酒精使用障礙（AUD）是一種慢性、復(fù)發(fā)性腦部疾病，以失控性飲酒和強迫性飲酒為特征。每年全球約5%的患者因酒精使用障礙死亡。當前，美國FDA批準用于治療酒精使用障礙的藥物僅有3種，患者需要有更多治療干預(yù)措施。胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑主要用于治療糖尿病和肥胖，但相關(guān)臨床前及初步人體研究表明，GLP-1受體激動劑可能有助于減少飲酒。

近日，《柳葉刀》（The Lancet）發(fā)表的一項研究為酒精使用障礙治療帶來了新的希望，研究結(jié)果顯示，對于患有酒精使用障礙（男性每日飲酒≥60 g、女性每日飲酒≥48 g）和肥胖（BMI≥30 kg/m2）并尋求治療的患者，使用司美格魯肽可使患者重度飲酒天數(shù)平均減少41.1%，酒精攝入量平均減少約1550.2 g。

截圖來源：The Lancet

這一項在丹麥哥本哈根心理健康中心開展的為期26周、單中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗，納入年齡18~70歲、被診斷為中重度酒精使用障礙且合并肥胖，并尋求治療者108例。參與者被隨機分配（1：1）至司美格魯肽組和安慰劑組，分別接受每周一次皮下注射司美格魯肽（劑量從0.25 mg開始，每4周遞增至最大維持劑量2.4 mg）和外觀相同的生理鹽水。此外，所有參與者在治療期間均接受標準化認知行為治療，包括使用酒精的動機、正確認知、預(yù)防復(fù)發(fā)等，每次至少45分鐘，但未接受營養(yǎng)咨詢。

研究主要終點為采用時間線回溯法收集的、基線至第26周時，患者重度飲酒天數(shù)變化情況。為減少入組前電話篩查可能導(dǎo)致的飲酒行為改變對基線評估的偏倚，研究者選取入組前40天中連續(xù)30天飲酒量最高的時段作為基線數(shù)據(jù)。基線時，患者平均重度飲酒天數(shù)為17.2天，最近連續(xù)30天酒精整體攝入量為2200.9 g。

研究結(jié)果顯示，司美格魯肽組重度飲酒天數(shù)平均減少了41.1%，而安慰劑組平均減少了26.4%，兩組之間的估計差異為-13.7%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（95%CI：-22.0~-5.4，P=0.0015）。

▲司美格魯肽組（紅色）和安慰劑組（藍色）從基線到第26周，最近連續(xù)30天內(nèi)平均重度飲酒天數(shù)的趨勢變化對比（圖片來源：參考文獻[1]）

此外，司美格魯肽組多個關(guān)鍵次要指標表現(xiàn)也更優(yōu)：

• 酒精平均攝入量：30天內(nèi)，司美格魯肽組酒精攝入量平均減少約1550.2 g，多于安慰劑組平均減少的1025.9 g；

• 飲酒日平均飲酒量：司美格魯肽組平均減少3.5個標準單位，安慰劑組減少2.3個標準單位；

• 酒精渴求程度：使用賓夕法尼亞酒精渴求量表（PACS）評估，司美格魯肽組評分平均降低9.2分，優(yōu)于安慰劑組的平均降低6.1分；

• 體重：司美格魯肽組平均減重11.2 kg，優(yōu)于安慰劑組的平均減少2.2 kg。

安全性方面，不良事件主要是短暫性、輕中度的胃腸道反應(yīng)（如惡心），在司美格魯肽組中發(fā)生率更高。

文章指出，該研究結(jié)果為GLP-1受體激動劑用于治療酒精使用障礙增加了新的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，考慮到全球現(xiàn)有的肥胖與酒精使用障礙共病負擔，此舉有望惠及數(shù)百萬患者。但仍需要強調(diào)的是，在明確能否用藥前仍需開展更多的研究，來明確GLP-1受體激動劑這類藥物治療酒精成癮的有效性和安全性。

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題圖來源：123RF

參考資料

[1] Mette Kruse Klausen, Signe Keller Justesen, Julie Niemann Pedersen, et al. Once-weekly semaglutide versus placebo in patients with alcohol use disorder and comorbid obesity: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. The Lancet. Published May 2, 2026. DOI: 10.1016/S0140-6736(26)00305-3

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