87.5%存活超6年！mRNA疫苗撼動“癌王”，多款癌癥疫苗火熱研發中

2026年1月，美國癌癥協會發布的《2026年癌癥統計報告》顯示：胰腺癌的五年相對生存率仍卡在13%，連續三年原地踏步。而同期，全美所有癌癥合并計算的五年生存率已首次突破70%。2026年全美預計新發胰腺癌67,530例，死亡52,740例，這意味著每天約有144人因胰腺癌失去生命。從全球來看，形勢更為嚴峻——2025年全球胰腺癌新發病例約56.5萬例，死亡人數幾乎與發病人數相當。

在這些冰冷的數字背后，一場悄然的科研革命正在發生。2026年4月，在美國癌癥研究協會年會上，紀念斯隆-凱特琳癌癥中心Balachandran博士公布了一組令人振奮的數據：在一項小型I期臨床試驗中，接受個性化mRNA癌癥疫苗治療的16名胰腺癌患者中，8名產生免疫應答的患者里有7人——比例高達87.5%——在術后4至6年仍然存活。而8名未產生免疫應答的患者中，僅有2人存活，中位生存時間為3.4年。

這場變革的主角，是一種名為autogene cevumeran（BNT122，RO7198457）的治療性mRNA癌癥疫苗。

圖源攝圖網（已獲授權）

癌王困局——為什么胰腺癌如此難以攻克？

01 13%的五年生存率：一個被時間“凍結”的數字

胰腺癌被稱為“癌中之王”，絕非危言聳聽。美國癌癥協會數據顯示，胰腺癌已是美國第三大癌癥死因，僅次于肺癌和結直腸癌，預計未來幾年將攀升至第二位。更令人擔憂的是，自20世紀90年代以來，胰腺癌發病率以每年約1%的速度持續上升，而五年生存率卻幾乎沒有實質改善。

胰腺癌之所以致命，首要原因在于其極難被早期發現。胰腺深藏于腹腔后部，位置隱蔽，早期腫瘤幾乎沒有特異性癥狀。患者可能出現輕微上腹不適、消化不良或不明原因的體重下降，這些癥狀極容易被誤認為胃病或疲勞過度。等到出現黃疸、劇痛等明顯癥狀時，癌細胞往往已擴散至肝臟等遠處器官。數據顯示，僅約17%的患者在腫瘤尚處于局限階段時被確診。

即便對于那少數有機會接受手術的患者，前景依然不容樂觀。手術切除后，即便接受標準輔助化療，復發率仍可高達80%。傳統化療對胰腺癌效果有限，免疫檢查點抑制劑這類在其他癌種中大放異彩的免疫療法，對胰腺癌也基本“無動于衷”。

02 希望之光：為什么少數人可以幸存？

正是在這看似無望的困境中，Balachandran博士決定關注一個被大多數研究者忽視的問題：那些極少數長期存活的胰腺癌患者，他們身上到底有什么不同？

十年前，他的團隊開始分析長期幸存者的腫瘤樣本。令人驚訝的發現出現了——這些患者的腫瘤中聚集了大量免疫細胞，尤其是T細胞，仿佛免疫系統正在與癌細胞進行一場曠日持久的戰爭。進一步研究揭示，這些T細胞能夠識別腫瘤細胞表面一種特殊的蛋白質——新抗原。新抗原是腫瘤細胞在分裂過程中因基因突變而產生的獨特蛋白質，對于免疫系統而言，它們是“入侵者”的鮮明標志。

更令研究人員振奮的是，這些能夠識別新抗原的T細胞，在患者手術切除腫瘤后，竟然在血液中持續循環了長達12年之久。這意味著，免疫系統保留了長期記憶，時刻警惕著癌細胞的卷土重來。

