在幾乎被視為“無(wú)解”的胰腺癌領(lǐng)域，一款口服靶向藥讓患者的生存期幾乎翻倍。

當(dāng)?shù)貢r(shí)間 4 月 13 日，美國(guó) Revolution Medicines 公司宣布，其胰腺癌靶向治療口服藥 Daraxonrasib 三期臨床試驗(yàn)取得了積極進(jìn)展。Daraxonrasib 方案的患者中位生存期為 13.2 個(gè)月，化療方案則是 6.7 個(gè)月。與化療相比，服用新藥的患者生存期幾乎延長(zhǎng)了一倍，死亡風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)降低 60%。

胰腺癌素有“癌癥之王”之稱，這種癌癥往往侵襲性極強(qiáng)、病情惡化程度快。由于早期癥狀不明顯以及缺乏檢測(cè)方法，約 80% 的胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）患者在確診時(shí)已處于晚期或轉(zhuǎn)移階段。

此外，胰腺癌的 5 年生存率僅 13%，在所有癌癥中最低。盡管此前治療可延長(zhǎng)生存期，但整體獲益有限，難以實(shí)現(xiàn)顯著突破。

Revolution Medicines 的 CEO Mark Goldsmith 稱，本次成果是胰腺癌三期試驗(yàn)里“史無(wú)前例”的數(shù)據(jù)。他表示，該成果有望改變臨床治療路徑，該公司目前的重點(diǎn)是用這種新的治療方案治療相關(guān)患者。

該公司計(jì)劃將這些數(shù)據(jù)提交給全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)，包括美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA），作為未來(lái)使用“優(yōu)先評(píng)審券”（National Priority Voucher）提交新藥申請(qǐng)的重要依據(jù)，并計(jì)劃在 2026 年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)上進(jìn)行展示。

目前，F(xiàn)DA 已授予 Daraxonrasib 突破性療法認(rèn)定和孤兒藥資格，用于治療既往接受過(guò)治療、攜帶 G12 突變的轉(zhuǎn)移性胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）患者。

圖丨Mark Goldsmith（來(lái)源：Revolution Medicines）

Revolution Medicines 稱這是首個(gè)口服、可直接靶向 RAS（ON）活性狀態(tài)的多靶點(diǎn)抑制劑。RAS 突變是驅(qū)動(dòng)腫瘤生長(zhǎng)的關(guān)鍵因素，超過(guò) 90% 的胰腺癌患者都攜帶這種突變。

在試驗(yàn)中，該公司評(píng)估了 Daraxonrasib 在既往接受過(guò)治療的 PDAC 患者中的療效。患者被隨機(jī)分配接受每日一次口服 300 mg Daraxonrasib ，或靜脈注射的標(biāo)準(zhǔn)細(xì)胞毒性化療。該試驗(yàn)納入了攜帶多種 RAS 變異的轉(zhuǎn)移性 PDAC 患者，包括攜帶 RAS G12 突變以及未檢測(cè)到腫瘤 RAS 突變（野生型）的患者。

Daraxonrasib 的作用機(jī)制是：通過(guò)抑制野生型和突變型 RAS（ON）蛋白及其下游效應(yīng)因子之間的相互作用，從而抑制 RAS 信號(hào)傳導(dǎo)?！按饲耙认侔┑闹委煼椒▋H限于細(xì)胞毒性靜脈化療，我們?yōu)?RAS 靶向治療胰腺癌提供了新的臨床證據(jù)。”Goldsmith 說(shuō)。

與化療相比，Daraxonrasib 在無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期方面均顯示出對(duì)患者的顯著改善效果。根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果，新藥總體耐受性良好，安全性可控，且未出現(xiàn)新的問(wèn)題。

德克薩斯大學(xué) Shubham Pant 教授從 Daraxonrasib 早期試驗(yàn)階段就深度參與其中。他指出，對(duì)于患者而言，這些結(jié)果“具有真正的變革意義”。他曾參與過(guò)許多其他研究，并指出之前的試驗(yàn)只是將患者的生存期延長(zhǎng)了幾周或幾個(gè)月。

