一“探”先機 | 膀胱癌FISH技術：守護尿路健康的分子哨兵

來源：市場資訊

（來源：安必平）

膀胱癌臨床現狀

高發病、高復發、早診是關鍵

膀胱癌（BC）是泌尿系統發病率最高的惡性腫瘤，90%以上為移行細胞癌，80%為淺表性癌。我國男性膀胱癌發病率位居全身腫瘤第8位，每年新發約9.29萬例、死亡約4.14萬例，男性發病率為女性3~4倍，高發年齡50~70歲。

膀胱癌臨床痛點突出：

?初次治愈后復發率高達60%~70%，居實體瘤首位；

?11%復發患者會進展為浸潤性癌，預后顯著變差；

?術后需每年3~4次膀胱鏡隨訪，患者依從性低。

當前診斷 “金標準” 存在明顯局限：

?尿脫落細胞學：特異性高，但敏感性低，僅檢出71%的G3級腫瘤，低級別腫瘤檢出率不足20%；

?膀胱鏡：有創、痛苦、費用高，受操作者經驗影響大，難以用于大規模篩查。

因此，無創、高靈敏、高特異的分子檢測手段，成為膀胱癌早診早治的核心剛需。

膀胱癌的分子本質

兩條核心通路決定診斷邏輯

膀胱癌的發生與進展，植根于染色體不穩定性（CIN）。

根據國際權威研究（Netto GJ, 2012, Nature Reviews Urology），尿路上皮癌存在兩條獨立分子演化通路：

1. 低級別腫瘤通路

以9p21/p16缺失為早期驅動事件

伴隨FGFR3、HRAS、PI3K/AKT信號激活約占全部膀胱癌的 70%，以Ta期乳頭狀癌為主

復發率高達 70%，但侵襲性較低

2. 高級別腫瘤通路

以p53、pRb1失活為核心驅動

伴隨3、7、17 號染色體非整倍體異常

易進展為浸潤性癌與轉移，預后風險更高

Hoglund等在《Cancer Research》（2001）對 200 例膀胱癌核型分析進一步證實：

-9（9p21 缺失）、+7（7 號染色體多體）是膀胱癌最早出現的遺傳學改變。

這意味著：檢測 3/7/17 染色體數目異常 + 9p21 缺失，即可覆蓋膀胱癌最核心、最普遍的分子特征。

為何FISH是膀胱癌診斷的優選方法

Yamamoto等在《Clinical Cancer Research》（2004）的里程碑研究證實：染色體中心體擴增可獨立預測膀胱癌復發與進展，是最強預后因子。

60%膀胱癌患者存在染色體異常，且與復發風險顯著相關（HR=1.882，P=0.0094）。

2022 年《Cancers》國際薈萃分析顯示：

?FISH靈敏度：77%（73–81%）

?FISH特異度：98%（96–100%）

顯著優于 NMP22、BTA、ImmunoCyt 等傳統尿液標志物。

FISH的核心價值：

? 直接檢測染色體異常，直擊腫瘤根源

? 比細胞學更早、更穩、更準

? 不受炎癥、BCG 灌注、化療干擾

? 對低級別 Ta/T1 期腫瘤檢出率大幅提升

? 可預測復發、評估預后、指導治療

《膀胱癌診療指南（2022 版）》明確推薦：

尿液FISH具有高靈敏度、高特異度與高陽性預測值，是臨床重要輔助診斷工具。

Cancers 2022, 14, 5423

3/7/17號染色體與9p21

膀胱癌分子層面的 “黃金靶點”

膀胱癌的發生，本質上是染色體不穩定驅動的多階段演進過程。從癌前病變到浸潤癌，不同階段會出現一系列特征性的遺傳學改變，其中3/7/17 號染色體非整倍體與9號染色體p16基因缺失，是貫穿全程、發生率最高、臨床意義最明確的 “核心靶點”，這也是FISH檢測選擇這4個位點的根本原因。

