撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

肥胖及其相關(guān)并發(fā)癥已成為全球性的健康威脅，每年約有 370 萬人的死亡與此相關(guān)。近年來，基于胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）的藥物療法在治療肥胖及其并發(fā)癥方面不斷涌現(xiàn)，徹底改變了體重管理的治療格局。然而，代謝與減重手術(shù)（MBS）仍是重度肥胖患者長期最有效的治療方法，可實(shí)現(xiàn)持續(xù)減重，并降低發(fā)病率和死亡率。

盡管在人群層面，MBS 具有很高的療效，但在個(gè)體層面，減重效果差異較大，呈正態(tài)分布，接受 MBS 的患者中約有 20% 臨床響應(yīng)不佳。重要的是，體重相關(guān)合并癥的改善和緩解程度依賴于減重效果。術(shù)后臨床響應(yīng)不佳的肥胖患者代謝獲益較少，且體重反彈會(huì)導(dǎo)致合并癥再次出現(xiàn)。

司美格魯肽（Semaglutide）是一種長 GLP-1 受體激動(dòng)劑，已被廣泛應(yīng)用于肥胖患者的體重管理以及代謝合并癥的治療，還能夠顯著降低心血管死亡率以及非致死性心肌梗死和卒中的發(fā)生率，且該益處獨(dú)立于體重減輕。然而，目前尚無隨機(jī)臨床試驗(yàn)評估司美格魯肽在 MBS 后臨響應(yīng)不佳的患者中的安全性和有效性。

2026 年 5 月 22 日，倫敦大學(xué)學(xué)院的研究人員Nature Medicine期刊發(fā)表了題為：Semaglutide versus placebo in individuals with poor weight loss after bariatric surgery: a double-blinded, randomized, placebo-controlled trial 的臨床研究論文。

這項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照臨床試驗(yàn)比較了司美格魯肽與安慰劑在減重手術(shù)后體重減輕效果不佳的肥胖患者中的安全性和有效性，結(jié)果表明，司美格魯肽能夠給這些患者帶來顯著且具有臨床意義的體重減輕，并改善代謝指標(biāo)和生活質(zhì)量，從而幫助他們避免重復(fù)手術(shù)。

代謝與減重手術(shù)（MBS）后臨床響應(yīng)不佳，較為常見，且會(huì)帶來顯著的健康風(fēng)險(xiǎn)。

該研究開展了一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照臨床試驗(yàn)，招募了接受代謝與減重手術(shù)（胃旁路術(shù)或袖狀胃切除術(shù)）后至少一年、臨床響應(yīng)不佳（定義為術(shù)后體重減輕不足 20%）的成年肥胖患者。

采用每周一次 2.4?mg 司美格魯肽治療作為生活方式干預(yù)的輔助手段，每天的能量攝入較消耗少 500 千卡。主要終點(diǎn)為按意向治療分析法計(jì)算的 68 周治療后的體重減輕百分比。共 70 名參與者（平均年齡 47.3 歲，女性 58 人，男性 12 人）被 1:1 隨機(jī)分配至接受 2.4?mg 司美格魯肽治療組（n=35）或安慰劑組（n=35）。

意向治療分析樣本包括 63 名參與者。從基線到第 68 周，司美格魯肽治療組（n=34）的平均體重減輕百分比估計(jì)值為 -18.0，而安慰劑組為 +0.4。司美格魯肽治療組與安慰劑相比，在體重變化百分比上的平均經(jīng)調(diào)整治療差異為 -19.18。司美格魯肽治療組體重減輕至少 10%、15%、20% 的比例分別是 85%、62%、47%，而安慰劑組體重減輕至少 10%、15%、20% 的比例只有 7%、7%、3%。

不良事件（AE）與司美格魯肽已知的安全性和耐受性特征一致，未發(fā)現(xiàn)針對代謝與減重手術(shù)后人群的新安全性問題。研究中報(bào)告了 8 例嚴(yán)重不良事件、1 例疑似非預(yù)期的嚴(yán)重不良反應(yīng)，沒有出現(xiàn)與治療相關(guān)的死亡病例。

此外，該研究還發(fā)現(xiàn)，司美格魯肽治療組的體重減輕主要來自體脂，而非肌肉。司美格魯肽治療組在血糖水平、膽固醇以及其他與心臟和代謝健康相關(guān)的指標(biāo)方面也顯示出改善，參與者還報(bào)告了生活質(zhì)量的提升。

總的來說，這項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照臨床試驗(yàn)顯示，在接受代謝與減重手術(shù)（MBS）后臨床響應(yīng)不佳的人群中，司美格魯肽可帶來顯著且具有臨床意義的體重減輕，并改善代謝指標(biāo)和生活質(zhì)量。這些結(jié)果進(jìn)一步支持了對接受代謝與減重手術(shù)（MBS）后響應(yīng)不佳的人群使用司美格魯肽以避免重復(fù)手術(shù)，也表明了將手術(shù)與減肥藥物聯(lián)合使用是治療嚴(yán)重肥胖的重要方法。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41591-026-04416-4