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雌性小鼠長出睪丸，只需一處DNA改動(dòng)

如何讓雌性小鼠長出睪丸？只需一處堿基改寫。4月9日發(fā)表于《自然-通訊》（Nature Communications）的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，僅僅改變基因組非編碼區(qū)域中的一個(gè)堿基，就足以使雌性小鼠胚胎發(fā)育出雄性生殖器官。

在正常發(fā)育過程中，擁有XY染色體的雄性小鼠胚胎會表達(dá)一個(gè)名為Sox9的關(guān)鍵基因，進(jìn)而發(fā)育出睪丸。相反，擁有兩條X染色體的雌性小鼠胚胎則會抑制Sox9基因的表達(dá)，從而發(fā)育出卵巢?？刂芐ox9在雄性中表達(dá)的，是一段被稱為“增強(qiáng)子13”（Enh13）的非編碼DNA序列——這類序列并不直接編碼蛋白質(zhì)，曾長期被認(rèn)為是“沉默”的遺傳信息。

9.5日齡小鼠胚胎

此前研究表明，完全刪除Enh13會導(dǎo)致雄性小鼠發(fā)生性別逆轉(zhuǎn)，發(fā)育出雌性器官。但此前人們并不知道修改Enh13會對雌性小鼠有任何影響。

值得注意的是，只攜帶一份突變拷貝的雌性小鼠仍然正常發(fā)育出雌性器官，說明該效應(yīng)具有劑量依賴性——兩份拷貝的Enh13都需要被改變才能觸發(fā)性別逆轉(zhuǎn)。

研究團(tuán)隊(duì)據(jù)此提出，Enh13不僅是Sox9的“增強(qiáng)子”（在雄性中激活該基因），同時(shí)也扮演著“沉默子”的角色（在雌性中抑制該基因），正是在這段短短的非編碼序列上，“性別之戰(zhàn)”悄然上演。

澳大利亞默多克兒童研究所的遺傳學(xué)研究員Katie Ayers評價(jià)稱，這項(xiàng)研究首次揭示了決定胚胎發(fā)育出卵巢還是睪丸的具體機(jī)制。進(jìn)化遺傳學(xué)家Clare Holleley補(bǔ)充說，增強(qiáng)子區(qū)域在進(jìn)化過程中往往高度保守，因此在小鼠中的這些發(fā)現(xiàn)很可能也適用于其他物種。

目前，全球約有50%的性發(fā)育障礙患者未能獲得明確的基因診斷。造成這一困境的重要原因之一在于，傳統(tǒng)的基因測序通常只關(guān)注基因組中編碼蛋白質(zhì)的區(qū)域，而忽略了大量非編碼序列。Ayers表示，隨著越來越多的研究者開始關(guān)注非編碼基因，在Enh13區(qū)域中尋找微小變異，有望為更多性發(fā)育障礙患者找到遺傳學(xué)病因。

“獵戶座”載人繞月飛船成功返回地球

北京時(shí)間4月11日8時(shí)07分，執(zhí)行“阿耳忒彌斯2號”載人繞月飛行任務(wù)的“獵戶座”飛船在加利福尼亞州圣迭戈附近海域成功濺落。這是自1972年阿波羅17號任務(wù)后，人類時(shí)隔54年再次完成載人繞月飛行。

據(jù)美國航空航天局（NASA）官網(wǎng)更新的信息，美海軍“約翰·P·默撒”號兩棲船塢運(yùn)輸艦被部署至濺落海域執(zhí)行相關(guān)回收任務(wù)。飛船濺落在太平洋海面上之后，宇航員們按計(jì)劃在兩小時(shí)內(nèi)離開飛船，登上海軍運(yùn)輸艦，在艦上接受醫(yī)學(xué)評估后返回陸地，并乘機(jī)前往位于休斯敦的美航空航天局約翰遜航天中心。

