上海
在健康人體內，肝臟分泌的鐵調素（Hepcidin），可結合并降解小腸上皮細胞和巨噬細胞膜上的泵鐵蛋白（Ferroportin, FPN）。一旦發現體內鐵過載了，鐵調素就會結合FPN，并使其降解，從而阻止過多的鐵進入血液。然而，在遺傳性血色病患者體內，鐵調素要么失靈，要么信號微弱。結果就是，FPN異常活躍，腸道不顧死活地瘋狂吸收鐵，導致鐵在肝臟、心臟等器官中不斷累積。
傳統的治療思路是缺什么補什么，試圖去修復鐵調素通路。2026年4月，浙江大學醫學院王福俤教授、閔軍霞教授團隊在Blood期刊發表題為Modulation of the E3-ubiquitin ligase RNF217 alters ferroportin levels in enterocytes and iron loading in murine hemochromatosis的研究論文。該研究首次證實，通過特異性在小腸上皮細胞中過表達RNF217，可顯著緩解血色病小鼠模型的系統性鐵過載，其機制完全獨立于傳統的鐵調素通路，為鐵過載疾病開辟全新的治療策略。
RNF217可促進FPN的降解（Blood, 2021）
早在2021年，該團隊就在Blood期刊首次報道RNF217是一種E3泛素連接酶，它可以直接給FPN蛋白貼標簽，讓細胞把FPN降解掉，從而減少鐵的輸出。這里，鐵調素是總指揮，而RNF217是執行者。基于以上研究，他們提出一個驚人的假設：如果我們在腸道特異性地增加RNF217，能否在不依賴鐵調素的情況下，強行關閉FPN，從而治療血色病？
為了驗證這一點，研究團隊構建了兩種小鼠模型，即文章的Fig1和Fig2。
Fig1. 全身過表達RNF217 的血色病小鼠。
這種治療策略，效果顯著，無論是全身還是僅在腸道過表達RNF217，小鼠的血清鐵、轉鐵蛋白飽和度都顯著下降。肝臟、胰腺、心臟等易受累的器官，鐵沉積明顯減輕，幾乎恢復到正常水平。 最關鍵的是，這一過程中，小鼠體內的鐵調素水平完全沒有變化，確證RNF217的作用是獨立于傳統鐵調素通路的。
恭喜王福俤和閔軍霞教授團隊。
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