上海
腦缺血（如中風）不僅會損傷腦組織，還常常導致記憶力下降、注意力不集中等認知問題。近年來科學家發現，腸道和大腦之間有一條“腸–腦軸”，腸道里的細菌能通過代謝物影響大腦健康。
基于此，華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院張華楸研究團隊在《Cell Host & Microbe》雜志發表了“Lactobacillus acidophilus promotes cognitive function recovery via regulating microglial peroxisomal function in cerebral ischemia”揭示了嗜酸乳桿菌通過調節小膠質細胞過氧化物酶體功能促進腦缺血后認知功能恢復。
作者的宏基因組學研究發現，腦缺血患者認知下降與腸道中低豐度乳桿菌（尤其是嗜酸乳桿菌）相關。在小鼠腦缺血模型中，補充嗜酸乳桿菌可顯著改善神經功能，其機制依賴于增強腸道對亞油酸（LinA）。該脂肪酸激活小膠質細胞中的過氧化物酶體，一方面清除活性氧（ROS），另一方面通過β-氧化引發表觀遺傳重編程，促使小膠質細胞轉向抗炎狀態。當飲食缺乏亞油酸、小膠質細胞被清除或過氧化物酶體功能受損時，嗜酸乳桿菌的保護作用消失。更重要的是，一項注冊臨床試驗證實，嗜酸乳桿菌可改善缺血患者的認知功能和腦血流量。該研究揭示了“嗜酸乳桿菌–亞油酸–小膠質細胞過氧化物酶體”軸，為靶向腸道菌群治療腦缺血提供了新策略。
圖一 嗜酸乳桿菌補充劑改善腦缺血小鼠模型的認知功能
研究發現，腦缺血患者認知功能下降與腸道中乳桿菌（尤其是嗜酸乳桿菌）減少密切相關。通過糞便宏基因組分析，認知受損者體內多種乳桿菌顯著降低；在小鼠實驗中，提前30天補充嗜酸乳桿菌（菌株JYLA-191）可明顯縮小腦梗死面積、改善運動（曠場實驗，）和認知功能。
進一步驗證表明：
糞菌移植來自嗜酸乳桿菌處理的小鼠能傳遞神經保護作用；
用萬古霉素等抗生素清除革蘭氏陽性菌（如乳桿菌）則完全消除該保護效果；
嗜酸乳桿菌需長期定植（約30天）才能達到最佳效果，并在慢性腦缺血模型中同樣有效。
這些結果證實，嗜酸乳桿菌本身具有直接且可轉移的神經保護作用，支持其作為預防或輔助治療腦缺血相關認知障礙的潛在益生菌策略。
圖二 嗜酸乳桿菌治療促進腦缺血后亞油酸的吸收和代謝
作者發現，嗜酸乳桿菌的神經保護作用主要通過增強腸道對亞油酸。
非靶向代謝組學顯示，嗜酸乳桿菌顯著提升腦缺血小鼠腸道、血漿及腦組織中多種脂肪酸水平，其中亞油酸（一種必需多不飽和脂肪酸）在血漿和腦中豐度遠超其他脂肪酸（數十至數百倍），提示其關鍵作用。
進一步實驗證實：去除飲食中的亞油酸，嗜酸乳桿菌的保護作用完全消失；
靜脈注射亞油酸可模擬嗜酸乳桿菌的療效，但口服無效，說明其作用依賴于嗜酸乳桿菌促進腸道吸收；使用碳13標記的亞油酸追蹤發現，嗜酸乳桿菌治療小鼠的血漿和腦組織中標記亞油酸顯著更高，直接證明其增強外源性亞油酸入血并進入大腦的能力。
綜上，嗜酸乳桿菌并非直接產亞油酸，而是通過改善其腸道吸收，提升循環和腦內亞油酸水平，從而介導神經保護。
圖三 嗜酸乳桿菌介導的亞油酸吸收增強以緩解缺血性腦損傷
作者通過RNA測序發現，嗜酸乳桿菌治療顯著抑制腦缺血小鼠梗死周邊區域的炎癥與缺氧相關通路（如TNF、NF-κB、HIF-1），同時富集過氧化物酶體相關脂肪酸代謝通路。進一步實驗證實：
嗜酸乳桿菌顯著增加小膠質細胞中過氧化物酶體數量（透射電鏡、免疫熒光、流式及蛋白分析）；
這一效應依賴于其提升的亞油酸吸收，補充亞油酸增強過氧化物酶體增殖，缺乏則逆轉；
清除小膠質細胞（氯膦酸鹽脂質體）或敲低其過氧化物酶體關鍵蛋白Pex14，均完全消除嗜酸乳桿菌的神經保護作用；
外源性亞油酸或過氧化物酶體激活劑羅格列酮的療效，同樣依賴小膠質細胞及其過氧化物酶體功能。
嗜酸乳桿菌通過增強亞油酸吸收，激活小膠質細胞過氧化物酶體，抑制神經炎癥，實現神經保護。
總結
盡管存在人群代表性與干預時機等局限，本研究通過臨床與實驗證據表明：嗜酸乳桿菌通過增強亞油酸吸收，激活小膠質細胞過氧化物酶體，抑制神經炎癥，從而促進腦缺血后的認知恢復，為靶向“腸–腦軸”的神經保護治療提供了新策略。
文章來源
https://doi.org/10.1016/j.chom.2025.07.018
欣軟產品應用
歡迎轉發分享
特別聲明：以上內容(如有圖片或視頻亦包括在內)為自媒體平臺“網易號”用戶上傳并發布，本平臺僅提供信息存儲服務。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
