近年來(lái)，ADC抗體偶聯(lián)藥物已然成為全球抗癌創(chuàng)新領(lǐng)域的頂流賽道，被視作改寫(xiě)腫瘤治療格局的核心技術(shù)。在多發(fā)性骨髓瘤治療領(lǐng)域，圍繞BCMA靶點(diǎn)的研發(fā)更是多點(diǎn)開(kāi)花，各類新型療法、聯(lián)合方案持續(xù)迭代，不斷突破傳統(tǒng)治療的局限，正在加速成形行業(yè)趨勢(shì)：以抗B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）為靶點(diǎn)的新一代治療手段，正在系統(tǒng)性改寫(xiě)多發(fā)性骨髓瘤的臨床實(shí)踐邏輯。

緊跟全球前沿研發(fā)浪潮，國(guó)內(nèi)臨床治療迎來(lái)關(guān)鍵突破——近日，全球首個(gè)且目前唯一獲批上市的抗B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）抗體偶聯(lián)藥物（ADC）——葛蘭素史克（GSK）的倍樂(lè)銳（Belantamab mafodotin）正式獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，與硼替佐米和地塞米松（BVd）聯(lián)合，用于治療既往接受過(guò)至少一線治療的多發(fā)性骨髓瘤成年患者。

這款全球領(lǐng)先的創(chuàng)新藥落地中國(guó)，不僅印證了國(guó)內(nèi)醫(yī)藥市場(chǎng)接軌國(guó)際頂尖水平的速度，更為廣大復(fù)發(fā)、難治型多發(fā)性骨髓瘤患者增添了全新的治療選擇，實(shí)實(shí)在在填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)二線臨床治療中抗 BCMA治療選擇的空白。

倍樂(lè)銳在中國(guó)的落地，恰好嵌入一個(gè)更大的政策坐標(biāo)系之中。當(dāng)前，“健康中國(guó)2030”戰(zhàn)略正進(jìn)入關(guān)鍵的沖刺階段——國(guó)家明確要求到2030年總體癌癥五年生存率達(dá)到46.6%，較現(xiàn)有水平提高15%。今年以來(lái)，隨著“十五五”規(guī)劃框架逐步成形，圍繞延長(zhǎng)患者生存期、提升生存質(zhì)量的政策議題密集浮現(xiàn)。

在這一政策坐標(biāo)系中，多發(fā)性骨髓瘤的地位正在發(fā)生微妙而關(guān)鍵的變化：這一曾被視為預(yù)后差的血液惡性腫瘤，隨著患者生存周期的持續(xù)延長(zhǎng)，政策端對(duì)治療創(chuàng)新的需求信號(hào)已清晰釋放。

然而，政策的關(guān)注并不足以應(yīng)對(duì)臨床的現(xiàn)實(shí)挑戰(zhàn)。恰恰在政策窗口開(kāi)啟的同一時(shí)期，多發(fā)性骨髓瘤的臨床治療格局正面臨一次深層次的結(jié)構(gòu)性轉(zhuǎn)折。

當(dāng)前中國(guó)二線及以上復(fù)發(fā)難治性MM的治療，主要依賴CD38單抗（如達(dá)雷妥尤單抗）和PI/IMiD類藥物，二線沒(méi)有靶向BCMA治療方案，患者在傳統(tǒng)方案耐藥后往往面臨現(xiàn)有藥物療效不佳的困境。這一臨床困境，恰好構(gòu)成了BCMA靶點(diǎn)快速升溫的底層推力——全球制藥企業(yè)正以前所未有的密度涌入這一賽道。

在企業(yè)端，另一重?cái)⑹峦瑯硬蝗莺鲆暋SK——這家曾于2015年將整條腫瘤產(chǎn)品線剝離給諾華的跨國(guó)制藥巨頭——在保留核心研發(fā)能力、歷經(jīng)十年技術(shù)積累之后，正以一款全球首創(chuàng)的BCMA ADC藥物倍樂(lè)銳，宣告一次關(guān)鍵性的戰(zhàn)略回歸。

政策、臨床與企業(yè)三重驅(qū)動(dòng)力交匯于同一時(shí)間節(jié)點(diǎn)，倍樂(lè)銳在中國(guó)的獲批，遠(yuǎn)不止于一則新藥上市的消息。

