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撰文｜clefable

審校｜冬鳶

越來越多的人，在對前額葉衰退和心血管健康的擔憂之下，正在一邊推動魚油市場增長，一邊了解不同魚油產品的產地、濃度和性價比。而科學家對于人們普遍攝入魚油補充劑，也十分擔憂，比如魚油是否具有廣泛的適用性，是否還存在一些未知的風險因素。

深海魚油主要含有兩種ω-3多不飽和脂肪酸：二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）。不過，它們并不是由魚類自身合成，而是來自于深海中的微藻，并通過食物鏈在磷蝦、深海魚體內富集。在成人體內存在一些酶，可以將大豆油、菜籽油和亞麻籽油中的另一種ω-3多不飽和脂肪酸——α-亞麻酸（ALA），先轉化為EPA，再轉化為DHA，但效率很低，不到15%。

目前已有充分的證據表明，在人類生命最初的1000天——人體的快速發育期，這些脂肪酸具有不可或缺的作用，其中DHA最為關鍵。DHA會參與構建細胞膜的結構，特別是在神經組織和視網膜中。一些研究發現，在出生前后，嬰幼兒發育的大腦中會積累大量DHA，尤其是在生命最初的前兩年。

與此同時，嬰幼兒缺乏合成這類物質的能力，需要由母親提供。在孕期，這些脂肪酸會通過胎盤轉移給胎兒。出生后，嬰兒則需要從母乳和奶粉中獲得這些物質。如果他們在孕期和生命早期缺乏這類脂肪酸，就可能會影響生長發育，以及神經和免疫功能等等。歐洲強制在該地區銷售的奶粉中，加入了這兩種物質。

此外，也有充分的研究顯示，利用高純度的EPA或者EPA疊加DHA，可以改善膽固醇水平、降低血壓，治療甘油三酯偏高（>1.5 mmol/L）的情況，或者作為治療的一部分。

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與此同時，也有很多研究發現，EPA、DHA可以通過抗炎作用，維持細胞膜完整性和神經元活性，因而可以降低多種慢性疾病的風險（尤其是心血管疾病），緩解認知能力下降。這些作用也讓魚油成為目前廣泛使用的膳食補充劑之一。

不過，對于是否成年人都可以補充魚油，以及補充的劑量如何、補充后是否會有有害的作用，近期的一些研究也有了一些新發現。

EPA積累，會抑制腦損傷后的血管修復

考慮到如今很多人服用魚油，在今年4月、發表于《細胞報告》（Cell Reports）的研究中，美國南卡羅來納醫科大學的Onder Albayram博士關注了EPA的另一種影響：它與腦損傷后血管修復的關系。

在這項新研究中，他和其他研究人員合作發現，長期服用魚油會讓EPA在大腦中積累，而這種積累可能會導致大腦損傷后，血管難以及時修復，并逐漸對大腦功能產生有害影響。

在人腦中，血管長度累計超過了600千米，是維持人腦代謝、氧氣輸送和廢物清除所必需的。然而一旦大腦受到外傷，血管也特別容易受損。這時，大腦就需要在現有毛細血管的基礎上，重新形成新血管，而這個生理過程會受到嚴格調控。

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Albayram等人發現，在此期間，EPA會通過影響大腦內的能量代謝通路，導致大腦出現長期的功能障礙和神經退行性變。他們主要關注了一種“無聲的流行病”——慢性創傷性腦損傷。

它主要由反復的輕度創傷性腦損傷引起，可能會導致腦內血管長期的慢性損傷，增加癡呆的風險。當前，該疾病主要會威脅年輕人和老年人群，是全球范圍內死亡和長期殘疾的主要誘因之一。

小鼠實驗中，他們先給小鼠喂食了一個月的含魚油的高脂飲食，之后便通過手術給小鼠制造重復輕度的顱腦損傷，并繼續進行了為期6個月的飲食干預，以評估損傷帶來的慢性影響。在此期間，小鼠的代謝狀態始終保持不變。