1.3號染色體異常：浸潤性的早期信號

3號染色體異常在膀胱癌中發生率約47.4%，與腫瘤分級顯著相關，且常與其他染色體異常共存。它的出現往往提示腫瘤具有更高的侵襲潛能，是預判膀胱癌浸潤性的重要指標之一。

2.7號染色體異常：進展風險的風向標

7號染色體多倍體發生率在膀胱癌中為13.0%–76.2%，與病理分期、分級密切相關。研究顯示，7號染色體三倍體發生率越高，腫瘤的浸潤性越強，是預測膀胱癌進展的關鍵標志。

3.17號染色體異常：侵襲與轉移的 “警報器”

17號染色體畸變率高達74%，多倍體發生率為47%，其異倍體狀態與腫瘤分期、分級顯著相關，被公認為膀胱癌進展和侵襲的核心標志物，也是判斷疾病惡性程度的重要參考。

4.9p21/p16缺失：早期診斷與復發監測的基石

9號染色體p16基因純合性缺失率高達28.6%–83.0%，是膀胱癌早期最常見的遺傳學改變之一。它的出現不僅能輔助早期診斷，還可作為復發監測的重要分子標志，貫穿疾病全周期管理。

這些靶點并非隨機選擇，而是基于膀胱癌分子演化通路和大量臨床數據驗證的 “黃金組合”。FISH技術通過一次檢測，同時捕捉這4個位點的異常，能夠全面覆蓋膀胱癌從早期到進展期的核心分子改變，實現高靈敏、高特異的無創診斷。

