上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
營養貧乏的腦脊液對擴散的癌細胞構成了重大挑戰。盡管面臨這一挑戰，白血病細胞仍會擴散至腦脊液，需要采取靶向中樞神經系統（CNS）的積極治療，而這可能導致神經毒性。
2026 年 5 月 25 日，哈佛醫學院/波士頓兒童醫院的研究人員在 Nature 子刊Nature Cancer上發表了題為：Copper depletion boosts CNS leukemia therapy by inhibiting nucleotide synthesis through impairment of mitochondrial complex IV activity 的研究論文。
該研究表明，降低細胞內銅含量，通過抑制線粒體呼吸鏈復合體 IV 的活性，阻礙核苷酸合成，從而增強中樞神經系統白血病的治療效果。
在這項最新研究中，研究團隊采用靶向體內 CRISPR 篩選，以鑒定系統性和中樞神經系統急性淋巴細胞白血病（ALL）的營養依賴性。
研究團隊發現，通過敲除 SLC31A1 基因（該基因編碼銅轉運蛋白）或飲食干預導致的銅缺乏，均可在異種移植模型中減緩全身性和中樞神經系統白血病的生長。
從機制上來說，細胞內銅的缺乏，會抑制線粒體呼吸鏈復合體 IV 和核苷酸的合成，從而減緩白血病細胞的生長。此外，飲食中銅的缺乏與標準治療藥物甲氨蝶呤聯合使用，可抑制細胞系來源和患者來源的異種移植模型中的白血病進展。
總的來說，這項研究發現，銅是一種可干預的微量營養素，能夠干擾急性淋巴細胞白血病（ALL）中的核苷酸合成，進而提出通過銅耗竭來增強難治性中樞神經系統白血病的治療效果。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s43018-026-01177-4
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