研究發現，在沒有損傷的情況下，小鼠大腦中多不飽和脂肪酸的代謝周轉會受到抑制，EPA會大量積累。相比之下，DHA會保持穩定，不會有明顯的變化。

Onder Albayram（左）、Eda Karakaya（右，也是論文的第一作者）圖片來源：MUSC

當它們的大腦出現反復的輕度損傷后，存儲的EPA會被優先激活和消耗，表現出一種此前并未發現的脂質反應形式，而這并不是一件好事。他們發現，EPA激活了脂質感知通路，削弱了血管內皮細胞的黏附性，降低大腦血管生成和傷口修復的能力。

在損傷發生6個月后，小鼠開始出現遲發性行為異常，具體表現為沖動、社會行為異常、注意力下降等多種問題。而此時，它們的大腦中也出現了明顯的腦血管重塑，包括血管腔變窄，大量血管內皮細胞變性，其特征是胞質空泡化和核濃縮。相比之下，采取不含魚油飲食的對照組小鼠，則擁有很好的恢復能力。

對于人腦微血管內皮細胞的研究，也揭示了類似的現象：EPA也與人腦血管內皮修復的減弱有關，且這種化合物含量越高，損傷后的修復能力就越弱。不僅如此，研究人員還進一步檢測了有慢性創傷性腦病的人去世后的大腦組織，發現其中存在多不飽和脂肪酸失衡、血管不穩定、脂肪酸代謝改變等情況。

研究人員在體外實驗中，模擬了小鼠大腦血管損傷后的情況，發現EPA會抑制血管的修復。其中AC所代表的兩種化合物，可以激活細胞的脂肪酸代謝，以及促使脂肪酸進入線粒體中。圖片來源于論文

這些結果表明，長期補充魚油，當大腦出現損傷后，可能導致大腦血管修復能力減弱，而這可能會進一步發展到影響神經功能和空間學習能力。“同時，還有明顯的證據表明，小鼠大腦皮層中存在血管相關的tau蛋白積累，這表明恢復受損、神經血管功能障礙這些情況，與血管周圍病理性的tau蛋白有關，”Albayram說道。

在受損的大腦皮層中，他們還觀察到支持血管穩定性和修復的基因發生了一定變化，以及更廣泛的、與損傷后脂質代謝改變相關的變化。這些研究結果共同表明，長期通過膳食等方式攝入EPA，會促使EPA在大腦中積累，并在大腦出現輕度創傷后，影響神經血管結構和功能，還可能會導致tau蛋白病變和認知功能障礙。

長期服用魚油，可能導致認知下降

近期，另一項發表于《阿爾茨海默病預防雜志》（The Journal of Prevention of Alzheimer’s Disease）的研究則關注了中老年人長期補充ω-3多不飽和脂肪酸，對認知能力的影響。

重慶醫科大學第二附屬醫院等機構的研究人員從阿爾茨海默病神經影像學計劃（ADNI）數據庫中，獲得了273名使用的ω-3補充劑的參與者，以及546名不使用這種制劑的參與者的數據。這些參與者的年齡為55至90歲，使用的補充劑主要為魚油，其中包括認知功能正常的老年人、存在顯著記憶問題的個體，以及被診斷為輕度認知障礙（MCI）或早期阿爾茨海默病（AD）的患者。

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研究人員基于來自ADNI的多項大腦活動和生物標志物檢測數據，并與臨床和神經心理學評估相結合，評估了這些參與者的認知能力隨時間推移的情況，中位時間為5年。

在研究中，他們還采用三種常用的認知量表，評估了補充ω-3多不飽和脂肪酸對認知軌跡的影響。這些量表分別是簡易精神狀態檢查量表（MMSE，分數范圍為0-30），分數越高表示認知功能越好；阿爾茨海默病評估量表-認知子量表13（ADAS-Cog13，分數范圍為0-85），廣泛用于評估治療效果和疾病進展，涵蓋記憶、語言、實踐能力、注意力等多個認知功能等領域，分數越高表示認知功能障礙越嚴重；臨床癡呆評定量表-總分（CDR-SB）與ADAS-Cog13類似，分數越高表示認知功能越差。

