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（來源：藥事縱橫）

當(dāng)?shù)貢r間2026年5月27日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)艾伯維藥物pivekimab sunirine-pvzy（商品名：Decnupaz）上市，適應(yīng)癥為成人母細(xì)胞性漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞腫瘤（BPDCN）。這是全球首款靶向CD123的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），同時也是艾伯維首款落地血液腫瘤領(lǐng)域的ADC 產(chǎn)品。該藥物的上市，為臨床治療BPDCN提供了全新的靶向方案，也進(jìn)一步豐富了全球ADC藥物管線與罕見血液腫瘤治療選擇。

圖1. 美國FDA批準(zhǔn)艾伯維藥物pivekimab sunirine-pvzy上市

一、BPDCN：臨床治療長期存在明顯短板

母細(xì)胞性漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞腫瘤屬于罕見高侵襲性血液惡性腫瘤，整體發(fā)病人數(shù)少，但疾病進(jìn)展速度快，臨床預(yù)后普遍較差，患病群體以中老年男性為主。

該疾病初期臨床表現(xiàn)缺乏特異性，多數(shù)患者首發(fā)癥狀集中在皮膚層面，常見紫紅色皮損、皮下結(jié)節(jié)以及不明原因瘀斑，很容易被誤診為普通皮膚疾病。隨著病情進(jìn)展，腫瘤細(xì)胞會逐步侵犯骨髓、淋巴結(jié)，后期還可累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，繼而引發(fā)貧血、出血、反復(fù)感染以及各類神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。

在這款新藥獲批之前，臨床針對BPDCN并沒有統(tǒng)一、規(guī)范的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。臨床主流手段為高強(qiáng)度化療，短期能夠控制腫瘤進(jìn)展，但復(fù)發(fā)問題十分突出，化療后復(fù)發(fā)率超過70%?；颊咭坏┏霈F(xiàn)復(fù)發(fā)，后續(xù)可選擇的治療方式極為有限。受限于病例數(shù)量少、研發(fā)投入回報周期長等因素，針對BPDCN的新藥研發(fā)進(jìn)展緩慢，不少患者確診后生存期不足一年，臨床對于精準(zhǔn)靶向藥物的需求十分迫切。

CD123作為白介素3受體α亞基，在BPDCN腫瘤細(xì)胞表面呈高表達(dá)狀態(tài)，而在正常造血細(xì)胞中表達(dá)水平極低，具備靶向治療的先天優(yōu)勢。pivekimab sunirine-pvzy正是依托ADC技術(shù)，以CD123為作用靶點(diǎn)，實現(xiàn)對腫瘤細(xì)胞的定向殺傷。

圖2. pivekimab sunirine-pvzy結(jié)構(gòu)示意圖

二、CADENZA 臨床研究：支撐藥物順利獲批

本次藥物獲批的核心依據(jù)，來自一項I/II期多中心、開放標(biāo)簽臨床研究CADENZA，相關(guān)研究數(shù)據(jù)已發(fā)表于《Journal of Clinical Oncology》。研究共納入84例CD123陽性血液惡性腫瘤患者，按照患病狀態(tài)分為兩組：33例為未累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的初治BPDCN患者，另外 51 例為無活動性中樞病變的復(fù)發(fā)/難治性BPDCN患者，分層驗證了藥物在不同人群中的療效與安全性。

圖3. 文章發(fā)表

（一）初治患者：高緩解率助力造血干細(xì)胞移植

33 例初治患者接受治療后，綜合完全緩解率達(dá)到69.7%，大部分患者腫瘤病灶得到有效控制并達(dá)到臨床緩解標(biāo)準(zhǔn)。患者中位緩解持續(xù)時間為9.7個月。在完成試驗隨訪后，有13例患者順利接受異基因造血干細(xì)胞移植。目前造血干細(xì)胞移植是臨床唯一有機(jī)會實現(xiàn)BPDCN 臨床治愈的手段，該藥物帶來的高緩解狀態(tài)，為患者爭取到了接受移植的窗口期。

圖4. 初治患者療效結(jié)果

（二）復(fù)發(fā)/難治患者：改善后線治療困境

51例復(fù)發(fā)、難治性患者大多經(jīng)歷過多線化療，腫瘤已產(chǎn)生耐藥性，治療難度遠(yuǎn)高于初治人群。本組患者綜合完全緩解率為15.7%，中位緩解持續(xù)時間9.2個月，其中6例患者在治療后成功接受造血干細(xì)胞移植。對比傳統(tǒng)化療在后線治療中幾乎無效的現(xiàn)狀，該藥物能夠讓部分晚期患者實現(xiàn)病情緩解，打破了復(fù)發(fā)后無有效治療方案的局面。

