RATIONALE-315研究的最新探索性分析，揭示了術(shù)后殘存腫瘤百分比（RVT%）及淋巴結(jié)降期與長期生存獲益的深度關(guān)聯(lián)[1]，為精準(zhǔn)外科決策提供了全新標(biāo)尺。與此同時，替雷利珠單抗圍術(shù)期適應(yīng)癥正式納入2025年國家基本醫(yī)保藥品目錄（2026年1月1日起正式實施）[2]，打通了創(chuàng)新療法惠及患者的“最后一公里”。值此學(xué)術(shù)與政策雙重利好之際，醫(yī)脈通特邀RATIONALE-315研究PI中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院張?zhí)m軍教授，從外科專家的獨特視角，深度剖析RATIONALE-315研究最新探索性分析結(jié)果的臨床指導(dǎo)意義，并探討醫(yī)保新政如何推動NSCLC圍術(shù)期免疫治療的規(guī)范化落地，助力更多中國患者邁向“治愈”之路。

醫(yī)脈通：

RATIONALE-315研究已證實替雷利珠單抗聯(lián)合化療為可切除NSCLC患者帶來顯著生存獲益。2026 ELCC大會進一步公布了該研究關(guān)于術(shù)后殘存腫瘤百分比（RVT%）及淋巴結(jié)降期與EFS相關(guān)性的探索性分析，能否請您從外科專家的視角，解讀這一探索性分析的核心數(shù)據(jù)及其對圍術(shù)期治療臨床決策的指導(dǎo)價值？

張?zhí)m軍教授

RATIONALE-315研究是首個聚焦中國可切除Ⅱ-ⅢA期NSCLC人群、證實圍術(shù)期免疫聯(lián)合化療帶來總生存期（OS）顯著獲益的Ⅲ期研究[3, 4]。最終分析顯示，替雷利珠單抗聯(lián)合化療組較單純化療組死亡風(fēng)險降低35%（HR=0.65，95%CI 0.45-0.93，P=0.009），36個月OS率分別為79.3%和69.3%；中位無事件生存期（EFS）尚未達到 vs 30.6個月（HR=0.58，95%CI 0.43-0.79），4年EFS率達61.2% vs 41.1%[3, 4]。該研究已成為圍術(shù)期免疫治療領(lǐng)域的重要里程碑。

圖1 RATIONALE-315研究OS結(jié)果[4]

圖2 RATIONALE-315研究EFS結(jié)果[4]

在本屆ELCC大會上公布的探索性分析進一步揭示了圍術(shù)期替雷利珠單抗治療下病理緩解與長期生存獲益的內(nèi)在關(guān)聯(lián)[1]。從原發(fā)灶RVT%來看，替雷利珠單抗聯(lián)合化療組術(shù)后實現(xiàn)0-10% RVT的患者比例高達67.7%，而單純化療組僅為19.8%。更引人關(guān)注的是，RVT%與EFS呈清晰的梯度相關(guān)性：在替雷利珠單抗聯(lián)合化療組中，0-10% RVT患者的4年EFS率達到74.6%，10-50% RVT患者為56.6%，而>50% RVT患者則降至33.6%[1]。RVT%越低、生存獲益越充分的趨勢，為臨床實踐中通過新輔助治療實現(xiàn)深度病理緩解、改善患者遠期預(yù)后提供了直觀而有力的證據(jù)。

圖3 RATIONALE-315研究手術(shù)患者術(shù)后RVT%分布[1]

從淋巴結(jié)病理降期的角度分析，替雷利珠單抗聯(lián)合化療同樣展現(xiàn)出突出優(yōu)勢。在cN1患者中，替雷利珠單抗聯(lián)合化療組淋巴結(jié)降期至ypN0的比例高達83.3%，單純化療組為62.1%；在cN2患者中，兩組降期至ypN1/N0的比例為68.6% vs 59.0%。實現(xiàn)淋巴結(jié)降期的cN1和cN2患者，2年EFS率分別達到81.9%和76.0%[1]。這一結(jié)果傳遞出兩個重要信號：一是圍術(shù)期免疫治療能夠有效“清掃”淋巴結(jié)中的腫瘤細胞，實現(xiàn)淋巴結(jié)降期；二是淋巴結(jié)降期是生存獲益的有力預(yù)測指標(biāo)。

圖4 試驗組不同術(shù)后淋巴結(jié)病理降期患者的EFS[1]

