老藥新用，西地那非在近幾年被科學(xué)界接連“翻牌子”。

這款藍(lán)色藥片，到底還能給人多少驚喜？

一、從“助性”到“護(hù)腦”，西地那非或能防治癡呆

西地那非最早是作為心血管疾病藥物研發(fā)的，在一次意外中發(fā)現(xiàn)對(duì)改善男性勃起功能障礙有作用，之后西地那非就開(kāi)始全球風(fēng)靡。

近年來(lái)，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)西地那非的作用遠(yuǎn)不止于此，它在進(jìn)入體內(nèi)后可抑制5型磷酸二酯酶（PDE5）來(lái)減少血管活性物質(zhì)cGMP的降解，起到擴(kuò)張血管、改善血流的作用。這個(gè)作用不僅僅可以改善男性勃起功能障礙，還能在腦血管病的治療中起到很好作用。

西地那非，到底是怎么和老年癡呆扯上關(guān)系的？

阿爾茲海默癥是世界范圍內(nèi)難以攻克的醫(yī)學(xué)難題，目前對(duì)它的誘發(fā)原因尚不明確，主流假說(shuō)認(rèn)為與兩種“有毒蛋白”在腦內(nèi)堆積有關(guān)：β-淀粉樣蛋白形成斑塊、tau蛋白過(guò)度磷酸化形成神經(jīng)纖維纏結(jié)，最終導(dǎo)致神經(jīng)元大量死亡。

針對(duì)這兩種蛋白，2021年，一項(xiàng)發(fā)表在《自然·衰老》雜志上的研究引發(fā)轟動(dòng)。程飛雄教授團(tuán)隊(duì)通過(guò)分析700萬(wàn)人的真實(shí)世界數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，服用西地那非的人群，阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)降低了69%。

進(jìn)一步探索發(fā)現(xiàn)，西地那非可促進(jìn)新的神經(jīng)突起生長(zhǎng)，減少腦內(nèi)Tau蛋白積累。

2024年，該團(tuán)隊(duì)發(fā)表了一項(xiàng)新的研究成果，進(jìn)一步證實(shí)了西地那非具有防治阿爾茲海默癥的作用。研究人員發(fā)現(xiàn)，調(diào)整混雜因素后，相較于未服藥的人群，服用西地那非的人阿爾茲海默癥診斷率下降了30~54%。

進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，西地那非可顯著降低Tau蛋白水平，服藥人群的大腦功能得到了一定改善，減少了炎癥、其他已知可以防止與阿爾茲海默癥相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病的過(guò)程，這個(gè)發(fā)現(xiàn)為臨床實(shí)驗(yàn)提供了重要的依據(jù)。

然而研究團(tuán)隊(duì)也特別指出，這些發(fā)現(xiàn)雖然令人鼓舞，但仍需通過(guò)嚴(yán)格設(shè)計(jì)的前瞻性臨床試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證其因果關(guān)系。

二、還能降低死亡風(fēng)險(xiǎn)？50萬(wàn)人研究揭示“長(zhǎng)壽密碼”

《Aging Cell》發(fā)表過(guò)一項(xiàng)涉及近50萬(wàn)人的研究，研究主要是為了探索某些長(zhǎng)期藥物是否與降低死亡率相關(guān)，共評(píng)估了數(shù)百種常見(jiàn)的處方藥。

最終共納入了48萬(wàn)名平均年齡57歲的受試者數(shù)據(jù)，進(jìn)行了13.8年的隨訪，多輪篩選后共選擇了至少500名受試者連續(xù)使用超過(guò)3個(gè)月的處方藥物406種，同時(shí)給每位受試者匹配了一位沒(méi)有用藥的對(duì)照組，兩組受試者在癌癥、吸煙、糖尿病、性別等因素上保持相近。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，406種藥物里有169種經(jīng)過(guò)校正后會(huì)顯著影響壽命，其中有155種與更高的死亡率相關(guān)，僅有14種與降低死亡率相關(guān)。

但這并不是說(shuō)這155種藥物不能吃了，這些藥物大部分為治療心衰、慢性肺阻病以及癌癥相關(guān)的藥物，本身這些疾病的死亡率就很高，所以不能將死亡率升高直接與服用藥物畫(huà)等號(hào)。

常見(jiàn)的會(huì)顯著升高死亡率的藥物有阿片類藥物、利尿劑、止痛藥/呼吸道藥以及瀉藥，日常要多加注意。

而長(zhǎng)期用藥會(huì)降低死亡率的藥物包括有他汀類、非甾體抗炎藥、雌激素制劑、PDE5抑制劑，PDE5抑制劑中就包括西地那非，可降低15%的死亡率。

但是該研究?jī)H發(fā)現(xiàn)了二者之間存在相關(guān)性，具體的因果關(guān)系并不明確，無(wú)法排除是否是其他因素所致的，如服藥人群本身身體情況良好，情緒好等等，這些都能起到延壽的作用。所以不能盲目相信該研究而去服用西地那非，研究存在很大的局限性。

三、用藥須知，牢記3個(gè)要點(diǎn)

1、注意劑量和服藥時(shí)間

西地那非有中高低三個(gè)劑量可以使用，一般輕度的ED患者服用中低劑量即可，中重度的患者則可以選擇100mg的高劑量服用，具體的還是要遵醫(yī)囑。

服藥時(shí)間一般是建議在夫妻生活前30~60分鐘，高脂飲食會(huì)影響藥物的吸收率。如果吃得比較油膩的話，則要將服藥時(shí)間提前2小時(shí)。該藥的藥效在8~12小時(shí)左右，但每日只建議服藥一次，服藥2次可能會(huì)帶來(lái)用藥風(fēng)險(xiǎn)。

2、不要逞強(qiáng)亂用藥

服用西地那非需要有明確的適應(yīng)癥，千萬(wàn)不要為了讓自己“變強(qiáng)”而盲目用藥。這樣做很可能讓身體過(guò)度消耗影響健康，且一些本身不適合進(jìn)行夫妻生活的人盲目用藥同房的話，可能會(huì)誘發(fā)危及生命的急癥。

3、注意不良反應(yīng)和禁忌

服藥后可能會(huì)出現(xiàn)頭痛、鼻塞、視覺(jué)異常以及胃腸道不適等副作用，出現(xiàn)癥狀后建議停藥，如若持續(xù)不緩解的話及時(shí)就醫(yī)。同時(shí)，一些有心血管問(wèn)題不建議進(jìn)行性生活的人，千萬(wàn)不要服藥后盲目同房。

西地那非對(duì)于多種疾病都有不錯(cuò)的治療效果，對(duì)它“偉哥”的刻板印象是時(shí)候摘下來(lái)了！

參考資料：

[1] Fang, J., Zhang, P., Zhou, Y. et al. Endophenotype-based in silico network medicine discovery combined with insurance record data mining identifies sildenafil as a candidate drug for Alzheimer’s disease. Nat Aging1, 1175–1188 (2021)

[2] Morin J, Rolland Y, Bischoff-Ferrari HA, Ocampo A, Perez K. Association between prescription drugs and all-cause mortality risk in the UK population. Aging Cell. 2024 Dec;23(12):e14334.

[3] 他汀、偉哥立新功！50萬(wàn)人研究顛覆認(rèn)知 | 406種處方藥大排名，降壓利尿藥死亡風(fēng)險(xiǎn)升200%，偉哥反而降28%.生物谷2026-04-18

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