這一發現于2017年11月發表在《Nature》雜志上，為胰腺癌的免疫治療打開了一扇全新的大門。

mRNA疫苗——從新冠到癌癥的技術遷移

01 治療性疫苗vs預防性疫苗：一個關鍵的認知轉變

在深入探討臨床試驗之前，有必要澄清一個常見的誤解：癌癥疫苗并非用于“預防”癌癥。

傳統的預防性疫苗——比如流感疫苗或新冠疫苗——通過引入滅活病原體或特定抗原蛋白，提前“訓練”免疫系統，使其在面對真正的病原體時能夠迅速做出反應。而治療性癌癥疫苗的設計目標截然不同：它旨在阻止已確診癌癥的進展或復發。癌細胞不同于外來的病毒或細菌——它們是人體自身細胞“叛變”后的產物。因此，癌癥疫苗面臨的終極挑戰是：教會免疫系統精確區分癌細胞與正常細胞。

02 mRNA技術的“移花接木”

當新冠大流行將mRNA疫苗技術推向全球舞臺時，很少有人意識到，這項技術的初衷其實是用于癌癥治療。mRNA疫苗的原理簡潔而優雅：mRNA是一種遺傳密碼的“信使”，可以指導體內細胞合成特定的蛋白質。在新冠疫苗中，mRNA編碼的是新冠病毒的刺突蛋白；而在癌癥疫苗中，mRNA編碼的則是患者腫瘤特有的新抗原序列。

Autogene cevumeran正是這一理念的產物。該疫苗由德國BioNTech公司與羅氏集團旗下基因泰克公司聯合研發，是一種基于尿苷信使RNA脂質復合物的個性化新抗原特異性免疫療法，每個mRNA分子可編碼多達20個新抗原。

03 從手術室到實驗室：一支疫苗的定制之旅

每支autogene cevumeran疫苗都是一次“高級定制”。流程如下：

• 手術切除：患者首先接受胰腺癌切除手術，腫瘤組織被送往病理科。
• 跨洋測序：腫瘤樣本被運送到德國BioNTech公司，進行全基因組測序，篩選出最多20個最有可能被T細胞識別為“外來物”的新抗原。
• 疫苗定制：根據測序結果，科學家設計并生產出一支獨一無二的mRNA疫苗，編碼上述新抗原序列。
• 回輸患者：疫苗被送回紐約的紀念斯隆-凱特琳癌癥中心，通過靜脈輸注進入患者體內。

疫苗進入人體后，mRNA被細胞攝取并翻譯為新抗原蛋白。這些蛋白被呈遞給免疫系統，激活T細胞，訓練它們識別并攻擊攜帶相同新抗原的殘留癌細胞。

I期臨床試驗——16名患者，6年隨訪，87.5%的生存奇跡

在Balachandran博士主導的I期臨床試驗中，16名胰腺癌患者在成功接受腫瘤切除手術后，依次接受了autogene cevumeran疫苗接種、免疫檢查點抑制劑阿替利珠單抗和標準化療方案mFOLFIRINOX。

圖源MSKCC官網

試驗的首要目標是評估疫苗的安全性和免疫激活能力。結果顯示，在16名患者中，有8名患者的免疫系統成功對疫苗產生了反應——即體內檢測到了大量靶向腫瘤新抗原的T細胞。換句話說，疫苗成功“教會”了這些患者的免疫系統識別癌細胞。

長期隨訪數據在2026年AACR年會上公布時，引起了廣泛關注：在8名免疫應答者中，7名（87.5%）在術后4至6年仍存活，其中大多數未出現癌癥復發。相比之下，在8名未產生免疫應答的患者中，僅有2名（25%）存活，中位生存時間僅為3.4年。

“這些早期結果表明，這種新的免疫療法有望為最致命的癌癥之一帶來改變，”Balachandran博士在AACR年會上表示，“這項小型研究的最新數據顯示，疫苗可以顯著刺激部分胰腺癌患者的免疫系統——而且這些患者在接種疫苗數年后仍然保持良好的健康狀況。”

目前無癌家園正有多款癌癥疫苗的臨床試驗正在進行中：主要包括晚期惡性實體腫瘤（包括但不限于晚期實體瘤/非小細胞肺癌、晚期胰腺導管腺癌、淋巴瘤、卵巢癌、食管鱗狀細胞癌、肺鱗癌、頭頸鱗癌、間皮素瘤等）。若想參加該試驗的患者，可以先將病理報告、治療經歷及出院小結等資料提交至無癌家園醫學部（400-626-9916）進行初步評估。

