如果你聽過有人說,某種抗抑郁藥完全改變了他的人生,另一個(gè)人卻說吃了一點(diǎn)用都沒有,這兩種聽起來截然相反的說法,其實(shí)都可以是真的。精神科藥物從來就不是一種劑量走天下的東西,即使兩個(gè)人拿到的是同一個(gè)診斷,服藥后的反應(yīng)也可能完全不同。決定這件事的,遠(yuǎn)不只是癥狀或者病情的嚴(yán)重程度本身。
為什么明明是一樣的藥,換一個(gè)人吃就是另一回事?問題大多出在身體自己的“加工廠”上。每個(gè)人的基因構(gòu)成都是獨(dú)一無二的,這些寫在身體深處的密碼,會(huì)直接影響到身體怎么去處理一顆藥。肝臟里那些負(fù)責(zé)拆解藥物的酶,活性有多強(qiáng)、效率有多高,吃藥之后有效成分能在身體里停留多久,以及它們最終在大腦里作用得有多強(qiáng)勁,很大程度上都跟基因有關(guān)。
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這就意味著,同樣一顆藥、同樣的劑量,進(jìn)到不同人的身體里,走向會(huì)完全不同。有的人代謝太快,藥物還沒來得及真正發(fā)揮作用,就已經(jīng)被身體迅速分解掉了,吃了好像沒吃;有的人代謝又太慢,吃進(jìn)去的藥物一點(diǎn)一點(diǎn)堆積起來,遲遲排不出去,效果沒看到多少,副作用先結(jié)結(jié)實(shí)實(shí)地找上門來;只有一部分人,身體剛好跟藥物的設(shè)計(jì)節(jié)奏合拍,在標(biāo)準(zhǔn)劑量下就能得到預(yù)期的治療效果。所以,當(dāng)一種藥被判定為“無效”的時(shí)候,未必是藥物本身不行,很多時(shí)候只是因?yàn)椋牟秸{(diào)跟你身體的節(jié)奏,從一開始就沒踩在同一個(gè)點(diǎn)上。
這里就要說到藥物基因組學(xué)這個(gè)正在敲門的答案了。藥物基因組學(xué),英文縮寫叫PGx,它研究的正是基因會(huì)怎樣影響一個(gè)人對(duì)藥物的反應(yīng)。把它用到精神科上,操作起來沒有想象中那么復(fù)雜。患者只需要提供一個(gè)唾液樣本,或者抽一小管血,實(shí)驗(yàn)室就會(huì)去分析那些跟藥物代謝和反應(yīng)密切相關(guān)的特定基因變異,然后給出一份檢測(cè)報(bào)告。這份報(bào)告能幫醫(yī)生更早一點(diǎn)、更準(zhǔn)一點(diǎn)地看到,面前這個(gè)具體的人,在面對(duì)某類抗抑郁藥、抗精神病藥或者其他精神科藥物的時(shí)候,身體可能會(huì)做出什么樣的回應(yīng)。
它的意義在于,在過去的很長(zhǎng)一段時(shí)間里,一個(gè)精神科藥物的治療流程,很大程度上依靠的是“先試試看”的觀察法。醫(yī)生開出一種藥,然后等待患者進(jìn)行反饋,效果好就繼續(xù),效果不好再換下一種,中間的過程有時(shí)候像一次耗盡心力的排隊(duì)等候。而PGx檢測(cè)提供的是另一種可能性:在正式開始治療之前,甚至在治療過程中感到迷茫的時(shí)候,先拿出一份來自你身體內(nèi)部的生物學(xué)線索。它不是要取代醫(yī)生的判斷,而是給醫(yī)生的判斷多配了一雙能往深處看的眼睛,幫著繞開那些大概率不適合你的選項(xiàng),提高第一次就選到對(duì)的那顆藥的幾率。
不過,一個(gè)聽起來很有用的東西,到現(xiàn)在還沒變成精神科的常規(guī)操作,背后也是有原因的。第一個(gè)障礙在于,能不能用得上這個(gè)檢測(cè),很大程度上取決于你身在哪里。不是所有的醫(yī)療體系都提供PGx檢測(cè)服務(wù),在能夠提供的地方,費(fèi)用也未必是每個(gè)人都能輕松承擔(dān)的。第二個(gè)坎兒在于臨床端,很多醫(yī)生在學(xué)校里并沒有接受過系統(tǒng)解讀基因檢測(cè)報(bào)告的專門訓(xùn)練,要把這些信息轉(zhuǎn)化成具體的開藥決策,本身就需要一次觀念和技術(shù)上的整體更新。第三,整個(gè)領(lǐng)域仍在快速成長(zhǎng)的階段,臨床指南還在不斷細(xì)化和完善,不是每一種藥物都已經(jīng)積累出了足夠清晰、足夠成熟的基因指導(dǎo)建議。種種原因加在一起,讓很多治療方案今天依然停留在傳統(tǒng)的模式里:先開藥,等反應(yīng),再根據(jù)結(jié)果慢慢調(diào)。
當(dāng)它被用對(duì)了節(jié)奏的時(shí)候,藥物基因組學(xué)能給治療帶來的,是一層更貼近你身體的個(gè)性化考量。它讓醫(yī)生在最先做選擇的時(shí)候,手里就握著一張來自你身體本身的參考地圖,而不是完全摸著石頭過河。這張地圖也許能提前告訴你,哪些藥物在你體內(nèi)轉(zhuǎn)瞬即逝,很難起到穩(wěn)定效果;又有哪些藥物更容易在你身上產(chǎn)生難以耐受的副作用。但話說回來,PGx檢測(cè)也并不是一枚能精準(zhǔn)預(yù)測(cè)一切的水晶球。
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