新疆
近日，amfAR（美國艾滋病研究基金會）在其網站上發布了一篇名為《最佳配角：其他免疫細胞塑造艾滋病研究的未來》的文章。
文章指出長期以來，HIV研究的核心一直圍繞CD4+ T細胞展開。然而，最新的科研進展表明，B細胞、自然殺傷（NK）細胞和巨噬細胞在病毒的持續感染、免疫功能障礙以及病毒庫的維持中發揮著不可或缺的作用。科學家們正在探索這些免疫細胞如何影響HIV的長期存在，來尋找可能的治愈路徑。
通過amfAR（美國艾滋病研究基金會）資助的“免疫圖譜”計劃及多項專項補助（如Krim獎學金、Target資助等），科學家正在從全局視角探索包括基因工程、廣譜中和抗體（bNAbs）在內的前沿療法，旨在尋找超越單一細胞維度的治愈方案。
01
B細胞與抗體產生機制
B細胞是免疫系統中負責產生抗體的核心單元。在正常情況下，它們通過分泌蛋白質來識別并中和病毒。
病理表現：在HIV感染過程中，盡管B細胞仍在產生抗體，但大部分抗體無法有效中和病毒。此外，長期感染會導致B細胞出現“免疫耗竭”和組織功能紊亂。即便患者長期接受抗逆轉錄病毒治療（ART），其B細胞的免疫反應受損情況依然存在。
當前研究重點：科學家正專注于兩個領域：一是開發能重新激活原生B細胞產生抗體的疫苗；二是通過基因工程手段使B細胞直接合成特定的中和抗體。此外，研究還在探索如何利用廣譜中和抗體（bNAbs）——這類抗體能對抗多種HIV毒株，對治療和預防均有重要意義。
專項資助：amfAR的Target專項資助目前正支持有關基因工程B細胞的課題研究。
02
自然殺傷細胞的免疫應答
自然殺傷（NK）細胞屬于先天免疫系統，其特點是無需預先接觸病原體即可快速識別并殺傷受感染的細胞。
病理表現：盡管NK細胞具備清除受感染細胞的能力，但HIV已進化出逃避或抑制其活性的機制。在慢性感染階段，NK細胞的有效性會顯著下降，導致病毒在體內持續存在。
當前研究重點：核心策略包括通過細胞工程技術改造NK細胞，以及利用細胞因子或抗體增強人體原有的NK細胞應答。
專項資助：Krim獎學金正在支持關于NK細胞如何與受感染細胞互動的尖端研究。這反映了HIV治愈策略正逐漸向利用先天免疫功能轉變。
03
巨噬細胞與病毒儲存庫
巨噬細胞具有多種功能，包括探測病原體、清除細胞殘骸以及協調炎癥反應。它們分布于全身，包括大腦組織。
病理表現：與受感染后會死亡的CD4+T細胞不同，巨噬細胞在感染HIV后仍能存活。這使它們成為了病毒在體內的長期儲存庫。此外，巨噬細胞還可能引發慢性炎癥，導致感染者出現神經炎癥及衰老相關的并發癥。
當前研究重點：研究人員正在調查HIV如何在巨噬細胞中建立持久感染，并分析不同組織中的巨噬細胞病毒庫是否存在差異，以及它們在神經系統病變中的具體作用。
專項資助：amfAR的另一項Target專項資助正致力于尋找能夠精準消除受感染巨噬細胞的靶向療法。
04
HIV全景免疫圖譜的構建
隨著研究的演進，科學界達成了一項共識：CD4+T細胞僅僅是復雜免疫反應的一部分。B細胞、NK細胞和巨噬細胞在病毒傳播和治愈阻力中同樣起著關鍵作用。
為此，amfAR推出了Horizon資助計劃，旨在構建一個全面的“HIV免疫圖譜”。該計劃旨在系統地描繪HIV與整個免疫系統之間的相互作用。這種全局性的理解有助于發現新的治療靶點、識別此前隱藏的病毒儲存庫，并指導開發不再局限于CD4+T細胞的聯合治療策略。
amfAR研究部門的項目官員Kelsey Hopland指出，對這些免疫細胞的深入了解，最終可能為HIV的治療研究帶來決定性的進展。
文章標題：Best Supporting Actors: Other Immune Cells Shaping the Future of HIV Research
信息來源：amfAR
編譯：松鼠哥
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