2026年ASCO見證了一個歷史性時刻——ADC+IO終于在NSCLC一線治療中，迎來全球首個III期陽性數據。

無驅動基因突變晚期NSCLC的一線治療，始終是腫瘤領域最難攻克的堡壘之一。過去幾年里，各類新組合、新機制都曾試圖撼動K藥的統治地位，但真正能在III期臨床中跑出陽性結果的少之又少。

而這一次，TROP2 ADC蘆康沙妥珠單抗（sac-TMT，佳泰萊?）聯合帕博利珠單抗（K藥）的OptiTROP-Lung05研究，交出了一組極具突破性的階段性答案。首次從III期層面驗證了ADC+IO這一組合模式，能夠在肺癌一線治療中轉化為明確的臨床獲益。

至此，肺癌一線治療的ADC+IO時代，正式拉開序幕。

ADC+IO“頭號選手”撞線

生存獲益大幅提升

長期以來，PD-(L)1單抗始終是無驅動基因突變晚期NSCLC一線治療的基石，K藥更是其中最具代表性的“標桿選手”——在PD-L1 TPS≥50%的人群中，K藥較化療可顯著提升療效，ORR達46.1%，PFS為7.7個月[1]；然而在TPS 1-49%的人群中，K藥單藥治療的PFS僅4.2個月[1]，療效十分有限；而其聯合化療作為這一人群的標準療法，雖可將PFS延長至8.2-9.4個月[2]，但仍有較大提升空間。

正因如此，行業一直在尋找新的升級路徑。ADC+IO逐漸成為最受關注和被寄予厚望的方向之一，OptiTROP-Lung05研究，則是在這一方向上率先跑出關鍵結果的“頭號選手”。

無驅動基因突變NSCLC一線治療ADC+IO III期研究布局

隨著此次ASCO正式披露中期數據，這項備受關注的研究也顯現出真正的分量。

OptiTROP-Lung05研究納入413例無EGFR/ALK突變、且PD-L1表達陽性（TPS≥1%）的局部晚期或轉移性初治NSCLC患者，按1:1隨機分為sac-TMT聯合K藥組與K藥單藥組。截至2025年9月29日，中位隨訪時間為10.5個月。雖然目前的數據尚未成熟，但已經釋放出極具沖擊力的信號。

最直觀的體現來自療效指標：經BICR評估，聯合組較K藥單藥ORR大幅提升，高達70.2%（vs 42.0%）；中位PFS為未達到vs 5.7個月，HR=0.35，這意味著相較K藥單藥，聯合組的疾病進展或死亡風險大幅降低65%。放在歷史坐標中看，既往在與免疫單藥對照的同一適應癥治療方案中，PFS的HR值通常落在0.51至0.70之間[3]。OptiTROP-Lung05研究HR僅為0.35，足以證明該聯合療法的硬核實力。

更值得關注的是，聯合治療組已顯現出明確的OS獲益趨勢，HR=0.55，透露出積極的長期生存潛力。

在顯著的療效之上，安全性也實現了平衡——sac-TMT聯合K藥未出現新的安全性信號，整體特征與各單藥基本一致，未出現明顯的毒性疊加。對于需要長期給藥的一線治療而言，這為其持續放大療效提供了重要前提。

綜合來看，OptiTROP-Lung05這次呈現的并不是某一個單項指標的亮眼，而是一組相互支撐的強信號：PFS HR低至0.35，ORR達到70.2%，在疾病進展控制和腫瘤緩解比例兩個維度上打開了行業對這一治療領域療效上限的想象；OS趨勢積極且安全性可控，初步勾勒出sac-TMT聯合K藥在一線治療中持續放大療效的圖景。

一線格局演變

ADC+IO王牌組合協同突圍

面對一線治療PD-L1陽性NSCLC的巨大市場，向K藥發起挑戰的遠不止ADC+IO這一類。

從抗血管聯合免疫的LEAP-007研究，到TIGIT、PD-L1/TGF-β雙抗等新型免疫機制，不少被寄予厚望的療法都曾在這里遇挫。直到近年，IO雙抗、“靶免組合”等新療法開始在PD-L1表達陽性人群中展現出挑戰K藥的潛力。NSCLC一線標準治療的防線，開始經受多面沖擊。