圖5. 復(fù)發(fā)/難治患者療效結(jié)果

（三）安全性特征：不良反應(yīng)可控，需重點(diǎn)監(jiān)測肝損傷

從整體安全性數(shù)據(jù)來看，該藥物的不良反應(yīng)表現(xiàn)與同類ADC產(chǎn)品基本一致，整體風(fēng)險可控。發(fā)生率超過20% 的常見不良反應(yīng)包括外周水腫、乏力、輸注相關(guān)反應(yīng)、肌肉骨骼疼痛、惡心等，這類反應(yīng)多為1-2級輕度癥狀，經(jīng)過對癥處理后均可緩解。

治療過程中出現(xiàn)的3級及以上嚴(yán)重不良反應(yīng)，以中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、外周水腫為主；嚴(yán)重感染問題也需要臨床重點(diǎn)關(guān)注，其中肺炎、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少均有一定發(fā)生比例。該藥物附帶黑框警告，核心風(fēng)險為肝毒性，用藥后可能出現(xiàn)重度肝損傷，甚至危及生命的肝靜脈閉塞病。因此臨床要求，每次給藥前以及整個治療周期內(nèi)，都需要持續(xù)監(jiān)測患者肝功能指標(biāo)。綜合評估，藥物治療收益高于潛在風(fēng)險。

三、藥物上市帶來的行業(yè)影響

（一）完善艾伯維ADC產(chǎn)品布局

2023年11月，艾伯維完成對ImmunoGen的收購，交易金額101億美元，借此拿下pivekimab sunirine-pvzy以及FRα靶向ADC藥物Elahere等核心資產(chǎn)。此前Elahere已在實體瘤領(lǐng)域完成商業(yè)化，2025年實現(xiàn)銷售額6.9億美元。本次CD123靶向ADC獲批上市，標(biāo)志著艾伯維形成實體瘤+血液腫瘤雙賽道ADC產(chǎn)品矩陣，整體管線布局進(jìn)一步完善。

（二）CD123靶點(diǎn)完成臨床落地驗證

CD123是血液腫瘤領(lǐng)域長期受到關(guān)注的熱門靶點(diǎn)，此前行業(yè)內(nèi)已布局雙特異性抗體、CAR-T 細(xì)胞療法、DAC等多種技術(shù)路線產(chǎn)品，但始終沒有實現(xiàn)突破性商業(yè)化。pivekimab sunirine-pvzy 的上市，首次證實CD123靶點(diǎn)具備臨床成藥價值，完成了從靶點(diǎn)研究到商業(yè)化藥物落地的轉(zhuǎn)化。

現(xiàn)階段CD123賽道已形成多技術(shù)路線并行的格局，ADC、雙特異性T細(xì)胞銜接器、抗體偶聯(lián)降解劑、毒素融合蛋白等產(chǎn)品均在持續(xù)推進(jìn)。需要區(qū)分的是，目前公開報道中CD123相關(guān)耐藥機(jī)制，大多來源于雙特異性T細(xì)胞銜接器產(chǎn)品，和這款A(yù)DC藥物的耐藥原因并不相同。ADC藥物耐藥多和腫瘤細(xì)胞抗原表達(dá)量、藥物內(nèi)吞效率、細(xì)胞內(nèi)載荷外排等因素相關(guān)。不過兩類產(chǎn)品的研發(fā)經(jīng)驗可以相互參考，單一藥物方案容易出現(xiàn)腫瘤逃逸，聯(lián)合用藥、更換作用靶點(diǎn)，是目前業(yè)內(nèi)公認(rèn)的解決方向。

（三）罕見病成為ADC研發(fā)新方向

截至2026年5月，全球已獲批ADC藥物數(shù)量穩(wěn)步增長，靶點(diǎn)覆蓋HER2、TROP2、CD22、CD123等，適應(yīng)癥也從傳統(tǒng)高發(fā)實體瘤，逐步向血液腫瘤、罕見腫瘤延伸。以往ADC研發(fā)資源多集中在乳腺癌、肺癌等大適應(yīng)癥領(lǐng)域，而本次BPDCN靶向ADC的獲批，也印證了罕見腫瘤藥物的研發(fā)價值。這類疾病雖然患者群體規(guī)模小，但賽道競爭壓力低，臨床治療需求剛性，同時更容易獲得FDA孤兒藥、突破性療法等審批傾斜，具備相應(yīng)的臨床價值與商業(yè)價值。

圖6. CD123 ADC研發(fā)情況

四、現(xiàn)存問題與后續(xù)研發(fā)方向

這款CD123靶向ADC為BPDCN治療提供了新選擇，但現(xiàn)階段仍存在不少待解決的問題，也是后續(xù)研發(fā)和臨床探索的主要方向。

首先是療效維持時間有限。無論是初治還是復(fù)發(fā)難治患者，中位緩解持續(xù)時間均不足10個月，多數(shù)患者最終仍會出現(xiàn)疾病進(jìn)展、產(chǎn)生耐藥。后續(xù)臨床可以探索該藥物與造血干細(xì)胞移植、免疫檢查點(diǎn)抑制劑、去甲基化藥物聯(lián)合使用，通過聯(lián)合方案延長緩解周期，降低復(fù)發(fā)概率。