患者故事：從絕望到新生

01 唐娜·古斯塔夫森：第一個吃螃蟹的人

唐娜·古斯塔夫森是2019年末第一位參加autogene cevumeran臨床試驗的患者。當時她66歲，正和丈夫埃德在澳大利亞探望女兒時被確診胰腺癌，這一消息如同一記重錘砸向這個幸福的家庭。

“我當時嚇壞了，腦子里立刻浮現出孩子們的身影。”唐娜回憶道，“但我們決心盡一切可能戰勝病魔。”

回到美國后，唐娜來到紀念斯隆-凱特琳癌癥中心。外科醫生杰弗里·德雷賓告訴她，她符合新疫苗試驗的條件。經過與醫療團隊的充分溝通，唐娜和丈夫克服了對推遲化療的顧慮，毅然決定參加試驗。

接下來的幾個月里，唐娜接受了免疫療法藥物和八劑疫苗，隨后完成了標準化療，最后再補種了一劑疫苗。唐娜回憶說：“化療對我的身體負擔很重，但疫苗的副作用很小，而且持續時間也不長。當時正值新冠疫情初期，往返接受治療很難保證安全，但MSK全程給予了我極大的幫助。”

如今，唐娜已經72歲，距離確診已超過六年。去年，她和丈夫在西西里島的埃特納火山慶祝了50周年結婚紀念日。她說：“我能做的事情沒有任何限制，所以對我來說，這絕對是一個奇跡。”

02 唐納德·薩爾科內：從購物療法到五年無復發

唐納德·薩爾科內是斯塔滕島的一名注冊會計師。2020年，妻子和女兒發現他臉色發黃，堅持讓他去檢查。內窺鏡結果顯示，胰腺腫瘤阻塞了膽管——這是胰腺癌侵襲的典型信號。

“一開始感覺很不真實，”唐納德說，“我當時想，‘我才60歲，我打網球，我騎自行車，我吃維生素，我哪怕打個噴嚏都會去看醫生。’這事兒來得太突然了。”

面對診斷，唐納德選擇了MSK。他說自己“寧愿在一家只收治癌癥患者的地方從手術中醒來”。當他得知自己符合試驗條件時，毫不猶豫地同意了：“我該在哪里簽字？我需要盡可能多的幫助。”

唐納德在一周內接受了手術，幾個月后接種了第一劑疫苗。為了熬過化療的漫長等待時間，他發明了自己的“購物療法”——趁等驗血結果的空檔去附近的布魯明戴爾百貨公司逛一逛。他對護士們開玩笑說：“如果我沒有馬上回來，那一定是我有太多襯衫要試穿了。”

2021年中期，唐納德完成了全部治療。如今67歲的他，距離確診已超過五年，定期復查顯示癌癥沒有任何復發跡象。他仍然每周打一次網球，旅行探望子女和孫輩。他說：“有時候，我會忘記自己曾經經歷過什么，因為我現在很健康，生活也重新開始了。除了每天都心懷感恩之外，我并沒有做太多改變，因為我真的很幸運。”

目前，腫瘤疫苗臨床試驗正在如火如荼地開展，在不同腫瘤類型中取得療效突破的好消息也不斷傳來。新型腫瘤疫苗已經在延長晚期實體瘤患者生存期方面展現了不錯的實力。

隨著腫瘤和免疫相互作用機制的深入理解，腫瘤疫苗將開啟精準治療的新時代。盡管新型腫瘤疫苗的研發和應用還存在諸多的挑戰，但隨著對新抗原預測研究的持續深入和驗證數據庫不斷積累，以及樹突細胞疫苗、mRNA疫苗、DNA疫苗等不同路徑的嘗試已經在臨床上得到積極驗證，新型腫瘤疫苗的研發腳步正在不斷加快，預計未來幾年將迎來飛速發展，給廣大腫瘤患者帶來福音。

本文為無癌家園原創