上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
肝細胞癌（HCC）是肝癌的主要類型，是一種侵襲性強的惡性腫瘤，其特征為顯著的代謝重編程、預后較差以及治療反應高度異質。作為全球癌癥相關死亡的第三大原因，肝細胞癌給全球公共衛生帶來了巨大負擔。
正常肝細胞向惡性細胞的致癌性轉化主要由病毒感染（尤其是 HBV 病毒）或與代謝功能障礙相關的脂肪性肝炎（MASH）驅動。過去幾十年來，過量攝入果糖已成為 MASH 發病機制中的主要飲食誘因。隨著全球范圍內依賴高果糖玉米糖漿的西式飲食日益普遍，與之相關的 MASH 致癌風險也呈同步上升趨勢，這使得膳食宏量營養素與多種癌癥風險之間的相互作用成為科學界高度關注的研究課題。
盡管之前的研究已將高果糖攝入與多種代謝疾病以及某些胃腸道癌癥（例如結直腸癌）的發生相關聯，但果糖代謝在肝細胞癌（HCC）中的作用及其潛在機制，目前仍存在爭議。
2026 年 5 月 25 日，中國科學院上海營養與健康研究所/香港城市大學尹慧勇/仲珊珊團隊在Signal Transduction and Targeted Therapy期刊，發表了題為：Fructose 1-phosphate inhibits mannose phosphate isomerase to suppress hepatocellular carcinogenesis 的研究論文。
該研究發現，果糖在肝臟中的代謝產物果糖-1-磷酸（F1P）通過抑制甘露糖磷酸異構酶（MPI）來抑制肝細胞癌的發生發展。
果糖攝入會增加肥胖相關代謝疾病（例如 MASH）及某些癌癥（例如結直腸癌）的風險，但其在肝細胞癌發生中的作用仍存在爭議。動物研究表明，高果糖攝入會促進肝細胞癌的發生，然而，人類數據則未能支持果糖攝入與肝癌風險升高之間存在正向關聯。此外，之前的研究還顯示，在肝細胞癌進展過程中，關鍵果糖分解酶（例如果糖-1,6-二磷酸醛縮酶B，ALDOB）會逐漸丟失，果糖代謝也隨之逐漸減弱。
在這項最新研究中，研究團隊發現，果糖通過其在肝臟中的代謝產物果糖-1-磷酸（F1P）介導的甘露糖磷酸異構酶（MPI）抑制作用，在果糖-1,6-二磷酸醛縮酶B（ALDOB）缺失的情況下抑制肝細胞癌（HCC）。
研究團隊利用人肝細胞癌細胞和組織進行的轉錄組和代謝通量分析發現，盡管果糖分解相關基因表達下調，肝癌細胞仍保留了顯著的果糖代謝能力，其中 ALDOB 的抑制程度最早且最明顯，而 GLUT2 和 KHK 的抑制相對較弱。飲食中補充 10% 的果糖可抑制肝臟特異性 Aldob 基因敲除小鼠的肝細胞癌。
研究團隊對臨床肝細胞癌（HCC）樣本進行進一步的空間和單細胞轉錄組分析，揭示了果糖代謝相關基因表達的時空動態，并鑒定出一類保留果糖攝取和磷酸化能力的 SLC2A2?/KHK? 但缺乏 ALDOB 表達的癌細胞亞群。果糖暴露后，積累的果糖-1-磷酸（F1P）會結合并抑制甘露糖磷酸異構酶（MPI），導致蛋白質 N-糖基化減少，并因適應不良的內質網應激而引發細胞凋亡。
研究團隊進一步對經 FDA 批準上市的以及處于臨床試驗階段的藥物進行了虛擬高通量篩選，鑒定出 Ebselen 是一種強效的 MPI 抑制劑，其能夠模擬 F1P 的作用，在多種肝癌小鼠模型中，口服 Ebselen 顯著抑制了腫瘤生長，而補充甘露糖能夠逆轉其效果。此外，Ebselen 還與肝癌一線藥物索拉非尼（Sorafenib）顯示出協同效應。
綜上所述，這行研究結果揭示了膳食果糖通過 F1P-MPI 信號軸抑制肝細胞癌的一種新機制，進而提示了一種靶向癌癥代謝脆弱性的治療策略。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41392-026-02695-4
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