細分人群分析同樣值得關(guān)注。在Ⅱ期NSCLC患者中，替雷利珠單抗聯(lián)合化療組與單純化療組手術(shù)患者的EFS HR為0.60，4年EFS率為73.3% vs 61.6%。尤其值得注意的是，無論是T2b-T3N0（腫瘤較大、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移）還是T1-T2N1（腫瘤較小、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移）患者，EFS HR均為0.51，獲益高度一致。在ⅢA期患者中，手術(shù)患者EFS HR為0.62，4年EFS率為59.9% vs 40.0%；實現(xiàn)淋巴結(jié)降期的cN1和cN2患者2年EFS率分別達76.7%和75.5%[1]。這些數(shù)據(jù)充分說明，圍術(shù)期免疫治療對不同分期、不同淋巴結(jié)狀態(tài)的NSCLC患者均能帶來一致的生存獲益。

圖5 試驗組不同術(shù)后淋巴結(jié)病理降期ⅢA期患者的EFS[1]

這一系列研究結(jié)果提示我們，RVT%和淋巴結(jié)狀態(tài)的精確評估可為術(shù)后治療方案的制定提供重要參考。在制定圍術(shù)期治療方案時，我們不僅要關(guān)注傳統(tǒng)的臨床分期，還要重視治療后的病理學(xué)評估指標(biāo)。對于高危復(fù)發(fā)患者，如RVT%較高或淋巴結(jié)未實現(xiàn)有效降期的患者，可能需要強化術(shù)后隨訪與輔助治療策略。這種基于病理緩解水平的“個體化分層管理”模式，有望成為未來圍術(shù)期治療的重要發(fā)展方向。

醫(yī)脈通：

替雷利珠單抗用于Ⅱ-ⅢA期NSCLC圍術(shù)期治療的適應(yīng)證已成功納入國家醫(yī)保藥品目錄，能否請您結(jié)合RATIONALE-315研究的循證數(shù)據(jù)，談?wù)勥@一醫(yī)保準(zhǔn)入的臨床意義及其對圍術(shù)期規(guī)范化診療的推動作用？

張?zhí)m軍教授

替雷利珠單抗圍術(shù)期適應(yīng)癥成功納入國家醫(yī)保目錄，是我國NSCLC圍術(shù)期治療領(lǐng)域的里程碑事件。這一決策建立在RATIONALE-315研究堅實循證證據(jù)的基礎(chǔ)上——研究證實替雷利珠單抗聯(lián)合化療圍術(shù)期治療顯著延長EFS和OS，且耐受性良好[3, 4]。醫(yī)保覆蓋的核心價值在于將經(jīng)過大型Ⅲ期研究驗證的優(yōu)效方案轉(zhuǎn)化為患者可及的現(xiàn)實選擇，打通了創(chuàng)新療法從“獲批可用”到“全民普惠”的“最后一公里”。

對患者而言，醫(yī)保落地徹底打破了創(chuàng)新治療的經(jīng)濟壁壘。圍術(shù)期免疫治療需要新輔助和輔助兩個階段的完整治療，費用負擔(dān)曾令許多患者望而卻步。納入醫(yī)保后，患者的自付成本大幅降低，更多患者能夠按照循證醫(yī)學(xué)證據(jù)接受規(guī)范、完整的圍術(shù)期治療。這不僅保障了治療的依從性，也體現(xiàn)了以患者為中心的醫(yī)療初心。

對臨床醫(yī)生而言，醫(yī)保覆蓋掃清了規(guī)范用藥的核心障礙。以往部分患者因經(jīng)濟原因無法接受圍術(shù)期免疫治療，或只能選擇不完整的治療周期，醫(yī)生在實際臨床決策中常面臨“有據(jù)可用、無力實施”的困境。醫(yī)保落地后，醫(yī)生可以完全基于循證醫(yī)學(xué)證據(jù)和患者病情制定治療方案，不再受經(jīng)濟條件掣肘，從根源上減少了不規(guī)范用藥的發(fā)生。同時，醫(yī)保準(zhǔn)入有助于推動圍術(shù)期免疫治療方案向基層醫(yī)院的快速下沉，縮小區(qū)域間、院際間的診療差距，助力全國NSCLC圍術(shù)期診療的同質(zhì)化和規(guī)范化提升。

