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本文重點摘要

近期，干細胞外泌體霧化療法的突破性進展為哮喘與慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）患者的治療帶來了新希望，根據(jù)最新臨床病例報道：

（1）人臍帶間充質(zhì)干細胞外泌體采用霧化吸入方式，可直接靶向肺部病變部位，穿透氣道黏液層，將其負載的生物活性物質(zhì)（蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、mRNA及microRNA等）輸送到受損的氣道上皮細胞和炎性免疫細胞。

（2）霧化吸入外泌體與傳統(tǒng)哮喘/慢阻肺治療（如糖皮質(zhì)激素）等相比具有多重優(yōu)勢，如靶向性強、生物利用度高，無免疫排斥及致瘤風險，操作便捷無創(chuàng)，患者依從性高，倫理爭議少。

（3）新研究對3例哮喘/慢阻肺患者進行外泌體霧化干預(yù)，初步驗證了其安全性與有效性，為慢性呼吸系統(tǒng)疾病的無細胞治療提供了臨床依據(jù)：

3例患者接受霧化外泌體后，均未出現(xiàn)即時不良反應(yīng)，隨訪期間均表現(xiàn)出不同程度的臨床癥狀改善——呼吸能力、運動耐力提升，哮喘發(fā)作減少等，部分患者肺功能及實驗室指標得到改善，驗證了外泌體霧化的安全性與臨床獲益。

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本期撰文：福建醫(yī)科大學 YANG

本文審核專家：江蘇大學附屬醫(yī)院 李晶教授

咳嗽、喘息、胸悶氣短，稍微活動就喘不上氣，秋冬季節(jié)反復(fù)急性發(fā)作，

這是哮喘與慢性阻塞性肺疾病（COPD，簡稱慢阻肺）患者的日常，也是長期困擾全球數(shù)億人的呼吸難題。

常規(guī)治療多以緩解癥狀為主，難以從根源改善氣道損傷與慢性炎癥，不少患者陷入“用藥緩解、停藥復(fù)發(fā)”的循環(huán)。

近日，發(fā)表于《SAGE Open Medical Case Reports》的一項初步臨床病例報告《A case report on nebulized human umbilical cord mesenchymal stem cell-derived exosome therapy for asthma and chronic obstructive pulmonary disease: A preliminary clinical evaluation》[1]，為這類患者帶來了新希望。

該研究通過霧化吸入人臍帶間充質(zhì)干細胞來源外泌體（hUCMSC-Exo），對3例哮喘/慢阻肺患者進行干預(yù)，初步驗證了其安全性與有效性，為慢性呼吸系統(tǒng)疾病的無細胞治療提供了臨床依據(jù)。

真實臨床案例：3例患者的 “呼吸重生”記

本次研究納入3名接受霧化人臍帶間充質(zhì)干細胞外泌體（hUCMSC-Exo）干預(yù)的患者，干預(yù)期間密切監(jiān)測生命體征及不良反應(yīng)，隨訪期間評估癥狀改善、肺功能及實驗室指標變化，確保外泌體霧化安全可控。

圖片來自文獻1

案例1

Case 1：60歲男性，吸煙史、哮喘（中度持續(xù)型）合并慢性高血壓

● 治療前（基線）：有吸煙史、慢性高血壓病史，臨床診斷為中度持續(xù)型哮喘；生命體征：血壓134/94 mmHg，脈搏72次/分鐘，血氧飽和度（SpO2）97%；肺功能檢查（PFTs）顯示FEV1/FVC比值為82%；實驗室血液檢查指標穩(wěn)定，無治療禁忌癥。

● 干預(yù)及隨訪：接受霧化外泌體干預(yù)，無任何即時不良反應(yīng)；隨訪期間，患者自述呼吸能力明顯改善，哮喘急性發(fā)作頻率顯著減少。

案例2

Case 2：60歲女性，中度慢性阻塞性肺疾病（COPD）

● 治療前（基線）：長期確診為中度慢阻肺；生命體征：血壓134/87 mmHg，脈搏78次/分鐘，血氧飽和度（SpO2）97%；肺功能檢查（PFTs）顯示FEV1/FVC比值為73%。

● 干預(yù)及隨訪：接受霧化外泌體干預(yù)，干預(yù)后未觀察到即時過敏反應(yīng)；

干預(yù)2周隨訪時，患者自述運動耐力改善，呼吸困難癥狀減輕；

干預(yù)30天后續(xù)實驗室檢查證實，肺功能有所改善，血液指標穩(wěn)定，無安全隱患。

案例3

Case 3：57歲男性，重度哮喘合并鼻竇炎

● 治療前（基線）：有重度哮喘及鼻竇炎病史；生命體征：血壓119/75 mmHg，脈搏89次/分鐘，血氧飽和度（SpO2）99%；肺功能檢查（PFTs）顯示FEV1/FVC比值為92%，提示氣流正常；治療前血液檢查無異常，無治療禁忌癥。

