2025年4月，一則消息在全球腫瘤界激起千層浪——科濟藥業自主研發的靶向Claudin18.2自體CAR-T細胞療法舒瑞基奧侖賽注射液（Satri-cel，研發代號CT041），被正式納入2025年中國臨床腫瘤學會（CSCO）胃癌診療指南，標志著我國本土研發的細胞免疫療法正式躋身胃癌臨床治療的核心推薦序列。這一事件宣告中國在實體瘤CAR-T領域實現了全球領跑，也向世界展示了一幅由胃癌、肺癌、肝癌、胰腺癌等實體瘤治療全面突破的中國創新畫卷。

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CAR-T療法：從“活細胞”革命到胃癌攻堅之路

嵌合抗原受體T細胞免疫療法（CAR-T）通過基因改造患者自身T細胞，使其表達人工合成的嵌合抗原受體（CAR），相當于給T細胞裝上“GPS導航系統”。回輸后，CAR-T能精準識別并殺傷癌細胞，對正常組織影響小，且可在體內持續存活，形成長效免疫監視。

自2017年首款CAR-T獲批以來，全球已有十余款產品上市，主要針對白血病等血液腫瘤，總體緩解率超80%。但占惡性腫瘤90%以上的實體瘤，長期是CAR-T的“禁區”，原因包括缺乏特異性靶點、易引起“脫靶”毒性、物理屏障和免疫抑制微環境阻礙療效。

以胃癌為例，我國2022年新發約36萬例，死亡26萬例。晚期胃癌一線化療中位無進展生存期僅6~10個月，二線降至2~4.4個月，三線治療選擇極少，中位生存期不足6個月，5年生存率僅4.3%。在此迫切需求下，中國科學家將突破口鎖定于新靶點——Claudin18.2。

胃癌：全球首個實體瘤CAR-T登頂，改寫生存紀錄

01 Claudin18.2：瞄準胃癌的“黃金靶點”

Claudin18.2（CLDN18.2）是一種在胃黏膜分化上皮細胞中特異表達的緊密連接蛋白，在正常組織中表達高度受限，但在胃癌、食管胃結合部癌及胰腺癌等多種惡性腫瘤中呈現異常高表達，且表達強度穩定。研究數據顯示，約40%~60%的胃/食管胃結合部癌患者腫瘤組織呈現CLDN18.2陽性。正是這種“腫瘤細胞高表達、正常組織低暴露”的差異化特征，使CLDN18.2成為CAR-T靶向治療的理想“黃金靶點”。

舒瑞基奧侖賽注射液（Satri-cel，CT041） ，正是科濟藥業基于這一靶點，自主開發的全球首個靶向CLDN18.2的人源化自體CAR-T細胞產品，自首次人體臨床試驗至今已歷經近8年的系統研發和嚴謹驗證。

02 里程碑數據：從I期Nature Medicine到II期The Lancet

I期研究亮相《Nature Medicine》

2024年6月，由北京大學腫瘤醫院沈琳教授團隊領銜的舒瑞基奧侖賽I期臨床試驗結果，以突破性發現發表在《Nature Medicine》雜志，令國際同行為之震撼。該研究共納入98例CLDN18.2表達陽性的晚期胃腸道腫瘤患者，結果顯示，91.8%（90/98）的患者實現了病情穩定或腫瘤客觀緩解。

▲截自《Nature Medicine》雜志

II期確證性試驗（CT041-ST-01）——全球首個實體瘤CAR-T隨機對照研究登頂《The Lancet》

2025年6月，我國實體瘤CAR-T迎來了歷史性的一刻。舒瑞基奧侖賽II期隨機對照臨床試驗結果被國際頂級醫學期刊《The Lancet》正式接收發表。這也是全球首個在實體瘤中取得陽性結果的CAR-T細胞療法隨機對照試驗，標志著實體瘤細胞治療正式邁入循證醫學的實質性新階段。

該試驗（CT041-ST-01）是一項在中國24家研究中心開展的多中心、開放標簽、隨機對照臨床試驗，共納入156例既往至少接受過二線治療失敗的CLDN18.2陽性晚期胃/食管胃結合部癌患者（定義標準為≥40%腫瘤細胞膜染色強度≥2+），以2:1比例隨機分配至舒瑞基奧侖賽輸注組（104例）和研究者選擇的標準治療組（TPC組，52例，包括紫杉醇、多西他賽、伊立替康、納武利尤單抗或阿帕替尼）。

數據截至2024年10月18日的分析結果令全球醫學界為之振奮：

ITT人群（意向治療分析集：指所有根據最初隨機分組納入分析的患者人群）中，舒瑞基奧侖賽組的mPFS為3.25個月，而TPC標準治療組僅為1.77個月，風險比（HR）為0.366，意味著疾病進展或死亡風險降低了63%以上。

mITT人群（改良意向治療分析集：指至少接受一次舒瑞基奧侖賽輸注的患者人群）中，舒瑞基奧侖賽組的mPFS更優，達到4.37個月vs TPC組的1.84個月，HR為0.304，疾病進展/死亡風險直降70%。