讓患者"活下去"到"活得更好"

解讀倍樂(lè)銳在中國(guó)市場(chǎng)的落地時(shí)機(jī)，需首先回溯一份政策坐標(biāo)系。

2023年，國(guó)家衛(wèi)生健康委、國(guó)家醫(yī)保局等多部門(mén)聯(lián)合印發(fā)《健康中國(guó)行動(dòng)——癌癥防治行動(dòng)實(shí)施方案（2023—2030年）》，明確設(shè)定了到2030年總體癌癥五年生存率提升至46.6%的剛性目標(biāo)。

這一數(shù)字的背后，折射出中國(guó)腫瘤防治策略的一次深層轉(zhuǎn)向：重心正從"早發(fā)現(xiàn)、早治療"的存量邏輯，轉(zhuǎn)向"活得更長(zhǎng)、活得更好"的質(zhì)量導(dǎo)向。對(duì)于那些經(jīng)歷系統(tǒng)治療后仍處于“復(fù)發(fā)—緩解”循環(huán)中的慢性血液腫瘤患者而言，這意味著后線治療創(chuàng)新獲得了顯著的政策關(guān)注溢價(jià)。

2026年是健康中國(guó)戰(zhàn)略推行十周年的標(biāo)志性節(jié)點(diǎn)，圍繞新一代國(guó)家健康戰(zhàn)略的政策預(yù)期正在積聚。對(duì)于中國(guó)腫瘤醫(yī)療生態(tài)而言，這構(gòu)成了一個(gè)難得的政策窗口期——能夠在此時(shí)點(diǎn)前后完成注冊(cè)審批、進(jìn)入醫(yī)保談判通道的創(chuàng)新藥物，將在準(zhǔn)入節(jié)奏和政策支持力度上獲得較為稀缺的時(shí)間紅利。

人民日?qǐng)?bào)健康客戶端健康研究院院長(zhǎng)韓林濤表示：“過(guò)去十年間，創(chuàng)新藥優(yōu)先審評(píng)審批、醫(yī)保目錄動(dòng)態(tài)調(diào)整機(jī)制優(yōu)化、‘強(qiáng)基工程’加強(qiáng)基層診療能力以及先行先試示范區(qū)擴(kuò)大試點(diǎn)范圍等多項(xiàng)制度推進(jìn)顯著改善了腫瘤防治環(huán)境。醫(yī)療、科普、研發(fā)、保障等各界合力形成了社會(huì)共治格局，讓創(chuàng)新紅利真正惠及每一位患者。”

多發(fā)性骨髓瘤恰好處于這一政策邏輯的關(guān)鍵位點(diǎn)。據(jù)MMRF，多發(fā)性骨髓癌是第二大血液癌癥，5年生存率為59.8%。該疾病目前尚無(wú)法實(shí)現(xiàn)根治，患者在"緩解—復(fù)發(fā)—再治療"的循環(huán)中。

從治療數(shù)據(jù)來(lái)看，隨著治療線數(shù)增加，接受后續(xù)治療的患者比例隨之下降，大量患者因病情惡化喪失后續(xù)治療機(jī)會(huì)。

GSK副總裁、中國(guó)特藥業(yè)務(wù)部負(fù)責(zé)人張寧明確表示，將倍樂(lè)銳的臨床獲益與國(guó)家政策目標(biāo)進(jìn)行對(duì)接。

張寧援引DREAMM-7研究中國(guó)亞組數(shù)據(jù)指出：BVd聯(lián)合方案的完全緩解率達(dá)到50%，為傳統(tǒng)方案的兩倍以上；微小殘留病（MRD）陰性率達(dá)25%，為傳統(tǒng)方案的三倍；疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低76%。"這些數(shù)據(jù)所對(duì)應(yīng)的，是患者生存期的實(shí)質(zhì)性延長(zhǎng)，直接呼應(yīng)了國(guó)家提升五年生存率的政策方向。"張寧表示。

難以復(fù)制的結(jié)構(gòu)性優(yōu)勢(shì)

