng)發(fā)表于《EClinicalMedicine》的系統(tǒng)綜述與薈萃分析（納入15項(xiàng)橫斷面研究，共1261名參與者），評(píng)估了磁共振成像測(cè)量的IPFD與兒童及青少年肥胖及代謝綜合征組分之間的關(guān)聯(lián)。結(jié)果顯示，IPFD與肥胖（r=0.24）、血糖特征受損及胰島素抵抗（r=0.15）、HDL水平（r=0.11）及血壓升高（r=0.15）均呈顯著正相關(guān)。

該研究為兒童及青少年IPFD作為早期異位脂肪沉積及心血管代謝風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志提供了科學(xué)依據(jù)，提示臨床應(yīng)關(guān)注IPFD潛在危害，未來(lái)有必要開(kāi)展縱向研究，闡明這些關(guān)聯(lián)的時(shí)空動(dòng)態(tài)特征，以確定IPFD對(duì)2型糖尿病和心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的長(zhǎng)期影響。

原文鏈接：EClinicalMedicine. 2025 May 6:83:103205. doi: 10.1016/j.eclinm.2025.103205.

TOP 10：胰腺脂肪變性藥物治療全景綜述

探索改善胰腺內(nèi)脂肪沉積的藥物已歷經(jīng)四分之一個(gè)世紀(jì)，盡管目前尚無(wú)特定藥物被批準(zhǔn)用于治療脂肪胰，但藥物再利用策略顯示出了一定前景。

這項(xiàng)發(fā)表于《Drugs》的綜述，系統(tǒng)梳理了12類(lèi)藥物的臨床前和臨床研究，涵蓋降糖藥（雙胍類(lèi)、磺脲類(lèi)、噻唑烷二酮類(lèi)、GLP-1受體激動(dòng)劑、DPP-4抑制劑、SGLT-2抑制劑）、調(diào)脂藥（他汀類(lèi)、貝特類(lèi)、胰脂肪酶抑制劑）及其他藥物（血管緊張素II受體拮抗劑、生長(zhǎng)抑素類(lèi)似物、抗氧化劑）。

PANDORA假說(shuō)指出，胰腺脂肪變性是所有非遺傳性胰腺疾病的共同驅(qū)動(dòng)因素。新型降糖藥物（GLP-1受體激動(dòng)劑、DPP-4抑制劑、SGLT-2抑制劑）以及部分降脂和心血管藥物（他汀類(lèi)藥物和血管緊張素II受體拮抗劑）具有減少胰腺內(nèi)脂肪沉積的潛力。

該綜述較為完整地勾勒出脂肪胰藥物干預(yù)的現(xiàn)有證據(jù)版圖與未來(lái)方向。脂肪胰治療雖然前景初顯，但真正實(shí)現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化，仍有賴于更高質(zhì)量、更具針對(duì)性的前瞻性研究。

原文鏈接：Drugs. 2024 Apr;84(4):375-384. doi: 10.1007/s40265-024-02022-7.

專家簡(jiǎn)介

李玲教授

• 東南大學(xué)胰腺研究所所長(zhǎng)、糖脂代謝研究中心主任，主任醫(yī)師、教授、博導(dǎo)

• 東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院院長(zhǎng)助理、內(nèi)分泌科主任

• 德國(guó)醫(yī)學(xué)博士、美國(guó)加州大學(xué)（UCLA）博士后

• 國(guó)家首屆優(yōu)秀青年醫(yī)師

• 中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)常委、肝病與代謝學(xué)組副組長(zhǎng)

• 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)內(nèi)分泌代謝醫(yī)師分會(huì)委員

• 中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)專委會(huì)常委

• 江蘇省醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)副主委

• 江蘇省“青年科技獎(jiǎng)”獲得者、中青年領(lǐng)軍人才

• 主持國(guó)家自然基金重點(diǎn)國(guó)際合作等項(xiàng)目6項(xiàng)，國(guó)家工信部5G+健康醫(yī)療課題負(fù)責(zé)人，國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)干細(xì)胞子課題負(fù)責(zé)人，以通訊作者在Nature 子刊、Gut等國(guó)際一流期刊發(fā)表SCI論文70余篇，獲F1000 “Exceptional” 推薦。研究成果入選國(guó)際《急性胰腺炎診療指南》（2025 版）。

• 以第1 完成人獲得國(guó)家教育部科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)、中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)、江蘇醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)、江蘇省新技術(shù)引進(jìn)一等獎(jiǎng)，申報(bào)/授權(quán)國(guó)家發(fā)明專利13項(xiàng)，推動(dòng)跨學(xué)科開(kāi)發(fā)融合，實(shí)現(xiàn)臨床重大科技成果轉(zhuǎn)化。

• 與德國(guó)、瑞士、美國(guó)等國(guó)際專家深度合作，取得系列交叉創(chuàng)新成果，應(yīng)邀在歐洲糖尿病年會(huì)、美國(guó)消化病年會(huì)、美國(guó)胰腺年會(huì)大會(huì)發(fā)言，突破制約我國(guó)健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展的技術(shù)瓶頸，提高國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力。

責(zé)任編輯丨蕾蕾

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