上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
卵巢癌（Ovarian cancer）是最致命的癌癥之一，約 50% 的患者在確診后 5 年內死亡。高級別漿液性卵巢癌（HGSOC）占卵巢癌相關死亡病例的 70% 以上，其治療進展始終滯緩，轉移性 HGSC 患者通常對免疫治療無應答。
2026 年 5 月 20 日，上海交通大學上海市免疫治療創新研究院董菡研究員作為第一作者兼共同通訊作者，在 Nature 子刊Nature Immunology上發表了題為：Inhibition of salt-inducible kinases reprograms T cells and antitumor immunity in ovarian cancer 的研究論文。
該研究表明，抑制鹽誘導激酶（SIK）可重編程卵巢癌中的 T 細胞和抗腫瘤免疫，從而提出SIK 抑制劑作 為卵巢癌的一種新型免疫治療方法。
在這項最新研究中，研究團隊發現，鹽誘導激酶（SIK）是高級別漿液性卵巢癌（HGSOC）免疫抑制的關鍵驅動因素。在 HGSOC 患者腹水中，T 細胞表達高水平的SIK及其上游激酶LKB1，而抑制 SIK 可重編程 T 細胞并顯著激活抗腫瘤反應。
在具有耐藥性的高級別漿液性卵巢癌同基因小鼠模型中，基因敲除或藥物抑制 SIK，均表現出持續的治療效果和生存優勢，聯合 PD-1 阻斷與 SIK 抑制，能夠進一步延長生存期。研究團隊發現，T 細胞內源性 SIK2 和 SIK3 信號通路在驅動免疫抑制中發揮主要作用，部分機制通過誘導 TXNIP 和抑制 LYST 實現。多組學分析顯示，SIK 抑制劑治療可減緩疾病進展，增加 T 細胞浸潤并增強其細胞毒性及效應細胞因子 IFN-γ 的分泌，同時使腫瘤微環境從免疫抑制型轉變為免疫刺激型。
總的來說，該研究發現，鹽誘導激酶（SIK）是高級別漿液性卵巢癌（HGSOC）患者腹水中 T 細胞功能的負向調控因子，在 T 細胞中抑制 SIK，可顯著增強抗腫瘤免疫并改善免疫治療耐受的臨床前小鼠模型中的生存率，從而提出 SIK 抑制劑作 為 HGSOC 的一種新型免疫治療方法。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41590-026-02512-8
特別聲明：以上內容(如有圖片或視頻亦包括在內)為自媒體平臺“網易號”用戶上傳并發布，本平臺僅提供信息存儲服務。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