理解倍樂(lè)銳的臨床定位，首先需要厘清它進(jìn)入的治療格局。

過(guò)去十年，多發(fā)性骨髓瘤的治療體系以CD38單克隆抗體為核心。該療法憑借其顯著的抗腫瘤活性和相對(duì)可控的安全性，迅速占據(jù)主導(dǎo)地位，并在近兩至三年相繼納入中國(guó)醫(yī)保目錄，大幅提升了臨床可及性。

盡管治療手段日益豐富，但復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤領(lǐng)域仍存在未被滿足的需求。復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院血液科主任劉澎教授指出，"多發(fā)性骨髓瘤在20年前只能選擇化療，如今患者的治療方式越來(lái)越多，中位生存期在8-10年，是比較樂(lè)觀的治療結(jié)局。不過(guò)，多發(fā)性骨髓瘤的復(fù)發(fā)是幾乎無(wú)法避免的結(jié)局，若在首次復(fù)發(fā)階段未能采用高效規(guī)范的治療方案，疾病進(jìn)展速度會(huì)大幅加快。同時(shí)多發(fā)性骨髓瘤通常會(huì)對(duì)以往治療產(chǎn)生耐藥，患者將面臨更嚴(yán)重的癥狀困擾與更少的治療選擇，這也進(jìn)一步加劇了疾病負(fù)擔(dān)。”劉澎教授指出。“相對(duì)于有些國(guó)外患者可以治療多達(dá)10次，國(guó)內(nèi)患者的治療線數(shù)還是較少。"

一個(gè)不容回避的挑戰(zhàn)正在浮現(xiàn)：耐藥問(wèn)題。當(dāng)患者經(jīng)歷一線、二線的治療后發(fā)生疾病進(jìn)展，可供臨床選擇的后續(xù)武器庫(kù)急劇縮減。雙特異性抗體具備一定療效，但其機(jī)制會(huì)持續(xù)消耗患者自身的免疫T細(xì)胞；CAR-T療法是終極選項(xiàng)，但其制備復(fù)雜、成本高昂、醫(yī)療機(jī)構(gòu)覆蓋有限，對(duì)絕大多數(shù)患者而言仍難以觸及。由此，大量CD38耐藥后的早期復(fù)發(fā)患者，面臨有效治療手段匱乏或經(jīng)濟(jì)可及性不足的雙重困境。

西南證券研報(bào)指出，根據(jù)多家跨國(guó)藥企巨頭的年報(bào)整理，2023年全球多發(fā)性骨髓瘤藥物市場(chǎng)以CD38單抗為主的靶向療法占比高達(dá)46.4%，蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑和BCMA靶向療法占比分別為42.4%、6.2%、4.5%，過(guò)去十年來(lái)CD38單抗銷售額迅猛增長(zhǎng)，免疫調(diào)節(jié)劑銷售額逐漸萎縮， BCMA靶向療法嶄露頭角但占比尚低。

這正是BCMA靶點(diǎn)在此時(shí)間節(jié)點(diǎn)成為全球制藥企業(yè)集體布局對(duì)象的根本驅(qū)動(dòng)力。

BCMA（B細(xì)胞成熟抗原）幾乎特異性地高表達(dá)于惡性漿細(xì)胞表面，被業(yè)內(nèi)視為腫瘤細(xì)胞的高度特異性標(biāo)志物——相較于CD38的廣泛組織表達(dá)，BCMA的靶向精準(zhǔn)度顯著更高，對(duì)正常組織的脫靶毒性更小。

更為關(guān)鍵的是，不同作用機(jī)制的BCMA靶向藥物已形成三條并行推進(jìn)的技術(shù)路線：CAR-T，將患者自體T細(xì)胞經(jīng)體外基因改造后回輸，可實(shí)現(xiàn)腫瘤的深度清除，但制備周期長(zhǎng)、過(guò)程較為復(fù)雜；雙特異性抗體，機(jī)制相對(duì)簡(jiǎn)便、可規(guī)模化生產(chǎn)，但對(duì)免疫系統(tǒng)有持續(xù)性消耗。