一位關(guān)鍵性試驗(yàn)患者的案例，讓作為主治醫(yī)師的 Pant 在接受媒體采訪時(shí)數(shù)度哽咽。2025 年 12 月中旬，前共和黨參議員 Ben Sasse 被診斷出患有胰腺癌四期，且已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移不適合做手術(shù)，當(dāng)時(shí)醫(yī)生預(yù)計(jì)他只有三到四個(gè)月的生存期。

Sasse 在上周接受《紐約時(shí)報(bào)》采訪時(shí)，分享了自己服用 Daraxonrasib 的親身經(jīng)歷。他表示，這種藥物確實(shí)效果顯著，自從開始服用這種新藥以來(lái)，他的腫瘤已縮小了 76%。

但這種藥也給他帶來(lái)了嚴(yán)重的副作用，比如皮膚無(wú)法正常生長(zhǎng)，會(huì)有類似“燃燒”的感覺(jué)，這導(dǎo)致他全身多處出血。在接受采訪時(shí)，Sasse 的臉上滿是血痂和脫皮。

圖丨Ben Sasse 在接受采訪（來(lái)源：紐約時(shí)報(bào)）

加拿大皇家銀行資本市場(chǎng)分析師 Leonid Timashev 稱，Daraxonrasib 直擊癌癥發(fā)展的核心機(jī)制，但這是一把兼具優(yōu)勢(shì)和劣勢(shì)的“雙刃劍”。RAS 遍布全身，尤其是在皮膚中，由于這種藥物無(wú)法區(qū)分突變 RAS 和正常 RAS，因此會(huì)產(chǎn)生 Sasse 所經(jīng)歷的副作用。

Revolution Medicines 在一份聲明中表示，大多數(shù)皮疹病例是輕度的，在整個(gè) Daraxonrasib 試驗(yàn)進(jìn)展中并未出現(xiàn)因此停止治療的案例。

Pant 則表示，類似皮疹的副作用在試驗(yàn)中的大多數(shù)患者都出現(xiàn)過(guò)，但只有 10% 以下的患者出現(xiàn)了嚴(yán)重皮疹。通過(guò)暫時(shí)停藥或使用抗生素治療等策略，可緩解患者的相關(guān)癥狀。同時(shí)，他還表示，自從三年前開始這項(xiàng)治療試驗(yàn)以來(lái)，在控制副作用方面展現(xiàn)出越來(lái)越積極的信號(hào)。

鑒于 Daraxonrasib 對(duì)不同類型的 RAS 都具有活性，在試驗(yàn)早期，Revolution Medicines 公司并不確定患者是否對(duì) Daraxonrasib 具有耐受性。最初該公司僅采用非常低的劑量，然后逐步增加劑量。據(jù)該公司科學(xué)家的預(yù)測(cè)，在劑量達(dá)到 80 毫克時(shí)，能夠有效縮小患者腫瘤。

據(jù)公開資料，該公司將尋求批準(zhǔn)將 Daraxonrasib 用于二線治療，或用于正在接受其他藥物治療且癌癥已擴(kuò)散的患者。目前，該公司正在對(duì)新確診的患者進(jìn)行三期臨床試驗(yàn)。

總體來(lái)說(shuō)，Daraxonrasib 為胰腺癌患者提供了一種新的治療方案，并有望成為一種能夠與其他藥物聯(lián)合使用的基礎(chǔ)療法。這不僅是胰腺癌領(lǐng)域的進(jìn)展，更是攻克 RAS 這一“不可成藥靶點(diǎn)”的重要見(jiàn)證。

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參考資料：

https://ir.revmed.com/news-releases/news-release-details/Daraxonrasib-demonstrates-unprecedented-overall-survival-benefit

https://www.cnbc.com/2026/04/13/pancreatic-cancer-drug-Daraxonrasib-from-revolution-medicines-succeeds-in-trial.html

https://www.nytimes.com/2026/04/09/opinion/ben-sasse-death-pancreatic-cancer.html

https://www.cancer.org/cancer/types/pancreatic-cancer/detection-diagnosis-staging/survival-rates.html

運(yùn)營(yíng)/排版：何晨龍