2026年4月15—21日是第32個(gè)全國腫瘤防治宣傳周,今年的主題是“腫瘤防治,贏在整合”。在腫瘤發(fā)病率持續(xù)上升、發(fā)病年齡日趨年輕化的當(dāng)下,如何讓患者“活得長”更要“活得好”,成為醫(yī)學(xué)界與全社會共同關(guān)注的命題。
值此宣傳周之際,《康迅網(wǎng)》特別推出【“醫(yī)”線生機(jī)·臨床思維】腫瘤疑難病例系列訪談特別專欄。我們將深入腫瘤診療一線,通過真實(shí)病例的復(fù)盤與專家訪談,呈現(xiàn)臨床決策背后的智慧與溫度,傳遞科學(xué)防癌、規(guī)范治癌的理念。本期我們邀請浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院周建維教授,就一例卵巢癌患者從確診到成功生育再到應(yīng)對復(fù)發(fā)的6年診療歷程進(jìn)行深度解析。
患者,女性,32歲,2020年因腹脹、腹部包塊就診。檢查發(fā)現(xiàn)腹水、盆腔占位,CA125輕度升高,影像學(xué)提示右側(cè)附件惡性腫瘤,腹腔內(nèi)多發(fā)鈣化灶。術(shù)中探查確診為卵巢低級別漿液性癌ⅢB期。患者未婚未育,強(qiáng)烈要求保留生育功能。2020年5月行開腹保留生育功能卵巢腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)(右側(cè)附件切除+左側(cè)卵巢病損切除+腹膜及大網(wǎng)膜病損切除等),術(shù)后病理:低級別漿液性癌(ER 70% 2+,PR 80% 3+)。術(shù)后完成6周期紫杉醇+卡鉑化療,化療期間使用戈舍瑞林保護(hù)卵巢功能,后續(xù)來曲唑維持治療。2022年9月自然懷孕,2023年6月剖宮產(chǎn)分娩一女嬰。2026年1月復(fù)查發(fā)現(xiàn)左附件復(fù)發(fā)灶(7.6 cm×2.4 cm,血流豐富,PET/CT代謝增高),行二次開腹腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)(子宮次廣泛切除+左附件切除+盆腔腹膜切除+粘連松解),術(shù)后病理:交界性漿黏液腫瘤伴微小浸潤。術(shù)后繼續(xù)來曲唑維持治療,隨訪中。
晚期卵巢癌遇上“我想當(dāng)媽媽”
2020年,一位32歲的女性因腹脹來到浙大二院婦科門診。檢查發(fā)現(xiàn)她有腹水,腹部包塊血流豐富,高度懷疑婦科惡性腫瘤。更棘手的是,她還沒有結(jié)婚、沒有生育,卻抱著一個(gè)強(qiáng)烈的愿望:“醫(yī)生,我想保留生育功能。”
“這對我們是一個(gè)挑戰(zhàn)。”浙大二院婦科周建維教授回憶道。保留生育功能的前提,是必須首先保證患者的安全。術(shù)前,團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了充分評估:影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)患者有廣泛鈣化,CA125不高,核磁共振提示左側(cè)卵巢還有一部分正常組織。這些發(fā)現(xiàn)為保育手術(shù)提供了可能性。
手術(shù)探查證實(shí)腫瘤已屬ⅢB期——腹腔內(nèi)有轉(zhuǎn)移,但轉(zhuǎn)移灶小于2 cm。幸運(yùn)的是,左側(cè)卵巢仍有1.5 cm×1.0 cm×1.0 cm的正常組織,有保留的基礎(chǔ)。術(shù)中見到大量鈣化,冰凍病理提示沙粒體,這些都指向低級別漿液性癌的可能。術(shù)中冰凍報(bào)告為“交界性漿液性腫瘤”,這個(gè)類型本身更適合保留生育功能。