“獵戶座”飛船成功完成了降落傘輔助濺落。

北京時(shí)間 7:53，獵戶座飛船到達(dá)地球大氣層，高度約為地球表面上方122千米，飛行速度為音速的35倍，距離濺落地點(diǎn)約3148千米。

本次任務(wù)于4月1日發(fā)射，利用“太空發(fā)射系統(tǒng)”火箭和“獵戶座”飛船將4名宇航員送往月球附近。據(jù)NASA數(shù)據(jù)，“獵戶座”飛船從發(fā)射到濺落預(yù)計(jì)總共飛行695081英里（約1118624公里）。4名宇航員于4月6日飛越月球背面，創(chuàng)造了人類距離地球最遠(yuǎn)的飛行紀(jì)錄。

里德·懷斯曼和他已故的妻子。

她同時(shí)患有3種自身免疫疾病，瀕死之際被CAR-T挽救

一名同時(shí)患有3種罕見自身免疫疾病的女性，經(jīng)歷多年治療無效，不得不每日輸血，一度掙扎在死亡邊緣。而在接受單次CAR-T治療14個(gè)月后，她的癥狀完全消失，且無需服用任何藥物。這一病例報(bào)告4月10日發(fā)表在Med上。

2025年，德國埃爾朗根大學(xué)醫(yī)院的Fabian Müller及其團(tuán)隊(duì)接診了一位47歲的女性患者，她同時(shí)罹患三種嚴(yán)重的自身免疫疾病——自身免疫性溶血性貧血、免疫性血小板減少癥和抗磷脂綜合征。三種疾病的根源均在于其體內(nèi)的B細(xì)胞發(fā)生異常，產(chǎn)生的抗體會錯(cuò)誤攻擊自身紅細(xì)胞、血小板及部分脂質(zhì)結(jié)合蛋白。

攻擊人體自身組織的抗體（三葉結(jié)構(gòu)，藝術(shù)構(gòu)想圖）會導(dǎo)致自身免疫性疾病。

由于紅細(xì)胞被大量破壞，患者需要反復(fù)輸血，平均每天輸注一袋血液，病情嚴(yán)重時(shí)一天多達(dá)三袋。血小板被破壞使其面臨不可控出血的風(fēng)險(xiǎn)，而脂質(zhì)結(jié)合蛋白的缺失又導(dǎo)致血管內(nèi)更容易形成血栓。Müller表示，雖然患有一種自身免疫病可能會增加罹患第二種的風(fēng)險(xiǎn)，但同時(shí)出現(xiàn)三種的情況極為罕見，他此前從未見過這樣的病例。

自十多年前確診以來，患者已嘗試過9種不同的治療方案——包括類固醇及多種免疫抑制藥物，均未能有效控制病情。她一度無法工作，頻繁因劇烈疼痛和極度疲勞臥床數(shù)周。Müller形容其病情“完全失控”，已危及生命。最終，患者乘坐救護(hù)車趕赴Müller所在的醫(yī)院，接受最后的治療嘗試。

由于所有標(biāo)準(zhǔn)治療均告失敗，團(tuán)隊(duì)為她提供了CAR-T細(xì)胞療法。這種療法的原理是從患者自身提取T細(xì)胞，在體外對其進(jìn)行基因工程改造，使其能夠精準(zhǔn)識別并殺滅特定靶標(biāo)。研究團(tuán)隊(duì)提取了該患者的T細(xì)胞，將其改造為能夠靶向B細(xì)胞表面CD19蛋白的CAR-T細(xì)胞，然后將CAR-T細(xì)胞回輸患者體內(nèi)。由于CAR-T細(xì)胞是活細(xì)胞，具有分裂增殖能力，因此一次輸注后可在體內(nèi)持續(xù)發(fā)揮作用數(shù)年，有時(shí)甚至長達(dá)十年。