研究發現，補充ω-3多不飽和脂肪酸的個體，在MMSE的評分下降速度更快，而后兩個表格，評分上升速度更快。相較于不服用該補充劑的人，服用的人認知能力每年會額外下降7.8%、15.0%和10.7%。這種有害關聯是在參與者開始服用補充劑之后出現的。

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進一步的分析發現，這種變化和Aβ沉積、tau蛋白聚集，以及大腦灰質體積的縮小均無關。研究人員觀察到，這或許和易受阿爾茨海默病影響的腦區葡萄糖代謝的降低有關。這些意味著，這些區域出現突觸功能障礙，這可能是ω-3補充劑與認知功能加速下降的原因。

基于一些部分研究的發現，研究人員推測多不飽和脂肪酸具有高度不飽和的結構，尤其是DHA，它們在大腦線粒體中可能最容易發生過氧化。而這反而會直接破壞線粒體的完整性，加劇活性氧的產生，從而形成一個惡性循環。他們還推測，這還可能和ω-3補充劑的攝入量有關。

而對于一些已有相關大腦疾病的患者，服用魚油恐怕沒有效果。一些系統分析研究顯示，ω-3補充劑對阿爾茨海默病患者無效，在帕金森病中，可能會加劇腦缺血后的神經元損傷。

合適的劑量

在上述的兩項研究中，“長期”和“積累”等詞匯可能十分顯眼。去年8月，一項發表于《科學報告》（Scientific Reports）的研究綜合大量研究發現，服用低劑量的ω-3補充劑與認知功能提升有關，主要體現在初級記憶和視覺空間功能改善，高劑量可能會逆轉這種益處。

研究還發現，在認知功能正常的參與者，在合適的攝入劑量（1000～2500毫克）下，干預持續時間短于48周，大多數人在認知上的獲益更為顯著。去年2月一項發表于《自然·衰老》（Nature Aging）的研究，則關注了70歲以上總體健康活躍的人群，發現服用1克的魚油、可以小幅度延緩衰老，結合維生素 D、運動，會有具有疊加的保護作用。

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在這些研究中，參與者的魚油使用量，均符合多個國家相關機構的推薦：根據中國營養學會推薦，我國成年人每天攝入的EPA和DHA總量，最低不少于250毫克，最高不超過2克。美國食品與藥品管理局（FDA）也推薦成年男性和非孕期/非哺乳期成年女性，每日至少攝入250毫克EPA和DHA，兩種脂肪酸的總攝入量不超過每日3克，膳食補充劑的攝入量不超過每日2克。而為了確保自身健康，以及胎兒和嬰兒發育，孕期和哺乳期女性的EPA和DHA的最低攝入量為每日300毫克，其中DHA的攝入量至少應為每日200毫克。

不過，從近期的研究中，我們也能了解到如今學界對于長期服用魚油對人體的生理性影響，了解得其實還沒有那么充分。

談到魚油影響大腦血管損傷修復的發現時，Albayram強調道，這項研究只是觀察性研究，并不是直接的因果關系。他們并非想呼吁公眾放棄魚油補充劑。

“我們的數據表明，生物學效應是受環境影響的。我們需要了解，這些補充劑在人體內隨時間推移而發生的各種作用，而不是假設同樣的效果適用于所有人。”他和同事希望可以鼓勵科學家、醫療保健人員和公眾，更深入地了解這種補充劑的益處和局限性。

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37452000/

https://www.eurekalert.org/news-releases/1123156

https://ods.od.nih.gov/factsheets/Omega3FattyAcids-HealthProfessional/

https://link.springer.com/article/10.1186/s43162-023-00265-6

https://medicalxpress.com/news/2026-04-widespread-belief-fish-oil-effects.html

https://www.nature.com/articles/s41598-025-16129-8

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2274580726000932

https://www.nature.com/articles/s43587-024-00793-y

https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(26)00213-5

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