其次是肝毒性風(fēng)險仍需優(yōu)化。藥物黑框警告提示的肝靜脈閉塞病，雖然整體發(fā)生率不高，但致死風(fēng)險較大。后續(xù)可以從藥物分子結(jié)構(gòu)入手，優(yōu)化連接子穩(wěn)定性，減少載荷在血液中提前脫落，降低脫靶造成的肝損傷；同時進(jìn)一步細(xì)化肝功能監(jiān)測標(biāo)準(zhǔn)，實現(xiàn)不良反應(yīng)早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)。

最后是適應(yīng)癥范圍有待拓展。目前該藥物僅獲批用于BPDCN，但CD123抗原同樣在急性髓系白血病、骨髓增生異常綜合征等常見血液腫瘤中高表達(dá)。后續(xù)可開展拓展適應(yīng)癥臨床試驗，評估藥物在這類疾病中的療效，讓更多血液腫瘤患者獲益。

從行業(yè)角度來看，首款CD123 ADC的落地，意味著該靶點(diǎn)正式進(jìn)入系統(tǒng)性開發(fā)階段。靶點(diǎn)耐藥機(jī)制、藥代/藥效動力學(xué)監(jiān)測、聯(lián)合用藥方案等相關(guān)研究，都會持續(xù)推進(jìn)。CD123靶向療法一直是高危白血病領(lǐng)域的重點(diǎn)研究方向，這款新藥只是該賽道發(fā)展的開端。

對于國內(nèi)患者與藥企而言，該藥物目前尚未在國內(nèi)遞交上市申請，但為國內(nèi)BPDCN臨床治療提供了新的思路。國內(nèi)ADC企業(yè)近些年在連接子、毒素載荷等核心技術(shù)上不斷突破，多款CD123靶向候選藥物已進(jìn)入臨床階段。隨著本土研發(fā)推進(jìn)，未來國內(nèi)有望出現(xiàn)同靶點(diǎn)產(chǎn)品，進(jìn)一步提升藥物可及性。

五、結(jié)語

pivekimab sunirine-pvzy的獲批，補(bǔ)齊了BPDCN無精準(zhǔn)靶向藥的短板，也讓全球CD123靶向治療、罕見病 ADC 研發(fā)邁出關(guān)鍵一步。依托ADC技術(shù)，藥物實現(xiàn)了腫瘤定向殺傷，切實改善了患者的治療現(xiàn)狀。

客觀來講，該藥物無法徹底根治BPDCN，耐藥、安全性、適應(yīng)癥拓展等問題還需要長期探索。隨著藥物結(jié)構(gòu)迭代、聯(lián)合治療方案優(yōu)化，以及國內(nèi)創(chuàng)新藥企的持續(xù)發(fā)力，CD123靶向療法會逐步走向成熟，也將為更多罕見血液腫瘤、血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者帶來實際的治療幫助。

參考資料：

[1]U.S. FDA Approves DECNUPAZTM (pivekimab sunirine-pvzy) for Treatment of Adult Patients With Blastic Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm, an Ultra-Rare and Aggressive Blood Cancer With Limited Treatment Options. https://news.abbvie.com/2026-05-27-U-S-FDA-Approves-DECNUPAZTM-pivekimab-sunirine-pvzy-for-Treatment-of-Adult-Patients-with-Blastic-Plasmacytoid-Dendritic-Cell-Neoplasm,-an-Ultra-Rare-and-Aggressive-Blood-Cancer-With-Limited-Treatment-Options

[2]Pemmaraju N, Marconi G, Montesinos P, Lane AA, Mazzarella L, Sallman DA, Ulrickson ML, Schiller GJ, Erba HP, Wang ES, Walter RB, Deconinck E, Aribi A, Legrand O, Lebon D, Maisano V, Martinelli G, DeAngelo DJ, Derenzini E, Du Y, Lakshmikanthan S, Potluri J, Kantarjian HM, Daver NG. Pivekimab Sunirine in Blastic Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm. J Clin Oncol. 2026 Apr;44(10):861-873. doi: 10.1200/JCO-25-02083.

[3] Shimony S, Luskin MR, Gangat N, LeBoeuf NR, Feraco AM, Lane AA. Blastic Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm (BPDCN): 2025 Update on Diagnosis, Pathophysiology, Risk Assessment, and Management. Am J Hematol. 2025 Aug;100(8):1408-1422. doi: 10.1002/ajh.27737.

[4] https://clinicaltrials.gov/study/NCT03386513

[5] https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2026/761460Orig1s000lbl.pdf

作者介紹：Ketty，主要從事藥物研發(fā)和科普，制藥行業(yè)政策和發(fā)展研究工