臨床效果令人矚目。治療僅一周后，患者接受了最后一次輸血。兩周后，她自覺體力增強(qiáng)，能夠進(jìn)行日?；顒?dòng)。治療結(jié)束三周后，其紅細(xì)胞中的血紅蛋白水平翻倍并恢復(fù)正常，表明免疫系統(tǒng)已不再破壞她的紅細(xì)胞。該療法改善了患者其他自身免疫疾病。與危險(xiǎn)血栓相關(guān)的抗磷脂抗體水平逐漸下降并持續(xù)呈陰性，血小板計(jì)數(shù)也趨于穩(wěn)定。截至報(bào)告發(fā)表時(shí)，治療已過去14個(gè)月，患者仍無需輸血或其他治療，所有癥狀均未復(fù)發(fā)。

Müller表示，該療法之所以如此有效，可能是因?yàn)镃AR-T細(xì)胞能夠深入全身各種組織，清除各個(gè)發(fā)育階段的失調(diào)免疫細(xì)胞。數(shù)月后患者B細(xì)胞恢復(fù)時(shí)，幾乎全部為初始B細(xì)胞，表明該治療“重置”了其免疫系統(tǒng)。

CAR-T療法先驅(qū)、美國賓夕法尼亞大學(xué)免疫學(xué)家Carl June評價(jià)稱，如果沒有CAR-T療法的介入，這名患者的生活質(zhì)量將“極其糟糕”，“甚至可能已經(jīng)不在人世”。他指出，這三種疾病的組合“可以非常迅速地致命”，傳統(tǒng)上“除了長期大劑量使用類固醇之外幾乎別無選擇”，而類固醇會抑制免疫系統(tǒng)，大幅增加感染風(fēng)險(xiǎn)。

目前，CAR-T療法已被廣泛用于治療包括白血病和淋巴瘤在內(nèi)的多種癌癥，但在自身免疫疾病領(lǐng)域仍處于試驗(yàn)階段。June透露，全球約有200項(xiàng)臨床試驗(yàn)正在評估CAR-T細(xì)胞對各類自身免疫疾病的療效，多家企業(yè)已在學(xué)術(shù)會議上展示了令人鼓舞的早期數(shù)據(jù)。他預(yù)計(jì)，針對系統(tǒng)性紅斑狼瘡、肌炎和硬皮病等自身免疫疾病的CAR-T療法將率先獲得監(jiān)管批準(zhǔn)，“我認(rèn)為在一到兩年內(nèi)，美國就會出現(xiàn)相關(guān)審批?！?/strong>

AI幫你確診的這種眼病，其實(shí)是科學(xué)家瞎編的

眼睛又酸又癢？你是否長時(shí)間盯著屏幕，飽受藍(lán)光侵襲？如果眼睛揉得太多，眼皮還可能會略微發(fā)紅……如果將上述癥狀輸入主流AI并詢問病因，過去一年里你可能會得到一個(gè)奇怪的答案——“藍(lán)光狂躁癥”（bixonimania）。

問題在于，這種病根本不存在，它是瑞典哥德堡大學(xué)的醫(yī)學(xué)研究員Almira Osmanovic Thunstr?m刻意虛構(gòu)的產(chǎn)物，旨在測試AI是否會將虛假信息傳播給公眾?！拔蚁肟纯醋约耗芊駝?chuàng)造出一種數(shù)據(jù)庫中不存在的疾病，”她說。

毫無疑問，這個(gè)實(shí)驗(yàn)“成功”得遠(yuǎn)超預(yù)期。

Thunstr?m選擇“bixonimania”這個(gè)名字，正是因?yàn)樗奥犉饋砗芑奶啤?。她解釋說：“我想讓任何醫(yī)生一眼就能看出這是編造的，因?yàn)闆]有眼科疾病會被叫做‘狂躁癥’——那是精神科術(shù)語。”

