近日，中國創(chuàng)新藥企安達生物宣布，其自主研發(fā)的個性化多肽腫瘤新抗原疫苗PCNAT-01，成功獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予的快速通道資格認定。

這款針對術(shù)后復發(fā)風險的疫苗，在一項Ib期試驗（NCT03558945）中，為接受化療后的胰腺導管腺癌（PDAC）患者帶來了3年無復發(fā)生存率60%、3年總生存率80%的數(shù)據(jù)。這不僅是又一個技術(shù)路線的突破，更映射出整個癌癥疫苗領(lǐng)域從實驗室走向臨床的加速態(tài)勢。

傳統(tǒng)腫瘤治療手段，如手術(shù)、化療和放療，本質(zhì)上是借助外部力量對腫瘤進行直接攻擊或清除，常伴隨顯著的毒副作用，且難以根除所有癌細胞，導致復發(fā)風險居高不下。癌癥疫苗則代表了一種根本性的策略轉(zhuǎn)變：它并非直接攻擊腫瘤，而是通過“教育”和“武裝”患者自身的免疫系統(tǒng)，使其能夠精準識別并持續(xù)清除癌細胞。

關(guān)于癌癥疫苗

我們體內(nèi)都有受損細胞，而人體擁有強大的內(nèi)在系統(tǒng)，能夠在這些受損或突變的細胞發(fā)展成腫瘤之前，檢測并清除它們。癌癥疫苗正是為了促進這種反應，激勵免疫系統(tǒng)去攻擊并摧毀癌細胞。

癌癥疫苗的工作原理與之類似。通過手臂注射，利用相同的原理，教會身體攻擊癌細胞。典型的方式是，注射一種經(jīng)過改造的病毒或具有免疫刺激特性的蛋白質(zhì)，以激發(fā)針對癌細胞上特定蛋白質(zhì)的免疫反應。這就能產(chǎn)生抗體和T細胞，使其識別并清除癌細胞。

有些疫苗通過靶向已知可導致癌癥的病毒感染來預防癌癥。當病毒進入人體時，其表面帶有一種稱為抗原的蛋白質(zhì)。疫苗幫助人體的白細胞識別并消滅這些抗原。

HPV疫苗和乙肝疫苗是兩個獲得FDA批準的例子。它們通過激發(fā)針對不同病毒（這些病毒可導致或促成癌癥）的免疫力來發(fā)揮作用。

研究人員也在開發(fā)針對特定基因或突變的癌癥疫苗，例如BRCA突變，以潛在預防癌癥。

疫苗也可以治療癌癥。通過教育和激發(fā)免疫系統(tǒng)，使其靶向已患癌患者體內(nèi)的癌細胞。其最大價值在于激發(fā)一種免疫反應，阻止癌細胞復發(fā)和擴散。例如2010年獲批用于治療轉(zhuǎn)移性前列腺癌的sipuleucel-T疫苗（PROVENGE?）。這是一種“個體化疫苗”，因為它依賴于從患者血液中提取的免疫細胞。這些細胞被送至實驗室，與能夠靶向癌細胞的蛋白質(zhì)混合，然后再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，幫助對抗癌癥。

全球技術(shù)競速：多路徑并進，臨床數(shù)據(jù)頻傳捷報

目前，全球癌癥疫苗研發(fā)主要圍繞以下幾大技術(shù)平臺展開，并在多種實體瘤中取得了鼓舞人心的進展：

mRNA疫苗

得益于新冠疫情期間的技術(shù)積累，mRNA平臺因其研發(fā)周期短、易于規(guī)模化生產(chǎn)而備受矚目。當用作疫苗時，mRNA可以被包裹在微小的脂肪滴中注入體內(nèi)。它會進入細胞，并向細胞下達臨時指令，讓其制造一種或多種存在于癌細胞上的蛋白質(zhì)。隨后，免疫系統(tǒng)學會將這些蛋白質(zhì)識別為“旗幟”，并攻擊攜帶這些蛋白質(zhì)的癌細胞。

Moderna的mRNA-4157（V940）聯(lián)合帕博利珠單抗，用于高風險黑色素瘤術(shù)后輔助治療的IIb期研究三年更新數(shù)據(jù)顯示，聯(lián)合治療組在2.5年時的無復發(fā)生存率（RFS）為74.8%，顯著高于帕博利珠單抗單藥組的55.6%。聯(lián)合治療組的1.5年、2年和2.5年遠處無轉(zhuǎn)移生存率（DMFS）分別為90.9%、89.3%和89.3%，帕博利珠單抗單藥組則分別為76.8%、74.2%和68.7%。

樹突狀細胞（DC）疫苗

樹突狀細胞（DC）是人體內(nèi)功能強大的抗原呈遞細胞，堪稱免疫系統(tǒng)的“總指揮官”。主要核心職責是攝取、加工腫瘤抗原，并將這些“癌細胞的身份證”高效呈遞給T細胞，從而激活并訓練出一支能夠精準識別和殺傷癌細胞的“特種部隊”。DC疫苗旨在激發(fā)患者自身免疫系統(tǒng)的特異性抗腫瘤反應，在實現(xiàn)個體化、精準化的治療，激發(fā)患者自身免疫系統(tǒng)的長期抗癌能力。前文提到的治療性癌癥疫苗Sipuleucel-T（Provenge）即基于DC技術(shù)。2025年7月，丹娜-法伯癌癥研究所報告，個性化DC疫苗（WDVAX）治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的首次人體試驗中，21名患者12個月生存率估計高達94%，，中位無進展生存期（PFS）達到了12.4個月。

