上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚(yú)
排版丨水成文
生命早期是免疫系統(tǒng)建立對(duì)定植微生物耐受性、同時(shí)維持保護(hù)性免疫的關(guān)鍵時(shí)期。這一過(guò)程依賴于精確的代謝-免疫相互作用，因?yàn)樾律鷥赫龔臒o(wú)菌的宮內(nèi)環(huán)境過(guò)渡到富含微生物的世界。此階段的代謝環(huán)境提供了調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)和塑造微生物群落所必需的底物與信號(hào)分子。免疫系統(tǒng)會(huì)迅速對(duì)腸道微生物和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)等外來(lái)抗原產(chǎn)生耐受，以防止過(guò)度免疫反應(yīng)，并降低長(zhǎng)期免疫相關(guān)疾病的風(fēng)險(xiǎn)。早期微生物平衡的破壞（即菌群失調(diào)）與發(fā)育障礙以及代謝和免疫相關(guān)疾病的發(fā)病密切相關(guān)。盡管在理解這些相互作用方面已取得顯著進(jìn)展，但代謝、免疫和微生物組之間如何相互作用以影響免疫調(diào)控和微生物定植的具體機(jī)制，目前仍不明確。
2026 年 5 月 20 日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第六人民醫(yī)院賈偉教授、鄭曉皎教授、賈偉平教授聯(lián)合廣東醫(yī)科大學(xué)附屬佛山婦女兒童醫(yī)院謝日華教授（鄭曉皎、王潔儀為論文共同第一作者），在Cell Metabolism期刊發(fā)表了題為：Hyocholic acids shape neonatal immune tolerance and microbiota assembly 的研究論文。
該研究首次確立了豬膽酸（HCA）是人類體內(nèi)的第三類初級(jí)膽汁酸，系統(tǒng)闡明了其在新生兒建立免疫耐受、實(shí)現(xiàn)腸道菌群穩(wěn)定定植過(guò)程中的關(guān)鍵調(diào)控作用，揭示了生命早期獨(dú)特的“代謝-微生物”接力調(diào)控模式，為理解生命早期免疫發(fā)育與疾病預(yù)防提供了全新的科學(xué)視角。
膽汁酸（bile acid，BA）在調(diào)控新陳代謝、免疫反應(yīng)以及宿主免疫與腸道微生物組相互作用中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。
在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，在人類新生兒中，豬膽酸（hyocholic acid，HCA）占胎便中總膽汁酸的 51.03%，占嬰兒血清中膽汁酸的 13.74%，而在成人中則下降至不到 5%。HCA 可促進(jìn) CD4+ T 細(xì)胞向調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞（Treg）分化，同時(shí)抑制促炎性的輔助性 T 細(xì)胞 17（Th17）的生成，從而重塑 Treg/Th17 細(xì)胞平衡，構(gòu)建新生兒腸道的“低炎癥、高耐受”免疫微環(huán)境，有利于健康微生物群的定植。該研究還發(fā)現(xiàn)，HCA 水平較高的新生兒在出生后第一年內(nèi)感染和胃腸道疾病的發(fā)生率較低。
從機(jī)制上來(lái)說(shuō)，HCA 由胎兒特異性酶 CYP3A7 生成，形成一個(gè)短暫的代謝窗口，協(xié)調(diào)早期發(fā)育過(guò)程中的腸-免疫信號(hào)軸功能。這些發(fā)現(xiàn)表明，HCA 是一種初級(jí)膽汁酸，也是免疫編程的關(guān)鍵介質(zhì)，對(duì)預(yù)防嬰幼兒期炎癥性疾病具有重要意義。
該研究核心發(fā)現(xiàn)：
HCA 是由胎兒 CYP3A7 產(chǎn)生的初級(jí)膽汁酸，在胎糞中占主導(dǎo)地位（>50%）；
HCA 通過(guò)促進(jìn)調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞（Treg）并抑制 Th17 細(xì)胞來(lái)塑造腸道免疫耐受；
新生兒高 HCA 水平，可預(yù)防胃腸道疾病和感染。
論文鏈接：
https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(26)00154-3
特別聲明：以上內(nèi)容(如有圖片或視頻亦包括在內(nèi))為自媒體平臺(tái)“網(wǎng)易號(hào)”用戶上傳并發(fā)布，本平臺(tái)僅提供信息存儲(chǔ)服務(wù)。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
