2026年3月30日，JNCCN在線發布了一篇文章，探討了乳腺癌患者診斷時維生素D水平和乳腺癌生存結局、心血管結局的關聯。研究結果支持：在乳腺癌診斷后維持充足的維生素D水平具有多重骨骼外益處。建議在該患者群體中常規篩查維生素D缺乏，并在臨床指征明確時通過每日補充予以糾正，可能改善癌癥預后和心臟代謝健康。

原文鏈接：https://doi.org/10.6004/jnccn.2025.7111

研究背景

維持充足維生素D水平對乳腺癌患者是否有益，長期以來一直是大家共同關注的問題。細胞和動物實驗的數據支持維生素D的抗癌特性，但觀察性研究和隨機臨床試驗（RCTs）的結果則不那么明確。

維生素D的潛在心血管獲益也得到了廣泛研究，相關RCTs結果大多為陰性，未顯示出心血管疾病（CVD）風險或死亡率的下降。但近期一項對RCTs的Meta分析報告，補充維生素D有助于降低血壓、總膽固醇、血糖和糖化血紅蛋白水平，并能預防糖尿病前期進展為糖尿病。

近期一項來自婦女健康倡議（WHI）的RCT顯示，在絕經后女性中，經過超過20年的隨訪，與安慰劑相比，補充維生素D和鈣可使癌癥死亡率降低7%，但CVD死亡率增加6%。當維生素D與鈣同時補充時，很難將兩者的效應區分開來。

目前尚無研究探討維生素D與乳腺癌患者心血管結局之間的關聯。而這些患者接受心臟毒性癌癥治療，CVD和心臟代謝并發癥的風險本就增加。

本研究通過長期隨訪，在一個大型前瞻性隊列中評估了維生素D水平情況，并探討了其與乳腺癌和心血管結局的關聯。

研究方法

本研究的數據和生物樣本來源于Pathways研究。Pathways研究是一個持續進行的前瞻性隊列，旨在調查乳腺癌患者的生存狀況。2006年至2013年間，該研究入組4,504名新診斷的浸潤性乳腺癌女性患者，入組時間均在診斷后兩個月內，并隨訪至今。Pathways心臟研究是后期設立的子研究，專注于乳腺癌幸存者的心血管健康。

臨床與問卷數據收集

患者入組時完成現場問卷，收集乳腺癌生存狀況相關的流行病學數據。并定期隨訪更新。Pathways心臟研究中，識別心臟代謝風險因素（高血壓、糖尿病和血脂異常）。

CVD事件為診斷后發生以下事件：心律失常、心衰或心肌病、心臟驟停、心肌炎或心包炎、缺血性心臟病、短暫性腦缺血發作、卒中、頸動脈疾病、心臟瓣膜病、靜脈血栓栓塞以及CVD相關死亡。

血清25-羥基維生素D（25OHD）水平

對總共3,995名患者的可用血清樣本進行了25OHD（包括D2和D3）濃度的分析。

維生素D水平使用臨床定義進行分類：缺乏：<20.0 ng/mL；不足：20.0–29.9 ng/mL；充足：≥30.0 ng/mL。

統計分析方法

在時間-事件分析中，時間尺度定義為從采血時間到發生事件、退出計劃、死亡或最后一次健康狀況更新（截至2021年12月31日），以發生早者為準。中位隨訪時間為12.2年。分析中最長隨訪時間限定為12年（維生素D測量使用單一血液樣本，臨床結局相關性可能隨時間推移而減弱）。

研究評估了五種癌癥結局：總生存期（OS）、乳腺癌特異性生存期（BCSS）、無復發生存期、無第二原發癌生存期和無病生存期（DFS）。

對于維生素D水平與生存結局的關聯，繪制Kaplan-Meier 生存曲線，使用對數秩檢驗評估差異。使用Cox比例風險模型進行分析：

• 模型1：調整診斷時年齡、BMI、種族/民族、采血季節、體力活動、吸煙狀況、腫瘤分期、腫瘤分級、癌癥亞型以及是否接受手術、放療、化療和內分泌治療。

• 模型2：在模型1的基礎上，進一步調整診斷時的Elixhauser合并癥指數。

• 模型3：在模型1的基礎上，進一步調整診斷后的鈣補充劑使用情況。

對于維生素D水平和心臟代謝風險因素以及CVD事件的關聯，繪制累積發生率曲線，使用對數秩檢驗評估差異。采用Fine和Gray風險模型分析其關聯，并將全因死亡作為競爭風險。估計亞分布風險比（sHR），模型調整了診斷時年齡、BMI、絕經狀態、吸煙狀況、初級保健使用情況、家庭年收入、教育程度、癌癥治療（包括心臟毒性化療、放療和內分泌治療）、Elixhauser合并癥指數、鈣補充劑使用情況以及既有的非結局性心臟代謝風險因素或CVD事件。