從學(xué)科發(fā)展角度看，替雷利珠單抗圍術(shù)期適應(yīng)癥的醫(yī)保準(zhǔn)入標(biāo)志著我國圍術(shù)期免疫治療進入了“循證驅(qū)動+醫(yī)保支撐”的新階段。RATIONALE-315研究作為首個證實圍術(shù)期免疫聯(lián)合化療為中國可切除Ⅱ-ⅢA期NSCLC人群帶來OS顯著獲益的Ⅲ期研究[3, 4]，為醫(yī)保決策提供了高等級的循證依據(jù)；而醫(yī)保覆蓋又將反過來推動更大規(guī)模的臨床應(yīng)用和真實世界數(shù)據(jù)積累，形成“臨床證據(jù)—政策支持—臨床實踐”的良性循環(huán)。

目前，肺癌圍術(shù)期治療正從單一手術(shù)模式向“新輔助+手術(shù)+輔助”的綜合治療模式深刻變革。醫(yī)保政策的支持使這一變革能夠真正惠及廣大中國患者，有望進一步提升我國可切除NSCLC患者的整體治愈率和長期生存水平。

醫(yī)脈通：

當(dāng)前，圍術(shù)期免疫治療已成為可切除NSCLC綜合治療的重要組成部分，國內(nèi)也相繼發(fā)布了多項權(quán)威共識與指南。您認為未來NSCLC圍術(shù)期治療應(yīng)如何進一步規(guī)范化發(fā)展？

張?zhí)m軍教授

首先，需要肯定的是，以RATIONALE-315為代表的圍術(shù)期免疫治療Ⅲ期RCT研究已經(jīng)為NSCLC圍術(shù)期治療奠定了堅實的循證基礎(chǔ)。該研究從早期公布的高達41%的病理完全緩解（pCR）率和56%的主要病理緩解（MPR）率[5, 6]，到最終分析確認OS和EFS顯著獲益[3, 4]，再到本屆ELCC公布的RVT%和淋巴結(jié)降期與生存獲益的深度關(guān)聯(lián)[1]，形成了完整的證據(jù)閉環(huán)。正如2025年發(fā)布的《可切除非小細胞肺癌圍手術(shù)期免疫治療熱點問題中國專家共識》所指出的，免疫治療的出現(xiàn)為可切除NSCLC患者提供了新的治療選擇，圍術(shù)期免疫治療已成為可切除NSCLC綜合治療的重要組成部分[7]。

展望未來，NSCLC圍術(shù)期治療的發(fā)展方向可從以下維度深入探索：第一，精準(zhǔn)分層與個體化治療。目前圍術(shù)期免疫治療策略在不同分期、不同淋巴結(jié)狀態(tài)、不同PD-L1表達水平的患者中獲益程度存在差異。未來需要進一步探索基于生物標(biāo)志物的精準(zhǔn)分層策略，包括ctDNA-MRD檢測指導(dǎo)輔助治療強度、基于RVT%的分層術(shù)后管理策略等，以實現(xiàn)對患者的“量體裁衣”式治療。第二，圍術(shù)期免疫治療與新型療法的聯(lián)合與序貫策略。隨著免疫治療的廣泛應(yīng)用，如何在免疫治療基礎(chǔ)上聯(lián)合靶向治療、抗血管生成治療等新型手段，是值得探索的重要方向。同時，對于新輔助免疫治療后未達到pCR的患者，如何優(yōu)化輔助治療策略以進一步降低復(fù)發(fā)風(fēng)險，也是臨床亟待回答的問題。第三，推動圍術(shù)期治療的規(guī)范化與同質(zhì)化。目前國內(nèi)已有多部共識和指南指導(dǎo)NSCLC圍術(shù)期免疫治療的臨床實踐，但不同醫(yī)療單位之間的診療水平仍存在差距。未來需要加強多學(xué)科協(xié)作（MDT）在圍術(shù)期決策中的作用，推動圍術(shù)期免疫治療的標(biāo)準(zhǔn)化評估流程（包括規(guī)范化病理評估、標(biāo)準(zhǔn)化的RVT%評估等），同時通過學(xué)術(shù)交流和教育培訓(xùn)推動基層醫(yī)療單位的能力提升。

作為一名外科醫(yī)生，我深切感受到，圍術(shù)期治療已經(jīng)不再是手術(shù)單打獨斗的時代。“新輔助+手術(shù)+輔助”的綜合治療模式，正在重塑NSCLC的治療格局。RATIONALE-315研究為這一模式提供了來自中國人群的堅實證據(jù)，而醫(yī)保政策的支持和規(guī)范化診療的推進，則確保了更多患者能夠從這一創(chuàng)新策略中獲益。未來，我們期待通過更多的臨床探索和多學(xué)科協(xié)作，推動NSCLC圍術(shù)期治療向更精準(zhǔn)、更規(guī)范、更普惠的方向持續(xù)發(fā)展，最終實現(xiàn)肺癌患者“走向治愈”的共同目標(biāo)。

