上海
根據世界衛生組織的數據，隨著社會老齡化，全世界癡呆癥患者人數預計將從2019年的5500萬增加到2050年的1.39億。其中，阿爾茨海默病（AD）是引起癡呆癥的最常見原因。近些年來，已經有一些AD療法進入了臨床應用。例如，在2023年7月，美國FDA完全批準了一款阿爾茨海默病藥物Leqembi（lecanemab），它通過靶向β-淀粉樣蛋白（Aβ）、清除毒性蛋白寡聚體來發揮作用。
除了幫助治療已經產生癥狀的AD患者，科學家們還在積極探索另一個方向，那便是如何盡早發現病理性變化，在癥狀出現之前判斷AD風險來積極預防疾病發生。
近期，來自哈佛醫學院、哈佛大學麻省總醫院的團隊在《自然-通訊》發表了一項新研究，研究發現通過一項簡單的血液檢測，分析特殊的磷酸化tau蛋白形式，將有望提前數年識別出AD高風險人群。
AD的兩大核心病理特征是Aβ斑塊和tau蛋白纏結。但它們在大腦中的異常沉積，可能在記憶問題出現前十幾年就已經發生。近年來，科學家發現，血液中一種名為“磷酸化tau217”（pTau217）的蛋白片段，能夠有效反映大腦中Aβ和tau的病理變化。尤其是它與其非磷酸化形式的比值更具備判斷價值，研究也將這一指標稱作“%pTau217”。
研究中，作者對300多名認知功能完全正常的老年人進行了平均長達8年的跟蹤觀察。這些參與者定期接受血液檢測、Aβ和tau PET掃描，以及認知能力評估。
結果顯示，血液中的%pTau217能提前預測Aβ的積累。在那些最初Aβ PET檢查為陰性，即大腦中沒有明顯淀粉樣蛋白沉積的參與者中，基線%pTau217水平較高的人，未來幾年內Aβ積累的速度明顯更快。
即使在那些Aβ水平非常低的參與者中，%pTau217的預測效應依然存在。換句話說，血液中的%pTau217能提示大腦即將進入病理變化的可能性。
圖片來源：123RF
此外，%pTau217的上升往往比Aβ 達到“陽性”標準的時間節點更早。在幾乎所有最終轉為Aβ陽性的參與者中，他們的%pTau217水平早在診斷之前就已開始上升。這意味著，血液檢測可以比腦部PET掃描更早捕捉到疾病的“啟動信號”。
研究還指出，tau蛋白纏結是阿爾茨海默病認知能力下降的驅動因素之一。研究發現，基線%pTau217水平越高，大腦內嗅皮層的tau積累速度也越快。即使在沒有明顯Aβ沉積的個體中，這種關聯依然存在。這暗示著，%pTau217還能夠在Aβ之外提示早期的tau病理過程。
研究作者指出，這些結果表明，即使臨床上針對淀粉樣蛋白的腦部掃描結果顯示正常，pTau217也能作為一類生物標志物挖掘出潛在的陽性個體。不過論文作者也提示，目前還無法直接將pTau217應用在AD風險檢測中，未來還需要更多的機制分析和臨床研究來確認其有效性。
參考資料：
[1] Plasma phosphorylated tau 217 and longitudinal trajectories of Aβ, tau, and cognition in cognitively unimpaired older adults, Nature Communications (2026). DOI: 10.1038/s41467-026-71269-3
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