大皰性表皮松解癥（Epidermolysis Bullosa， EB）是一種遺傳性的罕見皮膚疾病，大多數(shù)患者在兒童/青少年期發(fā)病，但也有成年期發(fā)病患者[1]。該病的主要癥狀是皮膚水皰、潰瘍、瘢痕和苔蘚化，患者的皮膚非常脆弱，很容易被外力損傷，尤其在四肢和手足部位更容易出現(xiàn)皮膚損傷。嚴(yán)重的EB患者甚至?xí)霈F(xiàn)指/趾甲的破壞和脫落、皮膚愈合后的瘢痕攣縮和皮膚粘連[2]。“蝴蝶寶貝”這個美麗的名字背后是在講述患兒皮膚像蝴蝶翅膀一樣脆弱的故事。

癢疹型大皰性表皮松解癥（Epidermolysis Bullosa Pruriginosa， EBP）是營養(yǎng)不良型大皰性表皮松解癥 (Dystrophic Epidermolysis Bullosa，DEB) 的一種罕見臨床亞型，除了皮膚水皰、潰瘍以外，EBP患者的一個顯著特征是劇烈瘙癢，患者會有難以忍受的瘙癢，會頻繁抓撓皮膚導(dǎo)致進一步加重皮膚損傷[3]。劇烈瘙癢這一特征也使得EBP的管理更具挑戰(zhàn)性。EBP對患者的生活質(zhì)量影響深遠，劇烈的瘙癢嚴(yán)重影響患者的睡眠質(zhì)量，導(dǎo)致白天疲勞、情緒波動和注意力不集中。

編碼皮膚錨定結(jié)構(gòu)蛋白的COL7A1基因突變是導(dǎo)致EBP的主要原因之一。COL7A1基因突變導(dǎo)致VII型膠原蛋白的合成異常，削弱了皮膚的基底膜帶結(jié)構(gòu)，使得皮膚對機械應(yīng)力的耐受力下降，從而容易形成水皰和潰瘍[4]。大多數(shù)EBP病例具有家族遺傳性，表現(xiàn)為常染色體顯性或隱性遺傳模式[5]。近年來研究表明，2型炎癥在EBP病理生理機制中具有關(guān)鍵作用，Th2細胞分泌的2型炎癥細胞因子如IL-4和IL-13等，在皮膚中可以直接激活瘙癢感受器產(chǎn)生瘙癢，Th2細胞因子信號失調(diào)可導(dǎo)致炎癥反應(yīng)和組織損傷[6]。Janus激酶信號轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子（JAK-STAT）是一種細胞內(nèi)信號通路，有證據(jù)表明，輔助T細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的失調(diào)與大皰性表皮松解癥有關(guān)，炎性細胞因子和JAK信號的上調(diào)可能在DEB相關(guān)的瘙癢中發(fā)揮作用[7]。

EBP目前的治療目標(biāo)是緩解癥狀和預(yù)防皮膚損傷，有以下幾種治療方案：

基礎(chǔ)護理

定期清潔和護理水皰、使用保濕劑、避免進行創(chuàng)傷性活動等物理干預(yù)對于改善患者的生活質(zhì)量至關(guān)重要。

局部用藥

使用局部糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥物幫助減輕皮膚瘙癢和炎癥，鈣調(diào)磷酸酶抑制劑也可于控制局部皮膚病變。

系統(tǒng)用藥

對于癥狀嚴(yán)重的患者，需要使用系統(tǒng)治療，如全身性免疫抑制劑環(huán)孢素、甲氨蝶呤等[8]，有助于控制機體炎癥和免疫反應(yīng)，但長期使用可能帶來副作用。度普利尤單抗（Dupilumab）是一種靶向IL-4Rα受體亞基的單克隆抗體，可以同時阻斷2型炎癥因子IL-4和IL-13的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而抑制2型炎癥反應(yīng)，已有病例報道在EBP患者中度普利尤單抗可幫助改善EBP患者的瘙癢和促進皮損恢復(fù)，安全性良好[9]。JAK抑制劑Baricitinib和Upadacitinib抑制JAK介導(dǎo)的IL-4、IL-13下游通路的激活，以及其他與EBP發(fā)病有關(guān)的促炎細胞因子，通過抑制Th2細胞因子驅(qū)動的炎癥來減輕EBP的水皰形成、瘙癢和疾病進展，也有報道臨床使用[10，11]。

目前的治療方案大多是緩解EBP癥狀，還沒有針對病因的治療方案。未來，期待有更多探索針對EBP的治療方法，讓這一罕見病得到改善，讓蝴蝶寶貝們能夠蛻變新生，堅韌翅膀。

參考文獻

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文 | 高瑩

編輯 | 宣傳中心 郝潔