多肽疫苗

基于多肽的疫苗接種策略正被用于利用合成多肽設(shè)計針對腫瘤特異性抗原的個體化疫苗。多肽類癌癥疫苗通常由20-30個氨基酸組成，其中包含來自已知具有高免疫原性抗原的特異性表位，以激發(fā)所需的免疫應答。與其他類型的疫苗相比，多肽疫苗具有多項優(yōu)勢，尤其是在安全性和生產(chǎn)簡便性方面。除了多項試驗已報道其安全性之外，多肽疫苗還被證實能夠誘導T細胞反應。

2025年11月5日，《JCO Oncology Advances》發(fā)表的一項1b期研究，研究顯示，新型多肽疫苗PolyPEPI1018與化療藥物TAS-102聯(lián)合，在錯配修復熟練/微衛(wèi)星穩(wěn)定型（pMMR/MSS）轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中，展現(xiàn)出令人鼓舞的生存獲益信號：聯(lián)合方案的中位總生存期（OS）達到8.7個月，12個月存活率為33.3%。尤為值得注意的是，在沒有活動性肝轉(zhuǎn)移的亞組中，疾病控制率（DCR）高達100%，中位生存期延長至14.8個月。

其他技術(shù)平臺

古巴的CIMAvax-EGF疫苗是世界上第一個獲得專利并正式注冊的治療肺癌疫苗，通過激活免疫系統(tǒng)，促使人體產(chǎn)生抗體，從而阻止表皮生長因子與癌細胞結(jié)合。癌細胞便無法獲得其賴以生存的蛋白質(zhì)，最終走向死亡。臨床數(shù)據(jù)顯示，接受該治療的非小細胞肺癌患者中位總生存期達到22.46個月，半年總生存率高達97.7%。

國產(chǎn)創(chuàng)新力量為國內(nèi)患者帶來選擇

與此同時，國產(chǎn)創(chuàng)新力量不容小覷。立康生命科技自主研發(fā)的個體化腫瘤新生抗原mRNA-DC疫苗LK101注射液是代表性成果。在2024年美國臨床腫瘤學會（ASCO）大會上公布的數(shù)據(jù)顯示，用于肝細胞癌（HCC）術(shù)后輔助治療，LK101聯(lián)合消融治療組1年復發(fā)率僅為18.2%，顯著低于單純消融對照組的33.3%；2年復發(fā)率為36.4%，亦低于對照組的51.4%。更令人振奮的是，接種疫苗組所有患者均存活，5年生存率達到100%。目前，LK101已在海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)落地使用，覆蓋肝癌、肺癌、胰腺癌等高發(fā)實體瘤，為中國患者提供了接觸前沿療法的窗口。

事實上，開發(fā)癌癥疫苗比開發(fā)針對傳染病的疫苗可能更困難。杜克癌癥研究所研究員Zachary Hartman博士表示：“困難源于疫苗所針對的靶點。疫苗訓練人體免疫系統(tǒng)去攻擊特定的蛋白質(zhì)。對于傳染病疫苗，病毒蛋白與人體自身蛋白差異很大，因此更容易引發(fā)靶向免疫反應。相比之下，癌細胞與正常細胞非常相似，所以可供識別的靶點更少，激起針對它們的免疫反應也更困難。此外，晚期腫瘤會形成免疫抑制微環(huán)境，這種微環(huán)境進化出了抑制免疫的能力，使得產(chǎn)生強效的抗腫瘤反應更加困難。”

癌癥疫苗有哪些風險或副作用？

1.癌癥疫苗也會引起寒戰(zhàn)、發(fā)熱、注射部位疼痛等副作用，這與流感或肺炎等傳染病預防疫苗類似。與其他靶向療法和化療相比，這些副作用是輕微的。這正是人們對擴大使用癌癥疫苗持樂觀態(tài)度的一個重要原因。

2.由于癌細胞并非外來物，它們是人體自身的細胞。癌癥疫苗必須啟動一個正確靶向的免疫系統(tǒng)反應。免疫反應方向錯誤可能是另一種副作用。

3.也可能發(fā)生炎癥和器官損傷，但這取決于患者的健康狀況以及他們可能正在接受的其他癌癥治療。

結(jié)語

癌癥疫苗的研發(fā)浪潮正以前所未有的速度推進。然而，我們必須清醒認識到，這仍是一場“進行中的革命”。癌癥疫苗并非萬能神藥，其療效存在個體差異，且完全個性化的制備流程復雜、周期較長。盡管前路仍有挑戰(zhàn)，但科學界已清晰看到其變革潛力。對于許多面臨治療瓶頸的晚期實體瘤患者而言，癌癥疫苗已成為治療方案中一個不可或缺的、充滿希望的考量維度。未來十年，癌癥疫苗極有可能從臨床研究走向更廣泛的應用，成為免疫治療皇冠上又一顆璀璨的明珠。