雖然按照當(dāng)時(shí)指南,ⅢB期不常規(guī)推薦保育手術(shù),但周建維主任認(rèn)為:“治療應(yīng)該個(gè)體化——在指南基礎(chǔ)上結(jié)合患者的生育意愿,做出人性化的決策。”術(shù)后石蠟病理升級為低級別漿液性癌,團(tuán)隊(duì)及時(shí)與患者及家屬溝通,解釋了這種亞型生長緩慢、對內(nèi)分泌治療敏感的特點(diǎn)。患者和家屬表示理解,繼續(xù)配合治療。
病理解讀:低級別漿液性癌為何“與眾不同”
低級別漿液性癌(LGSOC)約占卵巢漿液性癌的10%,與高級別(HGSOC)有著本質(zhì)區(qū)別。周建維主任指出:低漿如BRCA1或BRCA2突變僅2%~4%,高漿的可達(dá)20%~25%;低漿患者常攜帶KRAS(19%~55%)、NRAS(25%)和BRAF(5%)突變;幾乎無致病性TP53突變(幾乎所有的高漿患者都伴有TP53突變)。
在生物學(xué)行為上,低漿相對“溫和”——生長緩慢、增殖不活躍,而高漿增殖非常活躍。低漿對化療不像高漿那么敏感,但它有一個(gè)關(guān)鍵優(yōu)勢:對內(nèi)分泌治療往往有效。這位患者的免疫組化顯示ER(70% 2+)、PR(80% 3+)強(qiáng)陽性,這為后續(xù)的激素治療或內(nèi)分泌治療提供了明確靶點(diǎn)。
2026年二次手術(shù)的病理為“交界性漿黏液腫瘤”,與初次病理不完全相同。周主任解釋,第二次病理仍是交界性漿液性乳頭狀瘤,與低漿的距離非常近。術(shù)前充分評估確認(rèn)復(fù)發(fā)僅局限于附件區(qū)域,手術(shù)治療是明確的選擇。
術(shù)后綜合治療:化療、卵巢保護(hù)與內(nèi)分泌維持
術(shù)后,患者接受了6周期紫杉醇+卡鉑化療。雖然低級別漿液性癌對化療的敏感性不如高級別,但仍有相當(dāng)比例的患者敏感。當(dāng)時(shí)的NCCN指南也推薦晚期低漿患者接受該方案化療。
化療是一把雙刃劍——?dú)缒[瘤細(xì)胞的同時(shí)也會損傷正常組織。卵巢是增生活躍的器官,越活躍,化療損傷越大。為此,團(tuán)隊(duì)在化療前就開始使用GnRH激動劑(戈舍瑞林),目的是抑制卵巢功能、抑制卵泡發(fā)育,讓卵巢“不再工作”,達(dá)到藥物性卵巢去勢。這樣一來,卵巢不再增生,化療對它的損傷就會降低。藥物一直使用到化療結(jié)束。
化療結(jié)束后,患者開始了來曲唑維持治療。周主任介紹,一些小樣本臨床研究顯示,術(shù)后化療后使用來曲唑維持治療,相比不用藥,患者的無進(jìn)展生存期和總生存期都有明顯改善。使用時(shí)機(jī)是術(shù)后化療結(jié)束后盡快開始,時(shí)長通常為2~5年。具體何時(shí)停藥,需結(jié)合患者的生育安排和內(nèi)分泌功能綜合決定。
生育實(shí)現(xiàn):從備孕到剖宮產(chǎn)的全程管理
2022年,患者有了生育計(jì)劃。停藥前,團(tuán)隊(duì)做了充分評估:檢查腫瘤標(biāo)志物有無升高,通過B超或CT評估有無復(fù)發(fā)跡象。排除這些后,患者已經(jīng)治療了一年多,自己也安排好工作、找到了另一半。周主任建議停藥備孕。
患者成功自然懷孕。孕期,周主任建議她到浙大二院做剖宮產(chǎn),有兩個(gè)考慮:第一,剖宮產(chǎn)的同時(shí)可以做二次探查,明確盆腔或腹腔有無腫瘤轉(zhuǎn)移;第二,完成生育后,建議切除殘余的卵巢組織,畢竟保留的卵巢仍有復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。但患者考慮到方便性,且抱有僥幸心理——不希望切除僅剩的卵巢組織,希望保留內(nèi)分泌功能——最終在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院做了剖宮產(chǎn),保留了卵巢。