經獨立審查委員會評估的客觀緩解率：舒瑞基奧侖賽組為22%（104例中23例獲得確證緩解），而TPC組僅為4%（52例中僅2例）。

兩組間的疾病控制率：舒瑞基奧侖賽組為63%（104例中65例病情得到控制），TPC組為25%。

▲截自《The Lancet》雜志

總生存期方面，舒瑞基奧侖賽相比標準治療方案展現出具有臨床意義的改善趨勢：ITT人群中兩組的mOS分別為7.92個月vs5.49個月，且后續交叉設計驗證了舒瑞基奧侖賽的生存獲益——對照組中交叉使用舒瑞基奧侖賽的患者mOS達到9.2個月。

最令人欣喜的是，匯總所有接受舒瑞基奧侖賽輸注的108例受試者（含交叉患者），總生存期達到9.17個月，而TPC組未接受CAR-T治療的患者僅3.98個月，差距超過2倍。

▲截自《The Lancet》雜志

這些數據表明，舒瑞基奧侖賽能夠顯著延長三線及以上晚期胃癌患者的生存獲益，為末線患者帶來“重生之路”。

優異的可控安全性

安全性是CAR-T療法的重要考量因素。結果顯示，舒瑞基奧侖賽的毒副作用可控，僅有4例（3.8%）患者出現了3級細胞因子釋放綜合征（CRS），未觀察到任何4~5級CRS及免疫效應細胞相關神經毒性綜合征（ICANS） ，明顯優于多數血液瘤CAR-T產品。

03 納入CSCO指南：從天之驕“藥”到國之重器

2025年CSCO胃癌診療指南正式將舒瑞基奧侖賽注射液納入推薦，標志著這款中國原創的CAR-T藥物不再是實驗室里的科研產物，而成為胃癌臨床治療的“國家新武器”。2025版CSCO胃癌指南的更新貫穿了一個核心理念——“更精準、更個體化”。在實際治療路徑中，指南要求對所有晚期胃癌患者系統檢測HER2、MSI/MMR、PD-L1及CLDN18.2等關鍵生物標志物，以篩選合適的靶向治療對象。對于CLDN18.2表達陽性且經歷過二線及以上治療后失敗的患者，舒瑞基奧侖賽的治療價值已由此得到正式承認。

2026版指南更上一層樓：明確注釋，量化推薦

根據《CSCO胃癌診療指南（2026版）》“三線治療”章節新增的注釋，對于CAR-T細胞治療的補充說明如下：“對于標準治療失敗且Claudin18.2 IHC 2~3+≥40%的晚期胃癌患者，CT041-ST-01研究顯示舒瑞基奧侖賽注射液可顯著延長患者PFS（HR=0.37, 95%CI：0.24~0.56）并帶來OS獲益（HR=0.69, 95%CI：0.46~1.05），可在有條件進行CAR-T細胞回輸的單位進行治療。

這段注釋首次為臨床醫生提供了可操作的患者篩選標準（Claudin18.2 IHC 2~3+≥40%）和精確的風險獲益量化數據（PFS的HR=0.37，OS的HR=0.69），明確指引在具備CAR-T回輸條件的醫療單位對符合條件的末線胃癌患者開展治療。這不僅是CSCO指南的歷史性突破，也標志著中國在實體瘤CAR-T臨床規范化和精準應用方面走在了世界最前列。

截至目前，舒瑞基奧侖賽注射液已獲得多項重大審評認定：2025年3月被國家藥品監督管理局藥品審評中心授予 “突破性治療藥物品種” 認定；2025年5月被納入 “優先審評” 名單。新藥上市申請（NDA）已于2025年6月獲CDE受理，有望在2026年上半年獲批并進入商業化，成為全球首款正式獲批用于實體瘤治療的CAR-T細胞產品。

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實體瘤CAR-T爆發年

2025年，全球首款實體瘤CAR-T療法CT041提交上市申請——晚期胃癌患者中位生存期顯著延長，宣告實體瘤治療迎來歷史性破冰。曾困于血液腫瘤領域的CAR-T療法，如今以震撼數據撕碎生存預期：原啟生物GPC3 CAR-T讓最高劑量組肝癌患者實現100%客觀緩解，斯丹賽生物腸癌CAR-T療法明顯優于FDA批準的標準療法的三線藥物。這場跨越十年的技術長征，終在Claudin18.2、GPC3、CEA等靶點突破中迎來曙光。

1 肝癌：GPC3靶點CAR-T實現90%腫瘤控制

【核心靶點】

GPC3（肝細胞癌表達率74.8%，正常肝組織幾乎不表達）。

【代表性療法及數據】

• C-CAR031：24例晚期肝癌患者，疾病控制率91.3%，客觀緩解率（ORR）56.5%；最高劑量組ORR達75%，中位OS為11.14個月。
• Ori-C101：10例患者中，最高劑量組（DL3）全部實現腫瘤顯著縮小，1例完全緩解（CR）且9個月無復發。
• CT011：里程碑病例：2例伴下腔靜脈癌栓的晚期肝癌患者，經局部治療聯合CT011輸注后，實現超10年無瘤生存，僅需口服抗乙肝病毒藥物維持。

