Neuron | 攻克酒精成癮！TAMU王軍團(tuán)隊(duì)揭示紋狀體神經(jīng)元調(diào)控酒精復(fù)飲與消退的神經(jīng)機(jī)制

你有沒有見過這樣的人？

信誓旦旦戒酒半年，滴酒不沾。可只要路過燒烤攤，聞到那股熟悉的煙火酒氣；或者朋友聚會，看到桌上擺著的透明玻璃杯。那種身不由己的沖動，就會像潮水一樣瞬間涌上心頭。

為什么明明戒酒很久了，一看到酒杯、聞到酒味，就忍不住想喝？

2026年4月14日， 美國德州農(nóng)工大學(xué)王軍（Jun Wang）教授團(tuán)隊(duì)在《Neuron》上發(fā)表的研究《 Dual-engram architecture within a single striatal cell type distinctly controls alcohol relapse and extinction 》，揭示了這一現(xiàn)象的科學(xué)原理 ：

該研究發(fā)現(xiàn)背內(nèi)側(cè)紋狀體的同一類 dMSN 神經(jīng)元里，存在兩套功能相反的記憶細(xì)胞群：一套廣泛分布、驅(qū)動酒精復(fù)飲，另一組富集于紋狀體、抑制復(fù)飲；

酒精學(xué)習(xí)會讓前額葉到 dMSN 的突觸持續(xù)變強(qiáng)，人工模擬這種強(qiáng)化就能直接誘發(fā)類似復(fù)飲的行為，精準(zhǔn)揭示了酒精成癮記憶與消退的神經(jīng)機(jī)制。

酒精成癮與消退，激活的是完全不同的神經(jīng)元群

研究者通過ArcTRAP活性標(biāo)記和c-Fos染色，追蹤酒精學(xué)習(xí)期和消退期被激活的神經(jīng)元。

結(jié)果顯示，酒精學(xué)習(xí)激活的dMSN，和消退學(xué)習(xí)激活的dMSN是互不重疊的兩群細(xì)胞；酒精線索誘發(fā)復(fù)飲時，只有學(xué)習(xí)期激活的神經(jīng)元被重新喚醒，且喚醒程度與復(fù)飲行為正相關(guān)；消退期激活的神經(jīng)元幾乎不參與復(fù)飲。

也就是說，大腦不會刪掉成癮記憶，而是新增一套消退學(xué)習(xí)的記憶，兩套記憶通過不同神經(jīng)元存儲。

兩套神經(jīng)元位置、功能、環(huán)路完全對立

通過免疫熒光染色和光遺傳自我刺激發(fā)現(xiàn)，驅(qū)動復(fù)飲的神經(jīng)元廣泛分布在紋狀體基質(zhì)區(qū)（Matrix），促進(jìn)獎賞行為；抑制復(fù)飲的神經(jīng)元高度集中在紋小體（Striosome），會更強(qiáng)地抑制中腦多巴胺神經(jīng)元。光激活復(fù)飲神經(jīng)元，能驅(qū)動小鼠主動尋求刺激；激活消退神經(jīng)元，則沒有獎賞作通過。

簡單說，基質(zhì)區(qū)神經(jīng)元負(fù)責(zé)想喝，紋小體神經(jīng)元負(fù)責(zé)忍住不喝，同一類細(xì)胞因位置不同，功能完全相反。

精準(zhǔn)操控神經(jīng)元，可雙向控制酒精復(fù)飲

通過化學(xué)遺傳學(xué)和交叉病毒標(biāo)記技術(shù)，發(fā)現(xiàn)抑制復(fù)飲神經(jīng)元 → 阻斷酒精線索誘發(fā)的復(fù)飲，但不影響蔗糖尋求（只針對酒精）；激活消退神經(jīng)元 → 強(qiáng)化戒酒記憶，大幅壓低復(fù)飲；抑制消退神經(jīng)元 → 復(fù)飲更強(qiáng)烈。

因此，兩套神經(jīng)元單獨(dú)操控就能精準(zhǔn)調(diào)控酒精復(fù)飲，且只針對酒精、不干擾自然獎賞。

突觸強(qiáng)化是酒精成癮記憶的物理基礎(chǔ)

通過光遺傳和腦片電生理證實(shí)，酒精學(xué)習(xí)讓內(nèi)側(cè)前額葉→背內(nèi)側(cè)紋狀體的突觸發(fā)生持久長時程增強(qiáng)（LTP）；這種強(qiáng)化比蔗糖獎賞更穩(wěn)定；人工模擬這種突觸強(qiáng)化，不需要酒精也能形成線索關(guān)聯(lián)記憶，直接誘發(fā)復(fù)飲樣行為。

也就是說，酒精把關(guān)鍵通路的突觸強(qiáng)化，這就是成癮記憶難以消除的原因。

全文總結(jié)

本研究在小鼠背內(nèi)側(cè)紋狀體的 dMSN 神經(jīng)元中，發(fā)現(xiàn)兩套功能對立的記憶細(xì)胞群：基質(zhì)區(qū)群編碼酒精復(fù)飲記憶，紋小體群編碼消退記憶；二者解剖分布、環(huán)路輸出、行為作通過完全相反，且酒精通過持久強(qiáng)化前額葉?紋狀體突觸形成穩(wěn)固成癮記憶，人工模擬該強(qiáng)化即可觸發(fā)復(fù)飲。

該發(fā)現(xiàn)厘清了酒精成癮與消退的神經(jīng)編碼機(jī)制，為戒酒治療提供精準(zhǔn)靶點(diǎn)。

小編寄語：

戒酒之難，難于上青天。社會常將其歸咎于意志力薄弱，但TAMU王軍團(tuán)隊(duì)的這項(xiàng)研究，用神經(jīng)科學(xué)證據(jù)，為患者正名了。

酒精成癮，本質(zhì)上是一場大腦里的神經(jīng)元博弈。研究發(fā)現(xiàn)，背內(nèi)側(cè)紋狀體里存在著兩套完全對立的記憶細(xì)胞：一套調(diào)控復(fù)飲，一套調(diào)控消退。酒精通過誘導(dǎo)前額葉-紋狀體通路的突觸發(fā)生持久LTP（長時程增強(qiáng)），促進(jìn)復(fù)飲行為。

這一發(fā)現(xiàn)不僅厘清了成癮與消退的神經(jīng)編碼機(jī)制，更為未來的戒酒治療指明了方向。愿更多人掙脫酒精的束縛，重歸自在生活。

https://doi.org/10.1016/j.neuron.2026.03.023

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