上海
編輯丨王多魚
排版丨水成文
雷帕霉素靶蛋白復合物-1（mTORC1）是一種營養傳感器，能夠整合多種信號輸入以調控蛋白質翻譯和細胞生長。盡管在經典模型中 mTORC1 是在溶酶體上被激活的，但越來越多的證據表明，這一多功能信號復合物在包括細胞核在內的多個亞細胞位置均具有活性。然而，mTORC1 在這些不同位置的具體功能及其信號如何實現空間區隔的，目前仍不清楚。
2026 年 5 月 14 日，加州大學圣地亞哥分校張瑾團隊（鐘陽皓為論文第一作者）在 Nature 子刊Nature Chemical Biology上發表了題為：Genetically targeted mTORC1 inhibitor reveals transcriptional control by nuclear mTORC1 的研究論文。
該研究開發了一種可基因編碼、可精準靶向特定亞細胞位置的 mTORC1 抑制劑——TerminaTOR（Targetable and Encodable Repressor to Minimize Activity of mTORC1）。
在這項最新研究中，為了研究 mTORC1 在亞細胞層面的分布與功能，研究團隊開發了TerminaTOR（Targetable and Encodable Repressor to Minimize Activity of mTORC1）——一種可遺傳編碼的 mTORC1 抑制劑，能夠靶向特定的亞細胞區域。
當 TerminaTOR 被引導至溶酶體時，可抑制經典的溶酶體 mTORC1 活性并誘導自噬；而當其靶向細胞核時，則特異性抑制核內 mTORC1，揭示了核內 mTORC1 在調控含 CCAAT 基序基因轉錄中的非經典作用。
因此，mTORC1 表現出功能上的空間區隔性，而 TerminaTOR 則成為解析了 mTORC1 在不同尺度下空間調控功能的強大工具。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41589-026-02188-z
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