近期，中國首個TCR?T細(xì)胞治療產(chǎn)品TAEST16001注射液啟動多中心、開放、單臂確證性臨床試驗(yàn)，由北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院和中山大學(xué)腫瘤防治中心擔(dān)任組長單位。該產(chǎn)品靶向NY?ESO?1抗原陽性、HLA-A*02:01基因型患者，為晚期軟組織肉瘤患者提供全新的免疫治療選擇。

TCR?T療法已在晚期食管癌和晚期非小細(xì)胞肺癌獲得臨床許可，顯示出在實(shí)體瘤領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用潛力，同時(shí)國內(nèi)治療成本遠(yuǎn)低于國際同類產(chǎn)品，為患者帶來更可及的選擇。

01TCR?T技術(shù)原理與臨床機(jī)制

TCR?T（T細(xì)胞受體工程化T細(xì)胞療法）屬于過繼免疫細(xì)胞治療，通過基因工程改造患者自身T細(xì)胞，使其攜帶特異性TCR，可識別并殺傷腫瘤細(xì)胞。

與CAR?T主要識別細(xì)胞膜抗原不同，TCR?T可識別胞內(nèi)抗原片段，這一特點(diǎn)在實(shí)體瘤治療中極具潛力。

TAEST16001流程包括：分離患者T細(xì)胞→通過慢病毒載體導(dǎo)入NY?ESO?1特異性TCR基因→在體外擴(kuò)增至1×10^9~2×10^10個細(xì)胞→患者經(jīng)過淋巴清除預(yù)處理后回輸。回輸后的TCR?T細(xì)胞在體內(nèi)擴(kuò)增并持續(xù)識別腫瘤，激活免疫系統(tǒng)，提供長期抗腫瘤記憶。

I/II期臨床顯示：I期12例患者ORR41.7%；II期8例患者ORR為50%，中位無進(jìn)展生存期（mPFS）為5.9個月。

這些結(jié)果驗(yàn)證了TAEST16001在晚期軟組織肉瘤的安全性和療效，為確證性臨床提供可靠依據(jù)，也證明了TCR?T技術(shù)在實(shí)體瘤治療中的可行性和潛力。

02、療效數(shù)據(jù)突出，晚期患者獲實(shí)質(zhì)選擇

在II期階段性數(shù)據(jù)顯示，8例晚期軟組織肉瘤患者接受TAEST16001治療后，獨(dú)立影像評估委員會確認(rèn)ORR為50%，中位無進(jìn)展生存期5.9個月；I期12例患者ORR為41.7%，安全性良好。

對于五年生存率不足10%的晚期軟組織肉瘤患者，這一療效尤為關(guān)鍵，為患者提供急需的新治療選擇。

精準(zhǔn)靶向NY?ESO?1抗原，TAEST16001可識別腫瘤表面及胞內(nèi)抗原，實(shí)現(xiàn)高效殺傷并激活免疫應(yīng)答。相比傳統(tǒng)化療和放療，它提供了可及的新型免疫治療路徑。療效數(shù)據(jù)穩(wěn)定性為確證性臨床順利開展提供了科學(xué)依據(jù)，也為后續(xù)附條件上市申請奠定基礎(chǔ)。

該療法在療效和安全性上與國際同類產(chǎn)品可比，同時(shí)國內(nèi)成本更低，為患者提供更經(jīng)濟(jì)可及的治療方案。

03、突破性治療加速上市，技術(shù)優(yōu)勢明顯

2024年7月30日，TAEST16001被納入突破性治療品種名單，可縮短研發(fā)周期，加快附條件批準(zhǔn)流程，有望成為中國首個上市的TCR?T藥物。這一政策認(rèn)可體現(xiàn)了監(jiān)管機(jī)構(gòu)對療效和科學(xué)機(jī)制的高度肯定，為實(shí)體瘤免疫細(xì)胞治療提供了制度性支持。

技術(shù)上，TAEST16001依托全鏈條自主平臺，包括抗原肽發(fā)現(xiàn)、TCR親和力優(yōu)化、體外擴(kuò)增及自動化生產(chǎn)，實(shí)現(xiàn)從研發(fā)到生產(chǎn)的閉環(huán)創(chuàng)新。

靶向NY?ESO?1抗原、適用于HLA-A*02:01基因型患者，使其在晚期軟組織肉瘤中具備精準(zhǔn)殺傷能力，填補(bǔ)療法空白。同時(shí)，它作為全球第二款沖擊實(shí)體瘤的TCR-T產(chǎn)品，推動國產(chǎn)技術(shù)與國際標(biāo)準(zhǔn)接軌，為行業(yè)樹立標(biāo)桿。

該技術(shù)優(yōu)勢結(jié)合臨床潛力，使TAEST16001在國內(nèi)可及性上具備顯著優(yōu)勢，為實(shí)體瘤患者提供高效、經(jīng)濟(jì)的創(chuàng)新免疫治療方案，并為國產(chǎn)細(xì)胞治療在國際市場競爭奠定基礎(chǔ)。

04、國際對比與未來展望

全球首款針對實(shí)體瘤的TCR-T藥物Afami-cel（Tecelra）已獲FDA批準(zhǔn)用于晚期滑膜肉瘤，關(guān)鍵試驗(yàn)中44名患者ORR43%，中位總生存期約17個月，70%患者兩年內(nèi)存活，但單針定價(jià)高達(dá)72.7萬美元（約520萬人民幣）。

相比之下，TAEST16001在國內(nèi)成本更低，同時(shí)療效可比，為實(shí)體瘤患者提供更經(jīng)濟(jì)可及的新選擇。

隨著確證性臨床推進(jìn)，TAEST16001有望拓展至更多實(shí)體瘤適應(yīng)癥，包括晚期食管癌和晚期非小細(xì)胞肺癌，為國產(chǎn)TCR-T技術(shù)在全球免疫治療賽道樹立標(biāo)桿，也為晚期實(shí)體瘤患者帶來實(shí)質(zhì)治療價(jià)值。