研究結果

研究共納入3995位參與者，診斷時平均59.6歲。

血清25OHD濃度的決定因素

25OHD濃度解釋力度（至少1%）最高的前四個因素為：使用維生素D補充劑（9.0%）、BMI（7.0%）、種族/民族（3.4%）、診斷時的年齡（1.2%）。

維生素D水平與乳腺癌生存結局的關聯

維生素D水平充足的患者生存情況最佳，缺乏的患者生存最差，在OS、BCSS和無第二原發癌生存期方面，組間差異顯著。

圖.Kaplan-Meier曲線。維生素D水平和乳腺癌結局的關聯。A，OS；B，BCSS；C，無復發生存期；D，無第二原發癌生存期；E，DFS。

Cox風險模型1中，維生素D水平充足的女性具有更好的OS（HR, 0.76; 95% CI, 0.62–0.93; 趨勢P=0.005）、無第二原發癌生存期（HR, 0.75; 95% CI, 0.63–0.90; 趨勢P=0.003）和DFS（HR, 0.82; 95% CI, 0.70–0.97; 趨勢P=0.05）。

臨床維生素D水平與CVD風險因素和事件的關聯

累積發病率曲線顯示，充足的維生素D水平與新發心臟代謝風險因素、糖尿病和血脂異常風險降低相關。

Cox風險模型顯示，調整所有協變量后，這些關聯仍然顯著。關聯最強的是新發心臟代謝風險因素，與維生素D水平缺乏的女性相比，水平充足組風險降低了33%（sHR, 0.67; 95% CI, 0.54–0.83; 趨勢P<.001）。

對于新發CVD事件，不同維生素D水平組的發病率未見明顯差異。Cox模型中，維生素D水平充足患者CVD事件風險有所降低，但并不顯著。維生素D水平充足與靜脈血栓栓塞潛在的風險降低相關（sHR, 0.67; 95% CI, .44–1.03; 趨勢P=0.07）。未觀察到維生素D水平與CVD死亡之間存在關聯。

這項長期隨訪的大型乳腺癌前瞻性隊列研究發現，與診斷時維生素D水平缺乏相比，維生素D水平充足患者具有更好的生存結局，且這種關聯獨立于已知的預后和治療因素。研究并未觀察到較高的水平與CVD死亡率增加相關；充足的維生素D水平與治療后心臟代謝風險因素的發生率較低相關。

本研究與既往研究共同證實：維生素D水平與乳腺癌生存獲益呈劑量依賴性。研究將分析擴展到近4,000名女性并延長隨訪時間，進一步強化證據。研究還發現維生素D充足與癌癥復發和第二原發癌的風險降低相關，與既往研究結果一致。一項Meta分析分析了維生素D在降低總體癌癥死亡率中的作用，結合其結果來看，本研究結果支持以下結論：維持臨床推薦的維生素D水平（≥30 ng/mL）可能會提高生存率。

研究局限性

• 本研究依賴于診斷后不久進行的單次維生素D測量，無法反映長期水平。

• 本研究使用25OHD，未評估活性形式1,25-二羥基維生素D。

• 數據集中缺乏其他預后因素，例如ECOG體能狀態評分。

研究結論

本研究結果提供了強有力的觀察性證據，支持在乳腺癌診斷后維持充足的維生素D水平具有多重骨骼外益處。

建議在該患者群體中常規篩查維生素D缺乏，并在臨床指征明確時通過每日補充予以糾正，不僅有益于骨骼健康，也可能改善癌癥預后和心臟代謝健康。

參考文獻：J Natl Compr Canc Netw. 2026 Mar 30;24(4):e257111. doi: 10.6004/jnccn.2025.7111.