Nature Commun | 吉林大學雷連成/李娜團隊破解免疫細胞遷移“剎車”機制，為膿毒癥治療提供新靶點

中性粒細胞是人體抵抗細菌感染的第一道防線，它們需要在化學信號的引導下穿過血管壁，精準抵達感染部位。然而，科學家一直沒搞清楚：為什么在某些嚴重感染或膿毒癥患者體內，這些“先鋒部隊”會無法順利抵達戰場，反而導致感染失控？

2026年4月27日，吉林大學雷連成教授與李娜教授團隊在《自然·通訊》（Nature Communications）上發表題為“RPSA-OLFM4 axis governs neutrophil migration against bacterial infection and sepsis”的研究論文。該研究利用髓系細胞特異性基因敲除小鼠、多種細菌感染模型以及臨床膿毒癥患者樣本，系統揭示了RPSA分子通過抑制OLFM4來保障中性粒細胞正常遷移的關鍵調控機制。

研究團隊首先注意到，在豬鏈球菌2型感染后，小鼠中性粒細胞表面的RPSA分子顯著增加。但當他們特意在中性粒細胞中刪除Rpsa基因后，情況截然相反：感染小鼠體內的中性粒細胞大量滯留在血液中，無法進入腦、肺等感染組織，細菌載量急劇升高，死亡率也明顯上升。通過體外流動剪切力實驗和活細胞動態追蹤，研究人員發現RPSA缺失并不影響中性粒細胞“粘住”血管壁的能力，卻嚴重削弱了它們爬行的速度和方向性——更直觀的是，這些細胞在電鏡下幾乎長不出用來“蹬腿”推進的尾足結構。

為了找到背后的分子開關，團隊對正常和Rpsa缺失的中性粒細胞進行了轉錄組測序。結果顯示，RPSA缺失導致OLFM4的表達量大幅上升。進一步實驗證實，過量OLFM4會抑制RhoA/ROCK1/pMLC2這條信號通路，從而降低MYH9蛋白的水平，并使后者本該聚集在尾足的位置錯誤地散布到整個細胞質中。這一系列連鎖反應最終破壞了中性粒細胞的頭尾極性，使其有頭無尾、舉步維艱。有趣的是，同時降低RPSA和OLFM4的表達，或者使用NF-κB抑制劑BAY-11-7082來壓制OLFM4，都能顯著恢復細胞的遷移能力。

該研究的臨床價值在膿毒癥患者樣本中得到了驗證。團隊收集了34名ICU膿毒癥患者和17名健康對照的外周血，發現膿毒癥患者的中性粒細胞中RPSA水平顯著下降，OLFM4水平則明顯升高，且二者呈負相關。這些患者的中性粒細胞在體外遷移實驗中表現出嚴重障礙，而用BAY-11-7082處理后，遷移功能得到了顯著改善。在盲腸結扎穿刺誘導的膿毒癥小鼠模型中，給予該抑制劑同樣提高了小鼠的存活率，減輕了肺部的病理損傷。

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