復(fù)發(fā)應(yīng)對:二次手術(shù)的決策與策略
2026年1月,常規(guī)隨訪發(fā)現(xiàn)左附件包塊。出現(xiàn)包塊,結(jié)合影像學(xué)、腫瘤標(biāo)志物和既往病史,首先考慮復(fù)發(fā)。二次手術(shù)前團(tuán)隊(duì)充分評估,確認(rèn)復(fù)發(fā)局限于附件區(qū)域。
關(guān)于術(shù)式選擇——腹腔鏡還是開腹——團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了術(shù)前討論。基于第一次手術(shù)范圍很大、創(chuàng)面大,很可能存在腹腔廣泛粘連;同時(shí)當(dāng)?shù)仄蕦m產(chǎn)醫(yī)生也反饋腹腔內(nèi)嚴(yán)重粘連。基于這些信息,團(tuán)隊(duì)選擇開腹手術(shù),以防止腸管損傷。
二次術(shù)后病理為“交界性漿黏液腫瘤伴微小浸潤”。周主任評價(jià)“這是一個(gè)非常好的病理結(jié)果”——交界性,伴微小浸潤,但沒有低級別癌。而且腹膜多點(diǎn)活檢、子宮等部位都沒有發(fā)現(xiàn)病變殘留或復(fù)發(fā),僅左附件區(qū)有病灶。這種情況下不需要化療。因?yàn)榈蜐{對化療相對不敏感,現(xiàn)在連低漿都達(dá)不到(只是交界性),更不需要化療。
但內(nèi)分泌治療仍需繼續(xù)。患者在懷孕期和哺乳期都停了藥,真正吃來曲唑的時(shí)間不夠,所以建議繼續(xù)服用。目前也有研究在進(jìn)行——低漿患者術(shù)后一組不化療、一組吃來曲唑,評估兩組生存時(shí)間是否相當(dāng)。如果結(jié)果陽性,將來晚期低漿患者可能化療不再是首選,而是優(yōu)先使用來曲唑。
總結(jié)
回顧這6年的全程管理,周建維主任提煉了三點(diǎn)經(jīng)驗(yàn)與全國同道分享:
第一,定期隨訪是生命線。 包括腫瘤標(biāo)志物檢測和影像學(xué)檢查,及早發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移,及早干預(yù)。
第二,合理規(guī)劃生育時(shí)間。 對于低級別漿液性癌患者,保留生育功能后,一旦卵巢功能恢復(fù)——因?yàn)楸A舻穆殉步M織畢竟有限——要盡快、盡早提供妊娠機(jī)會。
第三,個(gè)體化治療體現(xiàn)人文關(guān)懷。 對于年輕腫瘤患者,即使是晚期,如果沒有生育,我們也要采取個(gè)體化、人性化的治療方式,給患者保留生育功能,給她一個(gè)生育的機(jī)會。這是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中技術(shù)判斷之外不可或缺的溫度。
專家點(diǎn)睛
低級別漿液性癌是一個(gè)獨(dú)立的疾病實(shí)體,化療不敏感但內(nèi)分泌治療有效。對于有生育需求的年輕患者,在嚴(yán)格篩選和充分溝通的前提下,保留生育功能手術(shù)是可行的。術(shù)后要重視卵巢保護(hù)、內(nèi)分泌維持治療和長期隨訪。腫瘤治療的目標(biāo)不僅是延長生命,更是守護(hù)患者對生活最樸素而珍貴的期待。
——周建維 教授
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審稿專家丨浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院 周建維教授
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