ATS 2026為重度哮喘長期管理帶來了哪些新證據？

重度嗜酸性粒細胞性哮喘（SEA）是一種慢性氣道炎癥性疾病，患者長期面臨急性發作、肺功能進行性下降、生活質量嚴重受損等多重困擾 [1] 。傳統哮喘管理以癥狀控制、減少急性發作為核心目標，隨著哮喘診療理念持續更新，“臨床治愈”（Clinical Remission）成為重度哮喘長期管理的更高目標。

2026年美國胸科學會年會（ATS 2026）于5月15日至20日在美國奧蘭多舉行，作為全球呼吸領域最具規模與影響力的學術盛會之一，本次會議公布了多項SEA長期真實世界研究成果，為靶向嗜酸性粒細胞（EOS）治療能否實現長期、穩定的疾病緩解與臨床獲益，提供了重要的循證依據。

長期管理的未滿足需求：傳統治療模式之困與“臨床治愈”更高目標

SEA是一種需長期管理的慢性疾病。然而，以口服糖皮質激素（OCS）或高劑量吸入性糖皮質激素（ICS）為主的傳統治療模式存在局限。《支氣管哮喘防治指南（2024年版）》 [1] （以下簡稱“2024版指南”）指出，長期使用高劑量ICS可導致全身不良反應，如骨質疏松、腎上腺皮質軸抑制及增加肺炎發生的風險等；對于OCS，指南亦指出其可導致骨質疏松癥、高血壓、糖尿病等嚴重不良反應，強調其僅作為“最后的治療手段”。這些毒性累積效應不僅可能影響患者治療依從性，更限制了治療的升級。

近年來，“臨床治愈”概念被引入哮喘領域。2024版指南明確了其定義，即：部分臨床控制期患者在接受生物靶向藥物治療或其他抗哮喘治療后，若同時滿足以下條件可視為達到“臨床治愈”：無癥狀時長達到1年及以上，無急性發作，肺功能檢測結果正常或基本正常，且無需OCS治療 [1] 。這一觀念的由來，是哮喘慢病管理從追求“癥狀控制”升級為追求“無癥狀、無急性發作、無OCS、正常生活質量與運動能力”的發展結果 [2] 。

在臨床實踐中，重度哮喘患者添加抗白細胞介素?5受體α（IL?5R α）單抗 、抗IL-5單抗、抗IL?4R α單抗 或抗胸腺基質淋巴細胞生成素（TSLP）單抗治療后，可減少急性發作、減少/停用口服糖皮質激素（OCS）、改善癥狀與肺功能并維持穩定 [1,3] ，對生物靶向藥物治療反應良好者更有機會達到“臨床治愈”的狀態，尤其是接受長期規范化管理的患者。

這些新進展促使臨床醫生開始系統探討從“癥狀控制”過渡到“臨床治愈”的現實可能性。實現這一更高目標，意味著為患者帶來多維度的獲益 [4] 。EOS作為重度哮喘的關鍵致病細胞之一，其異常升高直接驅動氣道慢性炎癥與高反應性，并與患者急性發作頻繁、長期OCS依賴等不良結局密切相關 [1,5] 。持續的EOS活化不僅加重氣道損傷，更成為患者難以擺脫激素依賴、無法達成“臨床治愈”的核心障礙 [6] 。因此，精準靶向EOS、抑制其異常活化，是破解重度哮喘治療難題、助力患者邁向“臨床治愈”的關鍵策略之一。當前，靶向EOS的生物制劑已展現出“臨床治愈”潛力 [1,7] ，但其在長期的真實世界管理中能否穩定、持續實現這一目標，有待進一步探明。

循證證據：精準靶向EOS治療的長期管理價值得以驗證

ATS 2026公布的多項長期研究填補了上述證據缺口，展現了精準靶向EOS治療的持續獲益。

? 本瑞利珠單抗：3年以上長期真實世界療效持續穩定

ATS 2026發布的一項系統綜述 [8] 篩選了2022年~2025年發表的6項真實世界研究，共納入507例接受本瑞利珠單抗治療且隨訪時間≥36個月（最長4年）的SEA患者；“臨床治愈”定義為：停用OCS，無急性發作，哮喘控制測試（ACT）評分≥20，均持續12個月及以上。

研究顯示，在接受本瑞利珠單抗治療后，≥3年的隨訪期間，SEA患者的急性發作率持續降低85%～95%，第一秒用力呼氣容積（FEV 1 ）改善350~450 mL，超過90%的SEA患者實現OCS停藥或減量；且70%～90%的SEA患者達到復合“臨床治愈”標準，部分初始僅達到部分“臨床治愈”的患者，在持續治療后逐步轉化為完全“臨床治愈” [8] ，提示長期規范化治療具有累積獲益。