【機制優勢】

GPC3靶點高特異性，聯合局部治療（微波消融/伽馬刀）可突破免疫抑制微環境。

2 肺癌：CEA CAR-T攻克晚期 NSCLC，1年生存率突破71%

【核心藥物】

精準生物 C-13-X（靶向癌胚抗原CEA）。

【臨床數據（15例多線治療失敗患者I期研究）】

• 高效緩解：ORR 47%（7/15），DCR 87%（13/15），肺部靶病灶控制率93%。
• 生存突破：1年總生存率71.1%，CEA≥30%患者緩解更顯著。
• 持久性：CAR-T細胞輸注后13個月仍可檢測，體內峰值濃度達50763/μg gDNA。
• 安全性：不良反應可控，無治療相關死亡。

【意義】

首個驗證CEA靶點在肺癌有效的CAR-T，為晚期NSCLC提供"去化療"新選擇。

3 腸癌：術后防復發與晚期治療雙突破

術后防復發（CEA CAR-T）

【臨床設計】12例結直腸癌肝轉移術后患者接受不同劑量CEA CAR-T輸注。

【結果】高劑量組（6×10?/kg）中57.14%患者術后2年未復發，最長無復發生存達15個月。

晚期治療（GCC19CART）

【核心靶點】GCC（80%結直腸癌陽性，轉移灶高表達）。

【中美數據】

• 中國試驗（35例）：ORR 40%，高劑量組中位無進展生存期6.0個月。
• 美國試驗（9例）：高劑量組（2×10?/kg）ORR 80%，1例實現病理完全緩解（腫瘤完全消失）。

4 胰腺癌：CT041挑戰"癌王"，轉移灶顯著消退

【關鍵病例（發表于《血液學與腫瘤學雜志》）】

• 病例背景：2例轉移性胰腺癌患者，既往化療失敗伴全身轉移。
• 治療結果：經CT041輸注后，腫瘤病灶大幅縮小或完全消失，生存期顯著延長。
• 機制創新：CT041通過靶向Claudin18.2激活免疫應答，克服胰腺癌纖維化微環境障礙

展望未來：實體瘤CAR-T的下一個十年

得益于國家藥品審評審批改革的歷史性契機和中國創新藥研發能力的跨越式發展，實體瘤CAR-T正以超越想象的速度走向患者。展望未來，該領域將在三大關鍵方向中持續突破。

一、靶向聯合——多抗原組合，阻斷免疫逃逸

實體瘤的腫瘤異質性是CAR-T療效的最大制約因素之一。國內多家企業和科研院所已啟動“雙靶點或多靶點CAR-T”研究，例如KD-496雙靶向CAR-T細胞在胰腺癌靶病灶縮小的患者案例已見諸報端。未來通過設計同時靶向兩種或三種腫瘤抗原的多特異性CAR-T細胞，可以顯著降低因單抗原缺失導致的耐藥性可能性，確保CAR-T對異質性腫瘤更可靠的打擊效果。

二、通用型CAR-T——從“天價”到“普用”的飛躍

目前上市和臨床前沿的自體型CAR-T療法需要采集患者自身的淋巴細胞，經歷約2~4周的生產周期，單次治療費用普遍超過百萬元人民幣。通用型（異體型）CAR-T技術，有望將細胞藥品制備提前至標準批次化，實現“現貨供應”，大幅降低成本和制備時間。科濟藥業正通過旗下THANK-uCAR、THANK-u PLUS等通用型技術平臺快速推進“即用型”CART產品進入臨床。

三、聯合治療——圍術期與輔助治療拓展

從III線末線治療逐步向前線推進，是CAR-T治療方法學上的必然趨勢。舒瑞基奧侖賽胰腺癌輔助治療的概念驗證性研究、胃癌一線治療后序貫CAR-T鞏固治療等試驗正在積極進行中。此外，CAR-T與免疫檢查點抑制劑、靶向藥物和局部消融手段的聯合治療策略，也必將進一步提高精確殺傷能力和延長緩解持續時間。

結語

2026年注定將在抗癌史中留下濃墨重彩的一頁——舒瑞基奧侖賽被納入CSCO胃癌診療指南，意味著中國在實體瘤CAR-T領域不僅率先“起跑”，更率先“沖線”。從胃/食管胃結合部癌到胰腺癌，從肺癌到肝癌，國研CAR-T在實體瘤這一曾經被認為“不可逾越的天塹”上實現了從0到1的跨越。在國家持續加大的新藥研發投入、不斷優化的監管評審體系、日益成熟的學界和產業協作鏈的合力驅動下，中國抗腫瘤療法的創新浪潮正以不可阻擋之勢，為全球癌癥患者帶去治愈的希望。

本文為無癌家園原創