● 干預(yù)及隨訪：接受霧化外泌體干預(yù)后，經(jīng)密切監(jiān)測未出現(xiàn)任何即時副作用；

隨訪期間，患者自述哮喘發(fā)作次數(shù)減少，睡眠質(zhì)量改善，整體生活質(zhì)量提升，呼吸功能增強，對支氣管擴張劑和吸入劑的依賴程度降低。

3例患者接受霧化外泌體干預(yù)后，均未出現(xiàn)即時不良反應(yīng)，隨訪期間均表現(xiàn)出不同程度的臨床癥狀改善（呼吸能力、運動耐力提升，哮喘發(fā)作減少等），部分患者肺功能及實驗室指標得到改善，初步驗證了外泌體霧化的安全性與臨床獲益。

干細胞外泌體霧化的優(yōu)勢

人臍帶間充質(zhì)干細胞來源外泌體，是由人臍帶間充質(zhì)干細胞分泌的納米級細胞外囊泡，相當于干細胞派出的“信號快遞包”，包裹著蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、mRNA及microRNA等多種生物活性物質(zhì)，是細胞間通信的核心媒介。

圖片來自文獻2

而本次研究采用的“霧化吸入”給藥方式，

更是精準貼合哮喘、慢阻肺的病理特點，

通過霧化器，將外泌體直接遞送至病變的呼吸道和肺泡，

實現(xiàn)局部高濃度給藥，既能最大化發(fā)揮治療作用，

又能減少全身副作用，且無創(chuàng)、便捷，患者依從性極高。

簡單來說，這種干預(yù)方式相當于給受損的肺部組織，精準輸送了一批“修復(fù)因子”，實現(xiàn)抗炎、修復(fù)的雙重效果，是再生醫(yī)學從“細胞治療”向“無細胞治療”轉(zhuǎn)變的重要體現(xiàn)[1-2]。

核心機制拆解：外泌體如何“修復(fù)”受損呼吸道？

哮喘與慢阻肺的核心病理特征高度相似，均表現(xiàn)為“慢性氣道炎癥、免疫失衡、氣道組織損傷/修復(fù)障礙”，

而外泌體的干預(yù)作用，正是針對性破解這三大難題，形成多靶點協(xié)同調(diào)控的閉環(huán)，具體可分為兩大核心策略：

策略一：胞外快速“中和”炎癥風暴

外泌體表面和內(nèi)部攜帶多種天然“抗炎分子誘餌”，

比如可溶性腫瘤壞死因子受體（sTNFRI/II）、白細胞介素-1受體拮抗劑（IL-1Ra）等，

能夠快速結(jié)合并中和體內(nèi)的促炎因子，

從上游削弱炎癥級聯(lián)反應(yīng)，快速緩解氣道痙攣、黏液高分泌等癥狀，避免炎癥持續(xù)損傷氣道黏膜。

策略二：胞內(nèi)長效“重編程”免疫微環(huán)境

當外泌體被肺部靶細胞（如受損的肺上皮細胞、免疫細胞）內(nèi)吞后，其攜帶的microRNA等生物活性物質(zhì)會進入細胞內(nèi)部，

從基因表達層面重塑細胞功能——比如促使促炎的M1型巨噬細胞，向抗炎、促修復(fù)的M2型轉(zhuǎn)化，

誘導調(diào)節(jié)性T細胞生成，糾正哮喘患者常見的Th1/Th2免疫失衡，

同時抑制膠原蛋白過度沉積，減少氣道纖維化，促進受損氣道上皮和肺泡細胞修復(fù)，從根源延緩疾病進展。

簡言之，外泌體通過“快速抗炎+長效修復(fù)”的雙重作用，打破了常規(guī)治療“只緩解、不根治”的局限，真正實現(xiàn)了對慢性氣道疾病的精準干預(yù)。

圖片來自文獻[2]

小結(jié)

盡管本次研究樣本量較小，屬于初步臨床評估，但它的意義重大——在人體臨床中驗證了霧化吸入人臍帶間充質(zhì)干細胞外泌體治療哮喘、慢阻肺的安全性和有效性，為慢性呼吸系統(tǒng)疾病的治療開辟了新路徑，也為后續(xù)更大樣本、更長期的臨床試驗奠定了基礎(chǔ)。

隨著研究的不斷深入，相信霧化外泌體療法將逐步完善，未來有望成為哮喘、慢阻肺等慢性呼吸系統(tǒng)疾病的常規(guī)輔助干預(yù)手段，幫助更多患者擺脫呼吸困擾，重獲順暢呼吸。

參考文獻：

[1] Yusof B, Foo RQ, Ravichandran M, Sa'ad MA, Tham SK. A case report on nebulized human umbilical cord mesenchymal stem cell-derived exosome therapy for asthma and chronic obstructive pulmonary disease: A preliminary clinical evaluation. SAGE Open Med Case Rep. 2026;14:2050313X251386547. Published 2026 Jan 27. doi:10.1177/2050313X251386547

[2]Abbaszadeh H, Ghorbani F, Abbaspour-Aghdam S, et al. Chronic obstructive pulmonary disease and asthma: mesenchymal stem cells and their extracellular vesicles as potential therapeutic tools. Stem Cell Res Ther. 2022;13(1):262. Published 2022 Jun 20. doi:10.1186/s13287-022-02938-5

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