然而AI紛紛上當(dāng)。在虛假信息上線數(shù)周后，多款主流AI聊天機(jī)器人就開始煞有介事地向用戶介紹“藍(lán)光狂躁癥”。

2024年4月13日，微軟Copilot宣稱“藍(lán)光狂躁癥確實(shí)是一種有趣且相對罕見的疾病”；同日，谷歌的Gemini告訴用戶“藍(lán)光狂躁癥是一種由過度暴露于藍(lán)光引起的疾病”，并建議人們?nèi)タ囱劭漆t(yī)生。4月27日，AI搜索引擎Perplexity詳細(xì)介紹了該病的患病率——每9萬人中有1人受到影響；OpenAI的ChatGPT也開始為用戶分析其癥狀是否屬于藍(lán)光狂躁癥。部分回答是在用戶直接詢問“bixonimania”時(shí)出現(xiàn)的，另一些則是在用戶咨詢藍(lán)光照射導(dǎo)致眼瞼色素沉著問題時(shí)觸發(fā)的。

AI生成的“藍(lán)光狂躁癥”圖像

面對記者質(zhì)疑，各AI公司態(tài)度不一。OpenAI發(fā)言人表示，當(dāng)前版本ChatGPT在醫(yī)療信息的安全性、準(zhǔn)確性方面有了顯著提升，“這項(xiàng)研究僅反映GPT-5之前版本的能力，用戶今天不會再遇到同類問題”。谷歌發(fā)言人稱相關(guān)結(jié)果反映的是早期模型的表現(xiàn)，并強(qiáng)調(diào)Gemini一直建議用戶在敏感的醫(yī)療問題上咨詢專業(yè)人士。Perplexity發(fā)言人則承認(rèn)“不聲稱100%準(zhǔn)確”，但堅(jiān)稱自己是“最專注于準(zhǔn)確性的AI公司”。微軟未回應(yīng)置評請求。

Thunstr?m本人在開展實(shí)驗(yàn)前也有過顧慮。她聯(lián)系了倫理顧問進(jìn)行評估，并有意選擇了一種低風(fēng)險(xiǎn)的病癥來降低潛在影響。哈佛法學(xué)院醫(yī)學(xué)倫理與法律交叉領(lǐng)域?qū)＜褿lenn Cohen承認(rèn)實(shí)驗(yàn)確實(shí)“制造了誤導(dǎo)信息”，但他仍認(rèn)為這是一項(xiàng)有價(jià)值的研究。

現(xiàn)在，Thunstr?m對是否撤回那兩篇偽造的預(yù)印本感到糾結(jié)。“如果撤回，其他人可能難以溯源、驗(yàn)證我們的研究路徑；如果保留，它們將繼續(xù)貽害搜索結(jié)果?！彼€警告，同樣的手法可能被不良商家利用——例如藍(lán)光眼鏡銷售商可能會利用AI的錯(cuò)誤回答來推銷產(chǎn)品。

對AI說“請”和“謝謝”，可能真的有用

更具體地說——研究者在Claude模型內(nèi)部發(fā)現(xiàn)了一套結(jié)構(gòu)化的“情緒向量”（emotion vectors）。通過技術(shù)手段將模型調(diào)向“平靜”狀態(tài)時(shí)，它完成任務(wù)時(shí)更規(guī)范、更可靠；調(diào)向“敵意”狀態(tài)時(shí)，模型鉆規(guī)則漏洞的概率顯著上升。換一種說法：善意的交互環(huán)境，可能讓AI工作得更好——這不是心靈雞湯，而是可測量的內(nèi)部機(jī)制。

為了驗(yàn)證“情緒向量”的作用，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了三組實(shí)驗(yàn)。

在第一組實(shí)驗(yàn)中，研究者設(shè)計(jì)了一個(gè)藥物劑量遞增的場景。當(dāng)劑量升至不安全水平時(shí)，即使沒有任何外部提示，模型內(nèi)部的恐懼向量（Afraid）激活度也會陡然上升。同時(shí)，快樂向量（Joyful）同步下降，表明模型憑借內(nèi)部表征自行完成了情境評估。

