人為什么會衰老？有沒有辦法讓它來得慢一點？從雷帕霉素到NMN，不少抗衰老干預(yù)手段已在動物身上看到效果，但安全又管用的方案仍然稀缺。

正因如此，天然食物中的活性成分一直備受關(guān)注。大蒜就是一個典型，從古埃及到古代中國，它都被當(dāng)作提升體力的“萬能藥”。大蒜陳化提取物（AGE）中有一個叫S?1?丙烯基?L?半胱氨酸（S1PC）的活性成分，最近研究發(fā)現(xiàn)它能改善線粒體功能、保護血管，但能否影響衰老本身，之前沒人說清楚。

近日，一篇發(fā)表在Cell Metabolism上的研究證實了，大蒜中的天然活性成分S?1?丙烯基?L?半胱氨酸（S1PC）能通過激活脂肪組織中的肝激酶B1（LKB1）蛋白，促進細胞外煙酰胺磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（eNAMPT）分泌進入血液，這些“信使”會靶向小鼠下丘腦，增強交感神經(jīng)對骨骼肌的支配，最終顯著改善老年肌力、降低衰弱指數(shù)。并且，在健康人群中，該成分同樣能提升血液中的eNAMPT水平。

DOI：10.1016/j.cmet.2026.04.006

摘要圖

S1PC快速提升循環(huán)eNAMPT及組織NAD+水平

研究人員首先給小鼠口服S1PC，發(fā)現(xiàn)血漿eNAMPT水平出現(xiàn)雙峰升高，分別出現(xiàn)在給藥后15-30分鐘和300分鐘左右。

與此同時，下丘腦NAD+水平在15-30分鐘也明顯上升。S1PC在血漿和脂肪組織中的分布也顯示在15分鐘達到最高峰。這說明，S1PC吸收很快，能迅速到達脂肪組織并促進eNAMPT釋放入血。

S1PC顯著提高小鼠循環(huán)eNAMPT和組織NAD+水平

S1PC通過增強LKB1與STRAD、

MO25的復(fù)合物形成來激活LKB1

接下來研究人員探索了背后的機制。口服S1PC后，脂肪組織中的SIRT1磷酸化水平增加。

進一步質(zhì)譜分析發(fā)現(xiàn)，SIRT1的S615位點被磷酸化，這個位點已知是LKB1激酶的特異性底物。并且，S1PC能顯著促進LKB1與STRAD、MO25這兩種調(diào)節(jié)蛋白的結(jié)合，使復(fù)合物形成增加60%以上。體外重組蛋白實驗進也證實，S1PC能直接增強STRAD加載到LKB1復(fù)合物上，暗示它可能像一個“分子銜接器”。

S1PC通過增強LKB1與STRAD和MO25 的復(fù)合物形成來激活LKB1，增加LKB1依賴的SIRT1磷酸化，并增強脂肪細胞中eNAMPT-EV的分泌

當(dāng)過表達LKB1時，S1PC促進eNAMPT分泌的效果更強；而敲低LKB1后，這個效應(yīng)完全消失。有趣的是，盡管LKB1公認的下游是AMPK，但S1PC處理并未引起AMPK磷酸化，也不影響脂肪分解。這表明S1PC特異性地激活了LKB1-SIRT1這條通路，而不是經(jīng)典的LKB1-AMPK通路。

長期S1PC治療降低衰弱指數(shù)、

提升老年小鼠骨骼肌力量

基于以上發(fā)現(xiàn)，研究人員從15月齡開始給小鼠長期喂服S1PC（5 mg/kg/天），持續(xù)8個月。到23月齡時，治療組小鼠的衰弱指數(shù)明顯更低，直腸體溫也恢復(fù)到更年輕的狀態(tài)。

同時，在高頻電刺激下，S1PC組小鼠的骨骼肌力量顯著強于同齡對照組。

研究人員在骨骼肌中沒有檢測到LKB1的活化，但發(fā)現(xiàn)S1PC治療恢復(fù)了老年小鼠骨骼肌中下降的β2-腎上腺素能受體蛋白水平，并且增強了Creb磷酸化。

這意味著，S1PC可能通過增強交感神經(jīng)對骨骼肌的支配來改善肌力。

長期使用S1PC治療可減輕老年小鼠的虛弱癥狀并增強其骨骼肌力量

S1PC也能提升健康人體內(nèi)的循環(huán)eNAMPT水平

最后，研究人員在44名20-49歲的健康志愿者中進行了驗證。口服S1PC后，他們血漿濃度迅速上升。而且，人體內(nèi)eNAMPT的升高幅度與體質(zhì)指數(shù)和體脂量呈正相關(guān)。

S1PC可提高維持脂肪組織質(zhì)量的健康中年受試者循環(huán)eNAMPT水平

總結(jié)

總體而言，本研究揭示了，大蒜提取物中的S1PC能以一種出人意料的方式激活脂肪細胞中的LKB1，它促進LKB1與STRAD和MO25形成復(fù)合物，從而磷酸化SIRT1，增強eNAMPT的分泌。這些攜帶eNAMPT的細胞外囊泡進入血液循環(huán)，最終靶向下丘腦，提升交感神經(jīng)對骨骼肌的支配，改善老年小鼠的肌肉力量和整體衰弱狀態(tài)。

與此同時，在健康中老年人群中同樣觀察到了eNAMPT的升高，提示這一機制很可能具有跨物種保守性。S1PC與NMN的聯(lián)合使用在老年小鼠中顯示出更強的效果，未來值得在人體中進一步探索。

參考資料：

[1]Suzuki, J., et al. (2026). Garlic-derived metabolite activates LKB1, promotes adipose eNAMPT secretion, and improves age-related muscle function via hypothalamic signaling. Cell Metabolism. DOI: 10.1016/j.cmet.2026.04.006.

來源｜梅斯學(xué)術(shù)

撰文｜Catherine

編輯 | 目兮

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