FISH覆蓋膀胱癌全周期臨床應用

1. 血尿良惡性精準鑒別

對高齡、吸煙、職業暴露等高危人群血尿進行無創篩查，早于形態學識別腫瘤信號。

2. 早期診斷：顯著提升Ta/Tis期檢出率

細胞學對低級別 Ta 期腫瘤敏感性僅約20%，FISH可將檢出率提升至60%–75%，大幅降低漏診。

3. 術后腫瘤殘留監測

TURBT術后腫瘤殘余率可達30%以上，膀胱沖洗液FISH可直接檢出殘留癌細胞，指導二次電切。

4. 灌注治療療效評估

BCG/化療引發細胞退變，細胞學難以判讀，FISH不受干擾，且陽性患者復發風險為陰性者3倍以上。

5. 術后長期隨訪監測

減少頻繁膀胱鏡侵入性檢查，無創、便捷、可重復，提升患者依從性。

尿液 FISH 標準化取樣與質控

從留取到檢測的全流程規范

FISH檢測的成敗，很大程度上取決于樣本質量。規范的留取、保存與運輸流程，是保證檢測靈敏度與準確性的前提。

1. 初診/復發監測患者尿液留取規范

留取時機與量

? 優先留取晨尿/夜尿，單次采集量≥200-500ml，細胞量越充足，檢測成功率越高。

? 老年患者或前列腺疾病患者，若晨尿不足，可同時收集夜尿補充。

? 細胞量偏少者，可在留尿前適當活動或按摩腹部，以提高脫落細胞數量。

保存與運輸條件

? 采集后立即置于2-8℃冷藏，并于當天送檢。

? 長途運輸需全程使用冰袋維持低溫，避免常溫放置超過24小時導致細胞降解。

關鍵注意事項

? 避開急性尿路感染期、結石發作期，炎癥細胞會覆蓋 / 稀釋目標細胞，干擾判讀。

? 留取前48小時避免膀胱鏡、導尿、灌注治療等操作，減少潤滑劑污染。

? 女性患者避開月經期，減少紅細胞與鱗狀細胞污染。

? 有結石史、骨盆放療或化療史的患者，需提前溝通，此類因素易導致細胞刺激性改變，影響結果判讀。

2. 術中膀胱沖洗液 / 輸尿管導出液留取規范

?術中收集約200ml以上的膀胱沖洗液，此類樣本細胞數量多、背景干凈，是FISH檢測的優質樣本。

?若懷疑上尿路（輸尿管、腎盂、腎盞）病變，建議直接收集對應部位的沖洗細胞，以避免尿液中目標細胞量不足導致的誤差。

?需注意留置導管可能引入的潤滑劑污染問題，操作中應盡量減少此類干擾。

3. 影響檢測結果的關鍵因素與質控要點

FISH檢測在低級別Ta期腫瘤中的檢出率可由細胞學的20%提升至60-75%，但仍有約30%的漏檢率，主要受以下因素影響：

?樣本因素：低級別腫瘤細胞分化好、脫落少，易漏檢；尿路感染、鱗狀細胞污染、潤滑劑殘留、細菌自發熒光等，均會造成背景噪音，干擾信號判讀。

?患者因素：放化療、結石、長期用藥等，可能導致細胞出現四倍體、傘細胞等刺激性改變，需結合臨床信息綜合判讀。

?操作與試劑因素：樣本處理流程、探針質量、技術人員判讀經驗，均直接影響最終結果的準確性。

A:急性感染后的增殖性細胞和少量退變細胞；B：只有成熟的鱗狀上皮細胞；C:大量潤滑劑污染；D:大量自發熒光細菌。

采用2管雜交、5 個靶點設計，為國內最科學、最易判讀的體系：

?第1管：3號（綠）、7號（青）、17號（紅）三色同管檢測，一次雜交完成三條染色體分析

?第2管：3號（綠）內參+9p21（紅）缺失檢測，精準判斷p16基因狀態

陽性判定（滿足任一即可）

1.≥4個細胞出現3/7/17染色體多倍體異常

2.≥10個細胞出現9p21純合缺失

3.呈現典型擴增 / 缺失模式

a: 正常細胞，均為二倍體；b: 陽性細胞，b-1 1 區≥4 個細胞出現 2 個或 2 個以上信號點的增多，b-2 2 區 3 號染色體擴增，p16 基因缺失

注冊臨床試驗數據

?總檢測例次：1091例

?靈敏度：87.3%

?特異度：94.6%

?準確度：92.6%

?與病理一致性：優秀

以上膀胱癌FISH圖片均來自于安必平自研的熒光掃描儀

安必平膀胱癌FISH產品核心優勢

合規、獨家、更科學

1. 國內首個膀胱癌FISH三類醫療器械注冊證

方法學獨家獲批，無同類競爭。

2.國家政策明確要求

依據國家藥監局2024年第58號公告：尿液染色體檢測按第三類醫療器械管理，膀胱癌檢測一類產品已經不再合規

3.三色同管設計更科學

3/7/17號染色體一管檢測，判讀簡便、結果穩定。

4.按位點收費，臨床落地性強

全國多地已執行病理類檢測統一收費標準，重慶醫保定價明確：

?原位核酸雜交（熒光探針）：700元 / 切片?探針，多探針按規范加收

?該產品含2管雜交液（兩張切片）、4 個核心檢測位點，按位點收費模式則可收多個位點的費用，臨床收費清晰、落地順暢，渠道收益穩定可觀。

結語

醫學的進步，從來都是為了讓診療更精準、讓生命更有質量。面對膀胱癌高復發、高進展的臨床挑戰，FISH 技術以分子層面的 “偵察” 視角，為臨床提供了更科學、更可靠的決策依據。

安必平膀胱癌FISH獨家三類證試劑盒，通過3/7/17號染色體與9p21靶點的黃金組合，實現了尿路上皮癌常見遺傳學異常的同步檢測。多中心研究證實，其總體靈敏度可達87.3%，特異度94.6%，尤其在低級別Ta期與高級別腫瘤的檢出中表現突出，顯著優于傳統尿細胞學。同時，7 號染色體非整倍體與p16缺失已被證實為根治術后總生存期的獨立預測因子，可輔助臨床實現有效的風險分層。

從早診篩查到術后監測，從治療評估到預后判斷，規范的標本處理、嚴謹的信號判讀與合理的臨床路徑，是發揮FISH技術最大價值的關鍵。隨著尿液液體活檢技術的不斷發展，FISH檢測將與分子標志物、影像學及膀胱鏡檢查協同，為膀胱癌患者提供全周期的精準管理，讓每一次診療決策都有據可依，為患者的健康保駕護航。

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