第二組實(shí)驗(yàn)對模型施加不同方向的情緒激活偏移（steering），結(jié)果會系統(tǒng)性地改變其選擇偏好。例如，向“快樂”方向偏移會使模型更傾向于積極選項(xiàng)，而向“敵意”方向偏移則會導(dǎo)致偏好反轉(zhuǎn)。這證明情緒向量深度參與了模型的決策過程。

第三組實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)用“敵意”（Hostile）向量對模型進(jìn)行干預(yù)時(shí)，模型繞過評估規(guī)則以不正當(dāng)方式獲取高分（reward hacking）的概率明顯上升。相反，使用“平靜”（Calm）向量時(shí)，該比率顯著下降。這揭示了AI的“情緒狀態(tài)”與其行為是否偏離人類設(shè)定目標(biāo)（不對齊）之間存在著可測量的因果關(guān)聯(lián)。

這些“情緒”是真實(shí)的嗎？模型真的在“感受”快樂或恐懼嗎？

朋友圈越“走心”，別人越無感

安德魯斯指出：“讓人們產(chǎn)生情感共鳴是激發(fā)他們關(guān)注某一問題的有效方式，但宣泄你自己的情緒，未必能改變別人對這個(gè)問題的看法?！?/p>

既然“真情流露”容易被懷疑，那我們是否應(yīng)該在網(wǎng)上壓抑情感呢？

研究人員給出了否定的答案。安德魯斯強(qiáng)調(diào)，即便情緒化的帖子未能說服他人或提升傳播影響力，表達(dá)情感本身也有其價(jià)值。研究真正想要傳達(dá)的是：這種表達(dá)并不總是被他人照單全收。

陪孩子看屏幕比限制時(shí)長更利于培養(yǎng)兒童親社會行為

此前研究表明，孩子出生后的最初幾年，控制屏幕時(shí)間對大腦發(fā)育至關(guān)重要。最新研究發(fā)現(xiàn)，到了學(xué)齡前和小學(xué)階段，僅靠控制屏幕使用時(shí)間已不夠。使用屏幕過程中，高質(zhì)量的家長陪伴在培養(yǎng)兒童的分享、共情與合作等“親社會行為”方面，發(fā)揮著越來越關(guān)鍵的作用。

研究團(tuán)隊(duì)在2018至2019年追蹤了2449名3至6歲的新加坡兒童，并在2021年對同一批兒童進(jìn)行了隨訪。為記錄他們的屏幕使用時(shí)間和家長陪伴情況，母親需填寫兒童“時(shí)間日記”。此外，母親還需填寫一份有5方面指標(biāo)的量表來評估孩子的“親社會行為”。

研究顯示，隨著年齡增長，這些兒童的屏幕使用時(shí)間以及無父母陪伴的屏幕使用情況均顯著增加。在排除了兒童個(gè)人特征、家庭背景等因素影響后，單純的屏幕使用時(shí)間、家長設(shè)定屏幕使用時(shí)長或內(nèi)容規(guī)則但沒有實(shí)際陪伴參與，都與兒童更好的“親社會行為”表現(xiàn)無關(guān)。而父母與孩子共同使用屏幕的時(shí)間，與孩子的“親社會行為”呈正相關(guān)。這些早期的“親社會行為”，預(yù)示著孩子長大后社會性發(fā)展的持續(xù)積極態(tài)勢。

研究團(tuán)隊(duì)說，這一研究表明，對孩子社會性發(fā)展最重要的并非屏幕使用時(shí)長本身，而是父母是否在場并積極參與。當(dāng)父母與孩子一起觀看、提出問題并討論所見內(nèi)容時(shí)，屏幕使用時(shí)間也可以促進(jìn)社交學(xué)習(xí)。