江西
甲狀腺癌是內(nèi)分泌系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，近年來發(fā)病率呈快速上升趨勢(shì)。雖然大多數(shù)甲狀腺癌預(yù)后良好，但仍有部分患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致治療失敗甚至死亡。探索甲狀腺癌侵襲轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制，尋找新的治療靶點(diǎn)，具有重要的臨床意義。
長(zhǎng)鏈非編碼RNA（lncRNA）是一類長(zhǎng)度超過200個(gè)核苷酸的非編碼RNA分子，不編碼蛋白質(zhì)，但在基因表達(dá)調(diào)控中發(fā)揮重要作用。近年來的研究表明，lncRNA在多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展中扮演關(guān)鍵角色，成為腫瘤研究的熱點(diǎn)領(lǐng)域。
樂飛主任敏銳地捕捉到了這一前沿方向。他主持的江西省自然科學(xué)基金課題《IncRNA ZNF674-AS1/miR-181a/SOCS4軸介導(dǎo)甲狀腺癌EMT的作用機(jī)制研究》，旨在探索ZNF674-AS1這一lncRNA在甲狀腺癌中的表達(dá)水平、生物學(xué)功能及作用機(jī)制。
研究團(tuán)隊(duì)首先通過高通量測(cè)序和生物信息學(xué)分析，篩選出在甲狀腺癌組織中差異表達(dá)的lncRNA，發(fā)現(xiàn)ZNF674-AS1在甲狀腺癌組織中顯著低表達(dá)。進(jìn)一步的功能實(shí)驗(yàn)表明，過表達(dá)ZNF674-AS1可顯著抑制甲狀腺癌細(xì)胞的遷移、侵襲和上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT），而過表達(dá)miR-181a則可逆轉(zhuǎn)這一效應(yīng)。機(jī)制研究揭示，ZNF674-AS1作為競(jìng)爭(zhēng)性內(nèi)源RNA（ceRNA），通過海綿吸附miR-181a，上調(diào)其靶基因SOCS4的表達(dá)，從而抑制EMT過程。
這項(xiàng)研究的創(chuàng)新之處在于：首次報(bào)道了ZNF674-AS1在甲狀腺癌中的表達(dá)及功能；闡明了ZNF674-AS1/miR-181a/SOCS4軸調(diào)控甲狀腺癌EMT的分子機(jī)制；為甲狀腺癌的靶向治療提供了新的潛在靶點(diǎn)。相關(guān)研究成果已發(fā)表于國(guó)際期刊，引起了學(xué)術(shù)界的關(guān)注。
樂飛主任不僅在基礎(chǔ)研究方面取得了突破，還非常重視基礎(chǔ)與臨床的結(jié)合。他正在探索將ZNF674-AS1等分子標(biāo)志物應(yīng)用于甲狀腺癌的臨床診斷和預(yù)后判斷。“我們希望有一天，通過檢測(cè)患者腫瘤組織中的ZNF674-AS1表達(dá)水平，就可以預(yù)測(cè)其轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，從而制定個(gè)體化的治療方案。”樂飛主任說。
除了這項(xiàng)省自然科學(xué)基金課題，樂飛主任還主持完成了多項(xiàng)省衛(wèi)健委課題，研究?jī)?nèi)容涵蓋微波消融療效影響因素、NF-κB在甲狀腺癌中的表達(dá)等。他主持或參與完成課題9項(xiàng)，形成了從臨床問題到基礎(chǔ)研究再到臨床應(yīng)用的完整科研鏈條。
“臨床醫(yī)生做科研，不能為了發(fā)論文而發(fā)論文。”樂飛主任強(qiáng)調(diào)，“我們的研究必須來源于臨床問題，最終回歸到臨床實(shí)踐，讓患者真正受益。”這種務(wù)實(shí)的研究理念，使他的科研成果具有很高的轉(zhuǎn)化價(jià)值。
從lncRNA到miRNA，從分子機(jī)制到臨床應(yīng)用，樂飛主任在甲狀腺癌基礎(chǔ)研究領(lǐng)域不斷探索，用科學(xué)的力量為患者尋找新的希望。他的科研之路，還在繼續(xù)延伸。
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