GSK副總裁、中國(guó)醫(yī)學(xué)事務(wù)負(fù)責(zé)人柯玉雄解釋，與CAR-T以及雙特異性抗體相比不同的是， ADC藥物就像“精準(zhǔn)導(dǎo)彈”——由兩部分組成：一部分是能精準(zhǔn)識(shí)別BCMA靶點(diǎn)的“抗體導(dǎo)航系統(tǒng)”，另一部分是強(qiáng)效的“抗癌載荷”（MMAF）。治療時(shí)，抗體部分會(huì)精準(zhǔn)識(shí)別并結(jié)合骨髓瘤細(xì)胞上的BCMA靶點(diǎn)，然后將抗癌載荷遞送到骨髓瘤細(xì)胞內(nèi)部，直接殺傷腫瘤；同時(shí)，該藥物還能激活免疫系統(tǒng)，從而實(shí)現(xiàn)深度、持久的治療效果，減少?gòu)?fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

柯玉雄表示，倍樂(lè)銳的機(jī)制特征對(duì)臨床實(shí)踐具有特殊意義：目前無(wú)明確證據(jù)表明倍樂(lè)銳?會(huì)造成BCMA靶點(diǎn)的丟失和T細(xì)胞耗竭，這意味著患者在使用該藥物后，若后續(xù)病情發(fā)生變化，仍有機(jī)會(huì)接受其他治療方案，為后續(xù)治療保留了更多可能性，避免因前期治療導(dǎo)致“無(wú)藥可用”這為臨床醫(yī)生在更長(zhǎng)時(shí)間維度上規(guī)劃患者的全程管理方案保留了充足的彈性空間。

這種對(duì)"治療路徑重構(gòu)"的強(qiáng)調(diào)，其背后是中國(guó)乃至全球BCMA靶點(diǎn)賽道競(jìng)爭(zhēng)格局的急劇升溫。在這場(chǎng)靶點(diǎn)競(jìng)爭(zhēng)中，倍樂(lè)銳掌握著一項(xiàng)競(jìng)品短期內(nèi)難以復(fù)制的結(jié)構(gòu)性優(yōu)勢(shì)：截至目前，它是目前唯一一個(gè)獲批用于治療多發(fā)性骨髓瘤的抗B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。

GSK的腫瘤回歸：一場(chǎng)跨越十年的戰(zhàn)略重建

倍樂(lè)銳的故事，置于更長(zhǎng)的歷史維度中審視，是GSK一段耐人尋味的腫瘤戰(zhàn)略演進(jìn)史。

2015年，GSK與諾華完成了一筆震動(dòng)全球制藥行業(yè)的資產(chǎn)互換交易：GSK將其整條腫瘤商業(yè)化產(chǎn)品線出售給諾華，換取諾華的疫苗業(yè)務(wù)（流感疫苗除外）。這一定價(jià)超過(guò)百億美元的交易，意味著GSK主動(dòng)出清了一批彼時(shí)尚處于成長(zhǎng)期的腫瘤資產(chǎn)。而接盤(pán)的諾華，此后憑借其中的若干核心產(chǎn)品成功躋身重磅炸彈級(jí)藥物行列。

外界對(duì)這筆交易的主流解讀，傾向于將其定性為GSK的"戰(zhàn)略收縮"——即專注疫苗和呼吸領(lǐng)域的傳統(tǒng)優(yōu)勢(shì)，主動(dòng)退出競(jìng)爭(zhēng)激烈且研發(fā)周期漫長(zhǎng)的腫瘤賽道。然而，這一判斷存在一項(xiàng)重要的結(jié)構(gòu)性盲區(qū)：GSK換出的，是既有的商業(yè)化產(chǎn)品組合；而保留下來(lái)的，是其核心的研發(fā)平臺(tái)能力——包括當(dāng)時(shí)尚未進(jìn)入主流投資視野、但日后被證明是下一代腫瘤精準(zhǔn)治療關(guān)鍵路徑的ADC技術(shù)平臺(tái)。