如果把OptiTROP-Lung05放在這一演變格局中去看，其研究成果的意義會更加明顯。Sac-TMT+K藥作為“ADC+IO”聯用代表，與同樣在PD-L1陽性領域取得突破的IO雙抗、“靶免組合”相比（非頭對頭），不僅在PFS HR值、ORR上呈現優勢，且具有更明確的OS獲益趨勢，其療效潛力已不容小覷。

PD-L1陽性NSCLC一線治療主流機制代表性III期研究

往更深層次看，sac-TMT+K藥組合能突出重圍并非偶然，其最根本的制勝邏輯，在于將ADC與IO的協同優勢最大化。

ADC+IO并不是兩種藥物的簡單疊加，而是有天然的互補關系：ADC通過精準靶向殺傷腫瘤細胞，直接削弱腫瘤負荷；腫瘤細胞裂解釋放的抗原，又能夠進一步增強免疫系統識別，從而放大PD-1抑制劑的免疫響應，形成“殺傷—抗原釋放—激活免疫—解除抑制”的連續正反饋，使得原本對IO治療敏感性不足的人群，也能獲得可觀的臨床獲益。

放到sac-TMT聯合K藥這一組合上，這種邏輯更加清晰。K藥是IO時代最具代表性的“長跑選手”，其核心價值在于拉長生存獲益；而sac-TMT作為全球首個獲批治療肺癌的TROP2 ADC，已被驗證了療效與生存獲益潛力——其單藥治療已在后線治療中實現了高ORR以及PFS、OS的雙重獲益。

一個擅長長期免疫控制，一個具備持續殺傷腫瘤能力，當兩個“長跑型選手”在一線形成組合，帶來的不只是短期應答提升，更可能是疾病控制和生存獲益的同步放大——此次OptiTROP-Lung05中突破性的ORR和PFS風險比，以及OS的積極趨勢，正是這種協同邏輯在臨床層面的集中體現。

當然，ADC+IO要真正走向一線，安全性也是重要前提。而sac-TMT的優勢之一，恰恰在于其安全性基礎較為扎實。

在既往的單藥研究中，sac-TMT顯示出較為固定的毒譜，主要為血液學毒性。這次在OptiTROP-Lung05研究中，其聯合K藥后并未產生新的毒性，且停藥率低，也正因此，兩種藥物的潛力沒有被毒性問題限制，而是能夠在長期治療過程中更充分地釋放。

總結

OptiTROP-Lung05研究的積極結果，打響了ADC+IO組合沖擊肺癌一線治療的關鍵一槍，為整個賽道注入了強勁信心，也讓行業對其后續完整的PFS與OS數據充滿期待。

對科倫博泰而言，這一突破只是其肺癌全域布局的縮影。依托sac-TMT，公司正圍繞一線治療的不同細分人群，有序推進多項注冊性臨床研究，覆蓋了PD-L1陰性及高表達、鱗癌與EGFR突變非鱗癌多個核心場景。而與默沙東的深度合作，又為sac-TMT聯合K藥賦予了更強的全球競爭力，也帶來了更廣闊的想象空間。

更長遠來看，科倫博泰的創新勢能，亦不止于sac-TMT聯合K藥這一組合。隨著更多創新ADC藥物的開發，還有望與自身PD-L1單抗、PD-1/VEGF雙抗、小分子靶向藥形成多元的“排列組合”，探索更多協同治療的可能。

從sac-TMT后線到一線的快速進階，到多適應癥的同步布局，再到新一代ADC與IO組合的前瞻卡位，科倫博泰已構建起一個難以復制的系統性優勢，并在競爭激烈的創新藥賽道穩穩占據領先身位。

隨著腫瘤治療進入下一個創新周期，這一優勢有望持續兌現，繼續引領中國創新藥走向全球。

參考資料：

[1]數據來源于KEYNOTE-024研究

[2]數據來源于KEYNOTE-189及KEYNOTE-407研究

[3]數據統計來源于醫藥魔方

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