專家簡介

張?zhí)m軍教授

• 主任醫(yī)師、博士及博士后導(dǎo)師

• 中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院胸外科科主任導(dǎo)師、肺癌首席專家

• 中華醫(yī)學(xué)會胸心血管外科分會委員兼肺癌外科學(xué)組副組長（第10屆）

• 中國醫(yī)藥教育協(xié)會（CMEA）肺癌教育工作委員會主任委員（第2屆）

• 美國胸心外科學(xué)會（AATS）Active Member（2022年當(dāng)選）

• 歐洲胸外科學(xué)會（ESTS）Active Member（2017年當(dāng)選）

• 國際肺癌研究協(xié)會（IASLC）Active Member（2014年當(dāng)選）

• 中國抗癌協(xié)會（CACA）非小細胞肺癌專業(yè)委員會常委（第1屆）

• 中國臨床腫瘤學(xué)會CSCO非小細胞肺癌專業(yè)委員會常委（第1、2屆）

• 中國抗癌協(xié)會（CACA)科普專業(yè)委員會常委（第1屆）

• 中國抗癌協(xié)會（CACA)食管癌專業(yè)委員會委員（第7屆）

• 中國醫(yī)師協(xié)會整合醫(yī)學(xué)會胸外科分會副主委（第1屆）

• 中國醫(yī)促會理事兼胸外科分會副主委（第2屆）

• 中國醫(yī)促會理事兼肺癌防控分會副主委（第1、2屆）

• 中國醫(yī)藥教育協(xié)會（CMEA）胸部腫瘤微創(chuàng)診療委員會副主委（第1屆）

• 中國醫(yī)藥教育協(xié)會（CMEA）胸外科分會副主委（第1屆）

• 國家癌癥中心肺癌質(zhì)控專家委員會委員（第1屆）

• 海峽兩岸醫(yī)藥衛(wèi)生交流協(xié)會胸外科分會副主委（第1、2屆）

• 廣東生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會理事兼胸心外科分會主委（第2屆）

• 全國控?zé)熍c肺癌防治協(xié)作組副組長（第1屆）

• 廣東臨床醫(yī)學(xué)學(xué)會資深專家委員會副主委（第1屆）

• 廣東臨床醫(yī)學(xué)學(xué)會精準(zhǔn)醫(yī)療學(xué)會副主委（第1屆）

• 第三屆“國之名醫(yī)”優(yōu)秀風(fēng)范獲得者（2019年）

• “羊城好醫(yī)生”及“嶺南名醫(yī)”獲得者

• 廣東省委醫(yī)療保健專家（第3、4、5屆）

參考文獻：

[1]Gustavo Schvartsman, Dongsheng Yue, Mariano Provencio Pulla, et al. RATIONALE-315: Association of residual viable tumor (RVT) and nodal status with survival benefit for patients (pts) with resectable non-small cell lung cancer (NSCLC) treated with perioperative tislelizumab. 2026 ELCC. 114P .

[2]國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2025年） .

[3]D. Yue, W. Wang, H. Liu, et al. Perioperative Tislelizumab for Resectable Non-small Cell Lung Cancer: Final Analysis of RATIONALE-315. 2025 WCLC. MA04.08 .

[4]Wang C, Wang W, Liu H, et al. Perioperative tislelizumab plus neoadjuvant chemotherapy for patients with resectable non-small-cell lung cancer: final analysis of the randomized RATIONALE-315 trial. Ann Oncol. 2026. 37(4): 544-554.

[5]D. Yue, W. Wang, H. Liu, et al. Pathological response to neoadjuvant tislelizumab (TIS) plus platinum-doublet (PtDb) chemotherapy (CT) in resectable stage II-IIIA NSCLC patients (pts) in the phase III (Ph3) RATIONALE-315 trial. 2023 ESMO. LBA58 .

[6]Yue D, Wang W, Liu H, et al. Perioperative tislelizumab plus neoadjuvant chemotherapy for patients with resectable non-small-cell lung cancer (RATIONALE-315): an interim analysis of a randomised clinical trial. Lancet Respir Med. 2025. 13(2): 119-129.

[7]圍手術(shù)期免疫治療熱點問題共識專家組. 可切除非小細胞肺癌圍手術(shù)期免疫治療熱點問題中國專家共識. 循證醫(yī)學(xué),2025.

撰寫：Max

審校：Max

排版：Zelda

執(zhí)行：Atai

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