從今天的視角回溯，這一選擇展現(xiàn)出了清晰的戰(zhàn)略縱深。ADC技術(shù)從2010年代的概念驗(yàn)證期，到2020年代初第一輪產(chǎn)品集中爆發(fā)，再到如今被視為全球腫瘤藥物市場(chǎng)增長(zhǎng)最快的細(xì)分領(lǐng)域之一，經(jīng)歷了約十年的完整技術(shù)成熟周期。GSK沒(méi)有在舊產(chǎn)品線的周期尾部戀戰(zhàn)，而是以研發(fā)平臺(tái)為錨點(diǎn)，準(zhǔn)確押注了下一輪技術(shù)迭代浪潮。

十年之后，當(dāng)ADC已成為全球各大制藥企業(yè)競(jìng)相重倉(cāng)的戰(zhàn)略高地，GSK憑借倍樂(lè)銳重返腫瘤賽道——不是以跟隨者的姿態(tài)，而是以全球血液腫瘤BCMA ADC領(lǐng)域唯一已獲批上市的首創(chuàng)者身份，重新參與規(guī)則的定義。

在中國(guó)市場(chǎng)，這一回歸承載著雙重意涵。

其一，是組織層面的戰(zhàn)略意涵。倍樂(lè)銳是GSK中國(guó)腫瘤事業(yè)部成立后的首款商業(yè)化落地產(chǎn)品。首款產(chǎn)品的市場(chǎng)表現(xiàn)具有決定性意義——倍樂(lè)銳被賦予的使命，不限于商業(yè)化目標(biāo)本身，更是對(duì)GSK腫瘤戰(zhàn)略在中國(guó)市場(chǎng)可行性的首次實(shí)戰(zhàn)檢驗(yàn)。

其二，是生態(tài)層面的協(xié)同內(nèi)容。張寧將GSK在中國(guó)的角色界定為"橋梁"——一方面，將全球前沿的創(chuàng)新產(chǎn)品以更高效率引入中國(guó)市場(chǎng)；另一方面，將中國(guó)本土的研發(fā)洞察、合作資源與臨床數(shù)據(jù)，系統(tǒng)整合并反饋至全球研發(fā)體系，實(shí)質(zhì)性影響全球策略的制定。

這種雙向賦能的格局，依托于GSK中國(guó)研發(fā)體系與全球管線之間的深度協(xié)同。

目前，超過(guò)80%的GSK中國(guó)研發(fā)項(xiàng)目已被納入全球同步開(kāi)發(fā)體系。倍樂(lè)銳在中國(guó)的獲批，正是這一體系的直接成果——其注冊(cè)所依托的DREAMM-7研究，從試驗(yàn)設(shè)計(jì)之初即具有前瞻性地納入中國(guó)患者隊(duì)列，中國(guó)研究者貢獻(xiàn)的臨床數(shù)據(jù)直接支撐了全球注冊(cè)申報(bào)。這意味著中國(guó)患者無(wú)需依賴全球數(shù)據(jù)完成之后的"二次申報(bào)"，而是在研發(fā)源頭即參與了創(chuàng)新進(jìn)程——對(duì)于一個(gè)擁有龐大骨髓瘤患者群體的市場(chǎng)而言，其戰(zhàn)略價(jià)值遠(yuǎn)超出一次普通的本地化獲批。

在"健康中國(guó)"戰(zhàn)略提速、BCMA靶點(diǎn)競(jìng)爭(zhēng)全面升溫、GSK腫瘤布局縱深展開(kāi)的三重?cái)⑹陆粎R之處，倍樂(lè)銳的中國(guó)故事才剛揭開(kāi)序章。其后續(xù)的市場(chǎng)表現(xiàn)，將檢驗(yàn)政策窗口能否被有效利用，將檢驗(yàn)靶點(diǎn)先發(fā)優(yōu)勢(shì)能否轉(zhuǎn)化為可持續(xù)的競(jìng)爭(zhēng)壁壘，也將檢驗(yàn)一家跨國(guó)制藥企業(yè)跨越十年的腫瘤戰(zhàn)略重建能否真正落地成形。而這些問(wèn)題的答案，對(duì)于所有在行業(yè)轉(zhuǎn)型中尋求第二增長(zhǎng)曲線的跨國(guó)制藥企業(yè)而言，其參照意義遠(yuǎn)遠(yuǎn)超越GSK一家的個(gè)案。

（作者 黃一帆）