同時，該研究篩選出長期治療應答良好的基線預測因素，包括合并鼻息肉、OCS依賴、較好的FEV 1 水平及較高的血嗜堿性粒細胞計數，為臨床精準篩選獲益人群提供依據。在安全性方面，本瑞利珠單抗治療相關的不良事件發生率較低（1%~2%），主要為輕度支氣管炎或迷走神經性低血壓，未發現嚴重感染、惡性腫瘤或自身免疫事件的信號 [8] 。

? 德莫奇單抗：長效給藥方案實現2年持續獲益

另一項發表于ATS 2026的整合分析，匯總了Ⅲ期SWIFT-1/-2研究（52周隨機雙盲對照）及其開放標簽擴展AGILE研究（最長104周）的全部數據 [9] 。SWIFT-1/-2研究共納入762例接受中/高劑量ICS治療的2型哮喘患者，按2:1隨機分配至德莫奇單抗100 mg或安慰劑；其中641例（84%）進入AGILE研究繼續或轉換治療。本次分析聚焦于持續接受德莫奇單抗治療的患者（n=419），并按基線ICS劑量進行亞組分析。

數據顯示，治療52周后，相較于安慰劑組，德莫奇單抗組的年化急性發作相對風險降低54%（RR 0.46，95%CI：0.36-0.59）；中劑量ICS亞組年化急性發作率低至0.36（95%CI：0.27-0.48），高劑量ICS亞組為0.65（95%CI：0.53-0.79），提示療效不受基線ICS劑量影響 [9] 。在癥狀改善與生活質量提升方面，至52周，中/高劑量ICS亞組的圣喬治呼吸問卷（SGRQ）總評分較基線的最小二乘均值變化分別為?14.38分和?13.60分，哮喘控制問卷-5項（ACQ-5）評分分別改善0.89分和0.76分 [9] 。

上述數據共同印證，對于SEA患者，啟動精準靶向EOS治療，并接受長期規范化管理，可能與長期獲益及“臨床治愈”狀態的實現相關，未來需要更多高質量研究加以驗證。

注：以上研究結果來自不同研究，不能進行直接比較。

小結

ATS 2026公布的循證證據提示，靶向EOS治療可助力實現長期、持久的疾病緩解。堅持使用生物制劑，并配合規范的長期管理，有望讓更多SEA患者觸及“臨床治愈”這一更高目標。未來應進一步通過高質量真實世界研究和隨機對照試驗，推動SEA管理從“癥狀控制”向“臨床治愈”的新階段邁進。

參考文獻：

[1]中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組. 支氣管哮喘防治指南（2024年版）[J]. 中華結核和呼吸雜志, 2025, 48(3): 198-226.

[2]Jesenak M, Bobcakova A, Djukanovic R, et al. Promoting prevention and targeting remission of asthma: A EUFOREA consensus statement on raising the bar in asthma care. Chest, 2025, 167(4): 956-974.

[3]Thawanaphong S, Nolasco S, Nair P. Achieving remission in severe asthma. Chin Med J Pulm Crit Care Med. 2025;3(2):77-87.

[4]Blaiss M, Oppenheimer J, Corbett M, et al. Consensus of an American College of Allergy, Asthma, and Immunology, American Academy of Allergy, Asthma, and Immunology, and American Thoracic Society workgroup on definition of clinical remission in asthma on treatment. Ann Allergy Asthma Immunol, 2023, 131(6): 782-785.

[5]Vatrella A, Maglio A, Pelaia C, et al. Eosinophilic inflammation: An Appealing Target for Pharmacologic Treatments in Severe Asthma. Biomedicines. 2022;10(9):2181.

[6]Rupani H, Busse WW, Howarth PH, et al. Therapeutic relevance of eosinophilic inflammation and airway viral interactions in severe asthma. Allergy. 2024;79(10):2589-2604.

[7]D'Aiuto V, Mormile I, Granata F, et al. Eosinophil-Driven vs. Eosinophil-Associated Severe Asthma: Practical Implications for Target Treatment. Int J Mol Sci. 2025;26(4):1729.

[8]Chilingarashvili G, Suchday P, Manjappachar N, et al. Long-Term Remission and Sustained Efficacy of Benralizumab in Severe Eosinophilic Asthma: A Contemporary Systematic Review of Real-World Evidence Beyond Three Years. ATS 2026, Poster Board .

[9]Panettieri RA, Bonini M, Zhu CQ, et al. Depemokimab Demonstrates Sustained Long-term Efficacy and Consistent Patient-reported Outcomes Over 2 Years in Patients With Type 2 Asthma Irrespective of Baseline Inhaled Corticosteroid Dose: An Integrated Analysis of the Phase III SWIFT-1/-2 and the Open-label Extension AGILE Studies. ATS 2026, Poster Board .

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